New compound sets identified from high throughput phenotypic screening against three kinetoplastid parasites:an open resource

Using whole-cell phenotypic assays, the GlaxoSmithKline high-throughput screening (HTS) diversity set of 1.8 million compounds was screened against the three kinetoplastids most relevant to human disease, i.e. Leishmania donovani, Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei. Secondary confirmatory and orthogonal intracellular anti-parasiticidal assays were conducted, and the potential for non-specific cytotoxicity determined. Hit compounds were chemically clustered and triaged for desirable physicochemical properties. The hypothetical biological target space covered by these diversity sets was investigated through bioinformatics methodologies. Consequently, three anti-kinetoplastid chemical boxes of ~200 compounds each were assembled. Functional analyses of these compounds suggest a wide array of potential modes of action against kinetoplastid kinases, proteases and cytochromes as well as potential host–pathogen targets. This is the first published parallel high throughput screening of a pharma compound collection against kinetoplastids. The compound sets are provided as an open resource for future lead discovery programs, and to address important research questions.The support and funding of Tres Cantos Open Lab Foundation is gratefully acknowledgedPeer reviewe

Descubrimiento de nuevas moléculas activas frente a Trypanosoma cruzi y Leishmania donovani

La leishmaniasis visceral (VL) y la enfermedad de Chagas (CD) son enfermedades causadas porparásitos kinetoplástidos que afectan a millones de personas en el mundo, lo que conlleva un gran impacto en la salud humana. Debido a la eficacia limitada y a los efectos adversos asociados al uso de los tratamientos actuales, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevas terapias, con mayor eficacia y mejor perfil de seguridad para lograr tratar estas enfermedades. Existen varias estrategias a la hora de identificar y optimizar nuevos tratamientos frente a Leishmania y Trypanosoma cruzi: el descubrimiento de nuevos fármacos mediante el screening de novo de librerías, las terapias en combinación, el desarrollo de nuevas formulaciones de principios activos ya conocidos, y el reposicionamiento terapéutico o drug repurposing..

Didáctica de la Música Comtemporánea en los Conservatorios de Música

Resumen basado en el de la publicaciónSe incluye archivo con anexosLa formación en arte moderno, muy particularmente en música, resulta muy compleja tanto a nivel primario como secundario. La enseñanza musical se canaliza a través de enseñanzas de régimen general y de régimen especial, formación cultural y formación técnica. Pero en ningún caso la propia legislación apuesta por los valores actuales, sino por la tradición, obviando en buena medida la evolución acaecida en música en los últimos cien años y sus aportaciones. Las principales causas de esta desatención podrían relacionarse con la eficiencia y con la innovación. La actividad docente – en última instancia – viene determinada por el cumplimiento de unas programaciones de amplios contenidos, que requieren una atención muy continuada y que dificultan la ampliación de dichos contenidos con el mismo tiempo de atención. Además, la innovación en contenidos requiere innovación en metodología, así como ampliación de recursos y conocimientos. Aplicar la innovación en términos de eficiencia, requiere del docente un esfuerzo verdaderamente extraordinario de puesta al día en conocimiento de estilos, repertorio, material didáctico (normalmente de difícil acceso, y principalmente editados en el extranjero), grabaciones… y saber adecuarlo a las circunstancias. El proyecto de innovación “Didáctica de la música contemporánea en los conservatorios de música” realizado en el Conservatorio Profesional de Música, C.P.M. “Marcos Redondo" de Ciudad Real, pretende paliar ese déficit de formación en los profesores, que termina por incidir en los alumnos. El hecho de tratarse de un proyecto de innovación supone un incentivo importante para la actividad docente individual, así como para priorizar esta cuestión a nivel de Centro.Consejería de Educación, Cultura y Deportes de Castilla-La ManchaCastilla La ManchaES