S100A9 expression associated with nitric oxide is a good marker of prognosis in patients with bladder cancer: its inhibition as a potential therapeutic target

El óxido nítrico (NO) es producido por las enzimas NO sintasas (NOS). Anteriormente describimos que la isoforma inducible (iNOS) se expresa en el 50% de los cánceres de vejiga (CaV) humanos, asociada a recurrencia e invasión. La producción de NO puede alterar la expresión de proteínas relacionadas con la progresión tumoral. Utilizando el modelo de CaV murino MB49 que genera tumores no músculo invasores (NMI) y expresa iNOS identificamos que el tratamiento con el inhibidor de la producción de NO, L-NAME, redujo la expresión de la proteína S100A9, vinculada a la generación de una respuesta inmune supresora mediante el reclutamiento de células supresoras derivadas del linaje mieloide (MDSC). Objetivos: Evaluar 1) S100A9 como marcador pronóstico en pacientes con CaV. 2) La inhibición de NO como blanco terapéutico utilizando el modelo murino, enfocándonos en la expresión de S100A9, las MDSC y el crecimiento tumoral solo o bajo tratamiento con BCG. Identificamos que S100A9 se expresa en células tumorales y células inmunes que infiltran los tumores (células acompañantes). Detectamos una correlación positiva entre iNOS y S100A9 en las células tumorales, sugiriendo que su expresión estaría vinculada. Los tumores invasores presentan mayor número de células acompañantes positivas para S100A9, en comparación con los tumores NMI (p <0,05). Este infiltrado es a predominio de monocitos/macrófagos (CD14) en los tumores NMI (p <0,01), mientras que en los invasores hay un nivel similar de células CD14 y CD15 (granulocitos). En el modelo MB49, demostramos que L-NAME redujo el crecimiento tumoral ortotópico (46% de los ratones presentaron remisión completa) y la expresión de S100A9 en los tumores. Observamos que el número de MDSC en ganglio y bazo estaba aumentado y que los valores solo se normalizaban bajo tratamiento combinado de BCG+L-NAME. Conclusión: Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que la inhibición del NO es un buen blanco terapéutico reduciendo en parte la generación de una respuesta inmune supresora. La expresión de S100A9 en células inmunológicas es un buen marcador de progresión tumoral, asociado a la producción de NO.Fil: Langle, Yanina Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sandes, Eduardo Omar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Belgorosky, Denise. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Balarino, Natalia Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Prack Mc Cormick, Bárbara Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Marino, Lina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Rojas Bilbao, Érica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Malagrino, Héctor. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Pasik, Leonardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Casabé, Alberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Eijan, Ana Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Primary NK/T cell lymphoma nasal type of the colon

Since nasal NK/T-cell lymphoma and NK/T-cell lymphoma nasal type are rare diseases, colonic involvement has seldom been seen. We report a case of a patient with a primary NK/T-cell lymphoma nasal type of the colon. The patient had no history of malignant diseases and was diagnosed after exhaustive study in the context of fever of unknown origin. The first therapeutic approach followed the DAEPOCH-protocol: etoposide, prednisone, doxor-rubicin, vincristine and cyclophosphamide. The persistence of constitutional symptoms after the first treatment course motivated the switch to a second line following the SMILE-protocol: dexamethasone, metotrexate, ifosfamide, <em>E.coli</em> L-asparaginase, and etoposide. Despite intensive chemotherapy, the patient died 2 months after the diagnose of an extranodal NK/T-cell lymphoma of the colon and 4 months after the first symptomatic appearance of disease

Apoptotic regulator BCL-2 blockade aS a potential therapy in classical Hodgkin Lymphoma

The challenge in classical Hodgkin Lymphoma (cHL) management is the 30–40% of refractory/relapsed cases. Aims: The aim of this work was to determine whether NIK and BCL-2 could be useful as prognosis biomarkers in cHL. In addition, we evaluated BCL-2 as a directed-therapy in cHL cell lines using venetoclax. Main methods: We evaluated NIK and BCL-2 expression in 112 untreated cHL patients' lymph-node biopsies by immunohistochemistry. cHL cell lines were treated with venetoclax alone or combined with vincristine or doxorubicin. Cell viability, metabolic activity and cell death were analyzed by trypan-blue exclusion method, MTS assay and FDA/IP staining respectively. Key findings: No correlation between NIK or BCL-2 expression and the majority of the clinical parameters was found. Patients with ≥60% BCL-2+ HRS-cells had a shorter disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) (p = 0.002, p = 0.02 respectively). A decision tree analysis, in a 30 patients subgroup, showed that patients with <60% NIK+ HRS-cells but with ≥60% BCL-2+ HRS-cells had a worse outcome in terms of DFS and OS. These parameters performed better as prognosis indicators as compared to the diagnosis bone marrow status. Human cHL cell lines U-H01, KM-H2, L1236, SUPHD1, L540 showed sensitivity to venetoclax. The co-treatment effect of venetoclax and vincristine or doxorubicin on cell viability was diverse depending on the cell line evaluated. Significance: BCL-2 should be considered as a prognosis biomarker as well as a potential new therapeutic target in cHL. We report for the first time the cytotoxic effect of venetoclax in human cHL cell lines.Fil: Gamboa Cedeño, Angélica María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; ArgentinaFil: Díaz, Mariángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Cristaldo, Nancy. Instituto Universidad Escuela de Medicina del Hospital Italiano; ArgentinaFil: Otero, Victoria. Instituto Universidad Escuela de Medicina del Hospital Italiano; ArgentinaFil: Schutz, Natalia. Instituto Universidad Escuela de Medicina del Hospital Italiano; ArgentinaFil: Fantl, Dorotea. Instituto Universidad Escuela de Medicina del Hospital Italiano; ArgentinaFil: Cugliari, María Silvana. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Zerga, Marta Elisa. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Rojas Bilbao, Érica. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Jauk, Federico. Instituto Universidad Escuela de Medicina del Hospital Italiano; ArgentinaFil: Garcia Rivello, Hernan Jorge. Instituto Universidad Escuela de Medicina del Hospital Italiano; ArgentinaFil: Núñez, Myriam Carmen. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ranuncolo, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentin

