Targeting RAGE prevents muscle wasting and prolongs survival in cancer cachexia

Background: Cachexia, a multifactorial syndrome affecting more than 50% of patients with advanced cancer and responsible for ~20% of cancer-associated deaths, is still a poorly understood process without a standard cure available. Skeletal muscle atrophy caused by systemic inflammation is a major clinical feature of cachexia, leading to weight loss, dampening patients' quality of life, and reducing patients' response to anticancer therapy. RAGE (receptor for advanced glycation end-products) is a multiligand receptor of the immunoglobulin superfamily and a mediator of muscle regeneration, inflammation, and cancer. Methods: By using murine models consisting in the injection of colon 26 murine adenocarcinoma (C26-ADK) or Lewis lung carcinoma (LLC) cells in BALB/c and C57BL/6 or Ager−/− (RAGE-null) mice, respectively, we investigated the involvement of RAGE signalling in the main features of cancer cachexia, including the inflammatory state. In vitro experiments were performed using myotubes derived from C2C12 myoblasts or primary myoblasts isolated from C57BL/6 wild type and Ager−/− mice treated with the RAGE ligand, S100B (S100 calcium-binding protein B), TNF (tumor necrosis factor)α±IFN (interferon) γ, and tumour cell- or masses-conditioned media to analyse hallmarks of muscle atrophy. Finally, muscles of wild type and Ager−/− mice were injected with TNFα/IFNγ or S100B in a tumour-free environment. Results: We demonstrate that RAGE is determinant to activate signalling pathways leading to muscle protein degradation in the presence of proinflammatory cytokines and/or tumour-derived cachexia-inducing factors. We identify the RAGE ligand, S100B, as a novel factor able to induce muscle atrophy per se via a p38 MAPK (p38 mitogen-activated protein kinase)/myogenin axis and STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3)-dependent MyoD (myoblast determination protein 1) degradation. Lastly, we found that in cancer conditions, an increase in serum levels of tumour-derived S100B and HMGB1 (high mobility group box 1) occurs leading to chronic activation/overexpression of RAGE, which induces hallmarks of cancer cachexia (i.e. muscle wasting, systemic inflammation, and release of tumour-derived pro-cachectic factors). Absence of RAGE in mice translates into reduced serum levels of cachexia-inducing factors, delayed loss of muscle mass and strength, reduced tumour progression, and increased survival. Conclusions: RAGE is a molecular determinant in inducing the hallmarks of cancer cachexia, and molecular targeting of RAGE might represent a therapeutic strategy to prevent or counteract the cachectic syndrome

Lógica fuzzy aplicada à gerência de distribuição de carga em um grid de computadores.

Os avanços tecnológicos têm levado a um aumento no volume de dados científicos disponíveis, seja por meio da coleta feita por diferentes senso- res, como por modelos matemáticos que geram inúmeras saídas distintas. Especialmente nas pesquisas em mudanças climáticas, os especialistas têm que lidar com esse grande volume de dados, o que extrapola a capacidade do ser humano de cálculo e análise. Desta forma, o apoio computacional se torna fundamental para alavancar as pesquisas em diferentes áreas. Em busca de uma solução economicamente viável e ecologicamente correta para este problema, e que ainda pudesse ser compartilhada por diversos projetos na empresa, a equipe do projeto SCAF adotou a computação em grade

Recodificando o aplicativo móvel Agritempo a partir de requisitos identificados no processo de validação.

A redefinição de código de aplicativos é de suma importância para que sejam atendidas efetivamente as necessidades do público-alvo. A utilização desta prática propõe revisar, corrigir e/ou adicionar recursos no projeto com base nos dados identificados após as etapas de validação realizadas com futuros usuários, durante o processo de desenvolvimento de software. A revisão de código normalmente é feita após a apresentação de um protótipo aos stakeholders, gerando um relatório contendo os principais pontos a serem revisados. O processo utilizado na validação do aplicativo Agritempo tinha por objetivo a melhoria do aplicativo de forma geral para atender à demanda das diferentes classes de usuários, tornando simples a experiência destes

Redesign participativo do aplicativo móvel Agritempo: a importância da interação usuário-desenvolvedor.

Este trabalho apresenta o impacto da aplicação do DCU no processo de desenvolvimento de um aplicativo móvel para o produtor agrícola por meio de uma validação colaborativa

Interpolating sequences of 3D-data with C2 quintic PH B-spline curves

The goal of this paper is to present an effective method for interpolating sequences of 3D-data by means of C2 quintic Pythagorean-Hodograph (PH) B-spline curves. The strategy we propose works successfully with both open and closed sequences of 3D-points. It relies on calculations that are mostly explicit thanks to the fact that the interpolation conditions can explicitly be solved in dependence of the coefficients of the pre-image PH B-spline curve. In order to select a more suitable interpolant a functional is minimized in two remaining free coefficients of the pre-image PH B-spline curve and some angular parameters

Introdução ao plone tutorial.

Gerenciamento de conteúdo. Instalação do plone. Criando instância do plone. Criação de usuários. Esquema de workflow de documentos. Alterando a interface do plone. Como realizar backup de instancias do plone.bitstream/CNPTIA/11298/1/doc61.pdfAcesso em: 28 maio 2008

Análise de logs do sistema Agritempo por meio do log do PHPNuke e WebAlizer.

O foco deste trabalho é a análise dos logs do sistema Agritempo, um sistema de monitoramento agrometeorológico que disponibiliza informações meteorológicas e agrometeorológicas de diferentes regiões brasileiras gratuitamente na internet3. O Agritempo possui um amplo público-alvo: produtores, extensionistas, consultores, agentes do governo, estudantes e professores universitários, além da iniciativa privada

Desenvolvendo aplicações Web mais interativas com o Flex Builder.

O Adobe Flex Builder. Uso do FlexBuilder no projeto Agritempo. Exemplo de codificação para o sistema Agritempo.bitstream/item/55986/1/ComTec110.pd