Intra-Renal Angiotensin Levels Are Increased in High-Fructose Fed Rats in the Extracorporeal Renal Perfusion Model

Overconsumption of fructose leads to metabolic syndrome as a result of hypertension, insulin resistance, and hyperlipidemia. In this study, the renal function of animals submitted to high fructose intake was analyzed from weaning to adulthood using in vivo and ex vivo methods, being compared with a normal control group. We investigated in ex vivo model of the role of the renin Angiotensin system (RAS) in the kidney. The use of perfused kidney from animals submitted to 8-week fructose treatment showed that high fructose intake caused metabolic and cardiovascular alterations that were consistent with other studies. Moreover, the isolated perfused kidneys obtained from rats under high fructose diet showed a 33% increase in renal perfusion pressure throughout the experimental period due to increased renal vascular resistance and a progressive fall in the glomerular filtration rate, which reached a maximum of 64% decrease. Analysis of RAS peptides in the high fructose group showed a threefold increase in the renal concentrations of angiotensin I (Ang I) and a twofold increase in angiotensin II (Ang II) levels, whereas no change in angiotensin 1-7 (Ang 1-7) was observed when compared with the control animals. We did not detect changes in angiotensin converting enzyme (ACE) activity in renal tissues, but there is a tendency to decrease. These observations suggest that there are alternative ways of producing Ang II in this model. Chymase the enzyme responsible for Ang II formation direct from Ang I was increased in renal tissues in the fructose group, confirming the alternative pathway for the formation of this peptide. Neprilysin (NEP) the Ang 1-7 forming showed a significant decrease in activity in the fructose vs. control group, and a tendency of reduction in ACE2 activity. Thus, these results suggest that the Ang 1-7 vasodilator peptide formation is impaired in this model contributing with the increase of blood pressure. In summary, rats fed high fructose affect renal RAS, which may contribute to several deleterious effects of fructose on the kidneys and consequently an increase in blood pressure

Effects of endotoxemia over the renal Renin-Angiotensin System from Wistar rats

A sepse e um grande problema de Saúde publica mundial, provocando a morte de cerca de 215 mil pessoas por ano com custos que chegam aos 17 bilhoes de dolares. Essa doenca e definida como uma resposta inflamatoria sistemica e descontrolada frente a uma infeccao, sendo que um dos principais orgaos acometidos por ela e o rim, em especial quando ocorre infeccao por bacterias Gram-negativas. Tendo em vista as alteracoes renais e cardiovasculares provocadas pela sepse, o objetivo do presente estudo foi verificar a modulacao de alguns componentes do SRA em rim de animais tratados com lipopolissacarideo de E. coli (LPS), um modelo de IRA decorrente da sepse. Inicialmente, ratos Wistar receberam injecao de 4 mg/kg de LPS e foram eutanasiados 3 dias apos o tratamento. Os animais endotoxemicos mostraram reducao do peso corporal e da pressao arterial. Os niveis plasmaticos de citocinas pro-inflamatorias nao se encontrou alterado tres dias apos o tratamento. Contudo os valores de NO plasmatico e iNOS renal tambem mostram-se reduzidos nos animais tratados com LPS. Isso indica que, em nosso modelo, 3 dias apos a injecao de toxina, o NO nao e mais o principal responsavel pela manutencao da hipotensao e outras vias de vasodilatacao podem estar mais ativadas. O ritmo de filtracao glomerular nao se alterou, o que foi evidenciado pela manutencao dos valores da depuracao de creatinina entre os grupos. Contudo, a vasoconstricao renal parece estar instalada pelo tratamento com LPS, pois foram observados altos niveis de Ang II no rim desses animais. Alem disso, esse peptideo tambem pode estar associado a progressao da resposta inflamatoria podendo desencadear dano tecidual. A ECA, principal produtora de Ang II, apresentou expressao e atividade diminuidas, indicando que vias alternativas da producao desse hormonio podem estar ativadas. Alem disso, a renina tambem apresentou reducao de atividade no rim endotoxemico, indicando uma tentativa de controle de atividade do SRA. Dessa forma, o tratamento prolongado com LPS pareceu ativar vias compensatorias visando uma tentativa de volta a homeostase e de minimizacao dos danos provocados pela endotoxemiaBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe