15 research outputs found

    Efeitos da nandrolona e da ceftriaxona na homeostasia glutamatérgica : uma busca por mecanismos interativos entre astrócitos e neurônios envolvidos no comportamento agressivo

    Get PDF
    Os esteroides anabolizantes androgênicos (EAA) como o decanoato de nandrolona (ND) são hormônios sintéticos derivados da testosterona. Sabe-se que um dos efeitos mais marcantes da administração abusiva destes esteroides é o aumento do comportamento agressivo. Evidências indicam que altas doses de EAA alteram a morfologia e causam hiperativação de sinapses glutamatérgicas, o que se correlaciona com um fenótipo agressivo exacerbado. Fisiologicamente o glutamato é considerado o principal neurotransmissor excitatório no cérebro de mamíferos, entretanto, em níveis elevados, pode causar hiperexcitabilidade neuronal mediada pelos receptores glutamatérgicos ionotrópicos do tipo N-metil-d-aspartato (NMDAr) e, consequentemente alterações no metabolismo mitocondrial. A terminação da sinalização excitatória glutamatérgica é realizada majoritariamente por transportadores existentes em astrócitos. Neste sentido, o transportador astrocitário de glutamato GLT-1 é responsável por mais de 90% da remoção do glutamato da fenda sináptica, contribuindo significativamente, para a manutenção da homeostasis da sinalizacão glutamatérgica. A administração do antibiótico β-lactâmico ceftriaxona (CEF) aumenta a expressão de GLT-1 e diminui a hiperexcitabilidade glutamatérgica, o que poderia potencialmente contrapor mecanismos cerebrais associados ao aumento do fenótipo agressivo induzidos pelo decanoato de nandrolona (ND). Entretanto, estas possíveis interacões moleculares e comportamentais ainda não foram exploradas. Assim, o objetivo primário deste trabalho foi investigar se o aumento da expressão do transportador astrocitário GLT-1 modula mecanismos glutamatérgicos envolvidos na agressividade induzida pelo ND, e a atividade mitocondrial. Para tanto, camundongos CF-1 machos de 60 dias de idade foram divididos em 4 grupos: veículo oleoso (VEH), nandrolona (ND), ceftriaxona (CEF) e nandrolona+ceftriaxona (ND/CEF). A nandrolona foi injetada por via subcutânea (15mg/Kg) por 19 dias. A ceftriaxona (200mg/Kg) ou solução salina foram administradas intraperitonealmente por 5 dias. Após a última injeção foi avaliada a latência para o primeiro ataque e o número de ataques no teste do intruso. Os animais foram sacrificados logo após o teste, e homogeneizados de córtex foram utilizados para imunoquantificação do GLT-1 e da fosforilação da subunidade pNR2Bser1232 do NMDAr. A atividade mitocondrial foi avaliada em sinaptossoma de cérebro total. Os níveis de glutamato foram medidos no líquido cefalorraquidiano. Comparado com o veículo, o tratamento com ND diminuiu significativamente a expressão do GLT-1, aumentou os níveis de glutamato e a expressão da subnidade pNR2Bser1232 o que foi mecanisticamente associado ao aumento do fenótipo agressivo; diminuicão da latência e aumento do número de ataques ao intruso. Ainda, a ND diminuiu o controle respiratório mitocondrial. A administração de CEF aumentou significativamente a expressão do GLT-1 e diminuiu os níveis de glutamato em relação ao grupo ND, enquanto que os níveis de pNR2Bser1232 e a agressividade foram similar ao grupo controle. No grupo ND/CEF o immunoconteúdo de GLT-1 e de pNR2Bser1232, os níveis de glutamato e o fenótipo agressivo, foram significativamente menores que no grupo ND, e similares ao grupo controle. Ainda, a CEF foi capaz de atenuar o prejuízo no controle respiratório mitocondrial causado pela ND. Nossos resultados demonstram que a interação bidirecional entre o transportador astrocitário GLT-1 e a subunidade pNR2Bser1232 neuronal mediada pelo glutamato, exercem um impacto regulatório no fenótipo agressivo induzido pela ND, e no controle respiratório mitocondrial. Desta maneira, este modelo reforça a importância da homeostasia funcional da sinapse tripartide glutamatérgica no fenótipo agressivo.Anabolic androgenic steroids (AAS) such as nandrolone decanoate (ND) are synthetic hormones derived from testosterone. It is known that one of the most important adverse effects of abusive administration of these steroids is the increase in aggressive behavior. Evidence indicates that high doses of AAS alter morphology and cause hyperactivation of glutamatergic synapses which correlates with an aggressive exacerbated phenotype. Physiologically, glutamate is considered the main excitatory neurotransmitter in the mammalian brain. At high glutamate levels, occurs neuronal hyperexcitability mainly trhough the ionotropic N-methyl-d-aspartate (NMDAr) type of glutamatergic receptors and, consequently, changes in mitochondrial metabolism. Existing transporters in astrocytes predominantly perform the termination of glutamatergic excitatory signaling. In this sense, the GLT-1 glutamate astrocytic transporter is responsible for more than 90% of glutamate removal from the synaptic cleft, contributing significantly to the maintenance of glutamatergic signaling homeostasis. Administration of the β-lactam antibiotic ceftriaxone (CEF) increases GLT-1 expression and decreases glutamatergic hyperexcitability, which could potentially counteract brain mechanisms associated to increased aggressive phenotype mediated by nandrolone decanoate (ND). However, a possible molecular and behavioral interaction has not yet been explored in context. Thus, the primary objective of this work was to investigate whether increased expression of the GLT-1 astrocyte transporter modulates the glutamatergic mechanisms involved in ND-induced aggressive phenotype, and mitochondrial activity. Sixty-day-old male CF-1 mice were divided into 4 groups: oil vehicle (VEH), nandrolone (ND), ceftriaxone (CEF) and nandrolone + ceftriaxone (ND / CEF). Nandrolone was injected subcutaneously (15mg / kg) for 19 days. Ceftriaxone (200mg / kg) or saline solution were administered intraperitoneally for 5 days. After the last injection, the latency for the first attack and the number of attacks on the intruder test were evaluated. The animals were sacrificed after the test, and homogeinized cortex were used for immunoquantification of GLT-1 and phosphorylation of the NMDAr pNR2Bser1232 subunit. Mitochondrial activity was evaluated in total brain sinaptossomes. Glutamate levels were measured in the cerebrospinal fluid. Compared to the vehicle group, treatment with ND significantly decreased the expression of GLT-1, increased glutamate levels and expression of the pNR2Bser1232 which was mechanistically associated with an increase in the aggressive phenotype; decrease in the latency and increase in the number of attacks. Also, ND decreased mitochondrial respiratory control. Administration of CEF significantly increased GLT-1 expression and decreased glutamate levels relative to the ND group, whereas pNR2Bser1232 levels and aggressive phenotype were similar to the control group. In the ND / CEF group the expression of GLT-1 and pNR2Bser1232, glutamate levels and aggressive phenotype were significantly lower than in the ND group, and similar to the control group. Furthermore, CEF was able to attenuate the alteration in the mitochondrial respiratory control caused by ND. Our results demonstrated that the levels of glutamate astrocytic transporter GLT-1 and pNR2Bser1232 are important mechanism behind the increased aggressive phenotype induced by ND, and decreased mitochondrial respiratory control. Also, this model reinforces the importance of glutamate levels and astrocytic molecular targets in the regulation of the aggressive phenotype

    Mortality of septic shock patients is associated with impaired mitochondrial oxidative coupling efficiency in lymphocytes : a prospective cohort study

    Get PDF
    Background: Septic shock is a life-threatening condition that challenges immune cells to reprogram their mitochondrial metabolism towards to increase ATP synthesis for building an appropriate immunity. This could print metabolic signatures in mitochondria whose association with disease progression and clinical outcomes remain elusive. Method: This is a single-center prospective cohort study performed in the ICU of one tertiary referral hospital in Brazil. Between November 2017 and July 2018, 90 consecutive patients, aged 18 years or older, admitted to the ICU with septic shock were enrolled. Seventy-five patients had Simplified Acute Physiology Score (SAPS 3) assessed at admission, and Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) assessed on the first (D1) and third (D3) days after admission. Mitochondrial respiration linked to complexes I, II, V, and biochemical coupling efficiency (BCE) were assessed at D1 and D3 and Δ (D3–D1) in isolated lymphocytes. Clinical and mitochondrial endpoints were used to dichotomize the survival and death outcomes. Our primary outcome was 6-month mortality, and secondary outcomes were ICU and hospital ward mortality. Results: The mean SAPS 3 and SOFA scores at septic shock diagnosis were 75.8 (± 12.9) and 8 (± 3) points, respectively. The cumulative ICU, hospital ward, and 6-month mortality were 32 (45%), 43 (57%), and 50 (66%), respectively. At the ICU, non-surviving patients presented elevated arterial lactate (2.8 mmol/L, IQR, 2–4), C-reactive protein (220 mg/L, IQR, 119–284), and capillary refill time (5.5 s, IQR, 3–8). Respiratory rates linked to CII at D1 and D3, and ΔCII were decreased in non-surviving patients. Also, the BCE at D1 and D3 and the ΔBCE discriminated patients who would evolve to death in the ICU, hospital ward, and 6 months after admission. After adjusting for possible confounders, the ΔBCE value but not SOFA scores was independently associated with 6-month mortality (RR 0.38, CI 95% 0.18–0.78; P = 0.009). At a cut-off of − 0.002, ΔBCE displayed 100% sensitivity and 73% specificity for predicting 6-month mortality. Conclusions: The ΔBCE signature in lymphocytes provided an earlier recognition of septic shock patients in the ICU at risk of long-term deterioration of health status

    Elevated glutamate and lactate predict brain death after severe head trauma

    Get PDF
    Objective: Clinical neurological assessment is challenging for severe traumatic brain injury (TBI) patients in the acute setting. Waves of neurochemical abnormalities that follow TBI may serve as fluid biomarkers of neurological status. We assessed the cerebrospinal fluid (CSF) levels of glutamate, lactate, BDNF, and GDNF, to identify potential prognostic biomarkers of neurological outcome. Methods: This cross-sectional study was carried out in a total of 20 consecutive patients (mean [SD] age, 29 [13] years; M/F, 9:1) with severe TBI Glasgow Coma Scale ≤ 8 and abnormal computed tomography scan on admission. Patients were submitted to ventricular drainage and had CSF collected between 2 and 4 h after hospital admission. Patients were then stratified according to two clinical outcomes: deterioration to brain death (nonsurvival, n = 6) or survival (survival, n = 14), within 3 days after hospital admission. CSF levels of brain-derived substances were compared between nonsurvival and survival groups. Clinical and neurological parameters were also assessed. Results: Glutamate and lactate are significantly increased in nonsurvival relative to survival patients. We tested the accuracy of both biomarkers to discriminate patient outcome. Setting a cutoff of >57.75, glutamate provides 80.0% of sensitivity and 84.62% of specificity (AUC: 0.8214, 95% CL: 54.55–98.08%; and a cutoff of >4.65, lactate has 100% of sensitivity and 85.71% of specificity (AUC: 0.8810, 95% CL: 54.55–98.08%). BDNF and GDNF did not discriminate poor outcome. Interpretation: This early study suggests that glutamate and lactate concentrations at hospital admission accurately predict death within 3 days after severe TBI

    A formação em educação física para atuação em saúde mental

    No full text
    O presente estudo foi realizado em Porto Alegre com a finalidade de analisar como vem se efetivando a formação e o trabalho do educador físico na área de saúde mental, em Porto Alegre. Foram aplicadas entrevistas semi-estruturadas para educadores físicos que atuam em saúde mental, estudantes de educação física das universidades de Porto Alegre e os coordenadores dos cursos destas universidades para verificar como se constitui o processo de formação profissional do educador físico a partir das diretrizes Curriculares Nacionais para os cursos de graduação em educação física estabelecidas pela resolução n°7 de 2004 e identificar como vem se materializando as competências profissionais do educador físico exigidas pelas Diretrizes Curriculares no trabalho da área da saúde mental. Esta pesquisa contém um referencial teórico com temas como a formação profissional do educador físico, saúde mental e atuação do educador físico na saúde mental. Percebeu-se que apesar deterem ocorrido mudanças nas grades curriculares destas universidade com a introdução de disciplinas que contemplem conhecimentos sobre a saúde mental a formação acadêmica dos estudantes de educação física ainda é muito incipiente para uma atuação do profissional nesta área que necessita, obrigatoriamente, realizar estudos complementares após a sua formação para não ficar defasado em conhecimento em relação aos outros profissionais que atuam em conjunto nos grupos multidisciplinares

    Efeitos da nandrolona e da ceftriaxona na homeostasia glutamatérgica : uma busca por mecanismos interativos entre astrócitos e neurônios envolvidos no comportamento agressivo

    Get PDF
    Os esteroides anabolizantes androgênicos (EAA) como o decanoato de nandrolona (ND) são hormônios sintéticos derivados da testosterona. Sabe-se que um dos efeitos mais marcantes da administração abusiva destes esteroides é o aumento do comportamento agressivo. Evidências indicam que altas doses de EAA alteram a morfologia e causam hiperativação de sinapses glutamatérgicas, o que se correlaciona com um fenótipo agressivo exacerbado. Fisiologicamente o glutamato é considerado o principal neurotransmissor excitatório no cérebro de mamíferos, entretanto, em níveis elevados, pode causar hiperexcitabilidade neuronal mediada pelos receptores glutamatérgicos ionotrópicos do tipo N-metil-d-aspartato (NMDAr) e, consequentemente alterações no metabolismo mitocondrial. A terminação da sinalização excitatória glutamatérgica é realizada majoritariamente por transportadores existentes em astrócitos. Neste sentido, o transportador astrocitário de glutamato GLT-1 é responsável por mais de 90% da remoção do glutamato da fenda sináptica, contribuindo significativamente, para a manutenção da homeostasis da sinalizacão glutamatérgica. A administração do antibiótico β-lactâmico ceftriaxona (CEF) aumenta a expressão de GLT-1 e diminui a hiperexcitabilidade glutamatérgica, o que poderia potencialmente contrapor mecanismos cerebrais associados ao aumento do fenótipo agressivo induzidos pelo decanoato de nandrolona (ND). Entretanto, estas possíveis interacões moleculares e comportamentais ainda não foram exploradas. Assim, o objetivo primário deste trabalho foi investigar se o aumento da expressão do transportador astrocitário GLT-1 modula mecanismos glutamatérgicos envolvidos na agressividade induzida pelo ND, e a atividade mitocondrial. Para tanto, camundongos CF-1 machos de 60 dias de idade foram divididos em 4 grupos: veículo oleoso (VEH), nandrolona (ND), ceftriaxona (CEF) e nandrolona+ceftriaxona (ND/CEF). A nandrolona foi injetada por via subcutânea (15mg/Kg) por 19 dias. A ceftriaxona (200mg/Kg) ou solução salina foram administradas intraperitonealmente por 5 dias. Após a última injeção foi avaliada a latência para o primeiro ataque e o número de ataques no teste do intruso. Os animais foram sacrificados logo após o teste, e homogeneizados de córtex foram utilizados para imunoquantificação do GLT-1 e da fosforilação da subunidade pNR2Bser1232 do NMDAr. A atividade mitocondrial foi avaliada em sinaptossoma de cérebro total. Os níveis de glutamato foram medidos no líquido cefalorraquidiano. Comparado com o veículo, o tratamento com ND diminuiu significativamente a expressão do GLT-1, aumentou os níveis de glutamato e a expressão da subnidade pNR2Bser1232 o que foi mecanisticamente associado ao aumento do fenótipo agressivo; diminuicão da latência e aumento do número de ataques ao intruso. Ainda, a ND diminuiu o controle respiratório mitocondrial. A administração de CEF aumentou significativamente a expressão do GLT-1 e diminuiu os níveis de glutamato em relação ao grupo ND, enquanto que os níveis de pNR2Bser1232 e a agressividade foram similar ao grupo controle. No grupo ND/CEF o immunoconteúdo de GLT-1 e de pNR2Bser1232, os níveis de glutamato e o fenótipo agressivo, foram significativamente menores que no grupo ND, e similares ao grupo controle. Ainda, a CEF foi capaz de atenuar o prejuízo no controle respiratório mitocondrial causado pela ND. Nossos resultados demonstram que a interação bidirecional entre o transportador astrocitário GLT-1 e a subunidade pNR2Bser1232 neuronal mediada pelo glutamato, exercem um impacto regulatório no fenótipo agressivo induzido pela ND, e no controle respiratório mitocondrial. Desta maneira, este modelo reforça a importância da homeostasia funcional da sinapse tripartide glutamatérgica no fenótipo agressivo.Anabolic androgenic steroids (AAS) such as nandrolone decanoate (ND) are synthetic hormones derived from testosterone. It is known that one of the most important adverse effects of abusive administration of these steroids is the increase in aggressive behavior. Evidence indicates that high doses of AAS alter morphology and cause hyperactivation of glutamatergic synapses which correlates with an aggressive exacerbated phenotype. Physiologically, glutamate is considered the main excitatory neurotransmitter in the mammalian brain. At high glutamate levels, occurs neuronal hyperexcitability mainly trhough the ionotropic N-methyl-d-aspartate (NMDAr) type of glutamatergic receptors and, consequently, changes in mitochondrial metabolism. Existing transporters in astrocytes predominantly perform the termination of glutamatergic excitatory signaling. In this sense, the GLT-1 glutamate astrocytic transporter is responsible for more than 90% of glutamate removal from the synaptic cleft, contributing significantly to the maintenance of glutamatergic signaling homeostasis. Administration of the β-lactam antibiotic ceftriaxone (CEF) increases GLT-1 expression and decreases glutamatergic hyperexcitability, which could potentially counteract brain mechanisms associated to increased aggressive phenotype mediated by nandrolone decanoate (ND). However, a possible molecular and behavioral interaction has not yet been explored in context. Thus, the primary objective of this work was to investigate whether increased expression of the GLT-1 astrocyte transporter modulates the glutamatergic mechanisms involved in ND-induced aggressive phenotype, and mitochondrial activity. Sixty-day-old male CF-1 mice were divided into 4 groups: oil vehicle (VEH), nandrolone (ND), ceftriaxone (CEF) and nandrolone + ceftriaxone (ND / CEF). Nandrolone was injected subcutaneously (15mg / kg) for 19 days. Ceftriaxone (200mg / kg) or saline solution were administered intraperitoneally for 5 days. After the last injection, the latency for the first attack and the number of attacks on the intruder test were evaluated. The animals were sacrificed after the test, and homogeinized cortex were used for immunoquantification of GLT-1 and phosphorylation of the NMDAr pNR2Bser1232 subunit. Mitochondrial activity was evaluated in total brain sinaptossomes. Glutamate levels were measured in the cerebrospinal fluid. Compared to the vehicle group, treatment with ND significantly decreased the expression of GLT-1, increased glutamate levels and expression of the pNR2Bser1232 which was mechanistically associated with an increase in the aggressive phenotype; decrease in the latency and increase in the number of attacks. Also, ND decreased mitochondrial respiratory control. Administration of CEF significantly increased GLT-1 expression and decreased glutamate levels relative to the ND group, whereas pNR2Bser1232 levels and aggressive phenotype were similar to the control group. In the ND / CEF group the expression of GLT-1 and pNR2Bser1232, glutamate levels and aggressive phenotype were significantly lower than in the ND group, and similar to the control group. Furthermore, CEF was able to attenuate the alteration in the mitochondrial respiratory control caused by ND. Our results demonstrated that the levels of glutamate astrocytic transporter GLT-1 and pNR2Bser1232 are important mechanism behind the increased aggressive phenotype induced by ND, and decreased mitochondrial respiratory control. Also, this model reinforces the importance of glutamate levels and astrocytic molecular targets in the regulation of the aggressive phenotype

    A formação em educação física para atuação em saúde mental

    Get PDF
    O presente estudo foi realizado em Porto Alegre com a finalidade de analisar como vem se efetivando a formação e o trabalho do educador físico na área de saúde mental, em Porto Alegre. Foram aplicadas entrevistas semi-estruturadas para educadores físicos que atuam em saúde mental, estudantes de educação física das universidades de Porto Alegre e os coordenadores dos cursos destas universidades para verificar como se constitui o processo de formação profissional do educador físico a partir das diretrizes Curriculares Nacionais para os cursos de graduação em educação física estabelecidas pela resolução n°7 de 2004 e identificar como vem se materializando as competências profissionais do educador físico exigidas pelas Diretrizes Curriculares no trabalho da área da saúde mental. Esta pesquisa contém um referencial teórico com temas como a formação profissional do educador físico, saúde mental e atuação do educador físico na saúde mental. Percebeu-se que apesar deterem ocorrido mudanças nas grades curriculares destas universidade com a introdução de disciplinas que contemplem conhecimentos sobre a saúde mental a formação acadêmica dos estudantes de educação física ainda é muito incipiente para uma atuação do profissional nesta área que necessita, obrigatoriamente, realizar estudos complementares após a sua formação para não ficar defasado em conhecimento em relação aos outros profissionais que atuam em conjunto nos grupos multidisciplinares
    corecore