Molecular Epidemiology of ALK Rearrangements in Advanced Lung Adenocarcinoma in Latin America

Objective: Latin American countries are heterogeneous in terms of lung cancer incidence and exposure to potential carcinogens. We evaluated the frequency and clinical characteristics of ALK rearrangements (ALKr) in Latin America. Methods: A total of 5,130 lung cancer patients from 10 Latin American countries were screened for inclusion. ALKr detection was performed by fluorescence in situ hybridization (FISH), immunohistochemistry (IHC), and real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) to assess method variability. Demographic and clinicopathologic characteristics were analyzed. Results: Among the 5,130 patients screened, 8.4% (n = 433) had nonevaluable FISH tests. Evaluable FISH analyses revealed positive ALKr in 6.8% (320/4,697) of the study population, which included patients from 9 countries. ALKr distribution for each country was: Mexico 7.6% (79/1,034), Colombia 4.1% (10/242), Argentina 6.0% (153/2,534), Costa Rica 9.5% (13/137), Panama 4.4% (5/114), Uruguay 5.4% (2/37), Chile 8.6% (16/185), Venezuela 8.9% (13/146), and Peru 10.8% (29/268). RT-PCR showed high positive (83.6%) and negative (99.7%) predictive values when compared to the gold standard FISH. In contrast, IHC only showed a high negative predictive value (94.6%). Conclusions: Although there is a clear country and continental variability in terms of ALKr frequency, this difference is not significant and the overall incidence of ALKr in Latin America does not differ from the rest of the world.Fil: Arrieta, Oscar. Instituto Nacional de Cancerologia; MéxicoFil: Cardona, Andrés F.. Institute Of Oncology; ColombiaFil: Bramuglia, Guillermo. Foundation For Clinical And Applied Cancer Research; ColombiaFil: Cruz Rico, Graciela. Instituto Nacional de Cancerologia; MéxicoFil: Corrales, Luis. Hospital San Juan de Dios; Costa RicaFil: Martín, Claudio. Instituto Alexander Fleming.; ArgentinaFil: Imaz Olguín, Victoria. Hospital ABC; Costa RicaFil: Castillo, Omar. National Institute of Cancer; PanamáFil: Cuello, Mauricio. Universidad de la República; UruguayFil: Rojas Bilbao, Érica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Casas, Gabriel. Hospital Aleman; ArgentinaFil: Fernández, Cristina. Hospital Clínico de la Universidad de Chile; ChileFil: Arén Frontera, Osvaldo. Hospital Clínico de la Universidad de Chile; ChileFil: Denninghoff, Valeria Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno". CEMIC-CONICET; ArgentinaFil: Recondo, Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno". CEMIC-CONICET; ArgentinaFil: Avilés Salas, Alejandro. Instituto Nacional de Cancerología; MéxicoFil: Mas Lopez, Luis Alberto. Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas; PerúFil: Oblitas, George. Instituto Oncologico “Dr. Luis Razetti”; VenezuelaFil: Rojas, Leonardo. Hospital Universitario San Ignacio; ColombiaFil: Piottante, Antonio. Clínica las Condes; ChileFil: Jiménez García, Ernesto. No especifíca;Fil: Sánchez-Sosa, Sergio. Hospital Ángeles de Puebla; MéxicoFil: Sáenz Frias, Julia. Instituto Mexicano del Seguro Social; MéxicoFil: Lupera, Hernán. Hospital Metropolitano; EcuadorFil: Ramírez Tirado, Laura Alejandra. Instituto Nacional de Cancerología; MéxicoFil: Vargas, Carlos. Institute of Oncology; ColombiaFil: Carranza, Hernán. Institute of Oncology; ColombiaFil: Astudillo, Horacio. No especifíca;Fil: Wills, Laura Beatriz. No especifíca;Fil: Pichelbaur, Ernestina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Raez, Luis E.. Memorial Cancer Institute; Estados Unido