Glutathione depleting drugs, antioxidants and intestinal calcium absorption

Glutathione (GSH) is a tripeptide that constitutes one of the main intracellular reducing compounds. The normal content of GSH in the intestine is essential to optimize the intestinal Ca2+ absorption. The use of GSH depleting drugs such as DL-buthionine-S,R-sulfoximine, menadione or vitamin K3, sodium deoxycholate or diets enriched in fructose, which induce several features of the metabolic syndrome, produce inhibition of the intestinal Ca2+ absorption. The GSH depleting drugs switch the redox state towards an oxidant condition provoking oxidative/nitrosative stress and inflammation, which lead to apoptosis and/or autophagy of the enterocytes. Either the transcellular Ca2+ transport or the paracellular Ca2+ route are altered by GSH depleting drugs. The gene and/or protein expression of transporters involved in the transcellular Ca2+ pathway are decreased. The flavonoids quercetin and naringin highly abrogate the inhibition of intestinal Ca2+ absorption, not only by restoration of the GSH levels in the intestine but also by their anti-apoptotic properties. Ursodeoxycholic acid, melatonin and glutamine also block the inhibition of Ca2+ transport caused by GSH depleting drugs. The use of any of these antioxidants to ameliorate the intestinal Ca2+ absorption under oxidant conditions associated with different pathologies in humans requires more investigation with regards to the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of them.Fil: Moine, Luciana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rivoira, Maria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Díaz de Barboza, Gabriela Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Pérez, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Tolosa, Nori Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Melatonina revierte el daño oxidativo en glándula submandibular de ratas tratadas con Ciclofosfamida

OBJETIVO: Ciclofosfamida (Cf) produce daño oxidativo en glándula submandibular (GSM) de ratas. En el presente trabajo se evaluó el efecto protector antioxidante de melatonina (MLT) en GSM de ratas tratadas con Cf. METODO: Se utilizaron 40 ratas Wistar machos adultas divididas en 5 grupos (G): G1: control; G2: Control+Etanol: tratados con etanol al 1% durante 10 días consecutivos. Los días 11 y 12 recibieron una dosis de solución salina; G3: Cf: tratados con etanol al 1% durante 12 días, días 11 y 12 recibieron una dosis intraperitoneal (i.p.) de Cf de 50 mg/Kg de pc; G4: Cf + MLT: se administró diariamente MLT (5 mg/Kg pc, intraperitoneal, disuelta en etanol al 1%), días 11 y 12 recibieron Cf igual que G3; G5: MLT: tratamiento 12 días consecutivos con MLT (igual dosis de G4). Los animales fueron anestesiados, extirpándose ambas GSM y sacrificados, previo ayuno 24 hs. Se midió la concentración de ácido úrico (AU), peróxidos lipídicos (PL) y acuosos (PA) y actividad de superóxido dismutasa (SOD) en homogenato de GSM. Análisis estadístico: ANOVA y test de Bonferroni, considerando significativo p<0,05. RESULTADOS: El tratamiento con Cf disminuyó la concentración de AU y la actividad de SOD (AU, mg/mg prot., G1: 2,50±0,68; G2: 2,18±0,13; G3: 0,54±0,09* G4: 1,95±0,24#, G5: 2,64±0,47, *p< 0,01 G3 vs G1, G2, G4; #p< 0,01 G4 vs G3 y G5; SOD, U/mg prot., G1: 4,57±0.95, G2: 4,79±0,94, G3: 2,18±0,53*, G4: 5,13±1,10, G5: 5,09±0,39, *p< 0,01 G3 vs G1, G2, G4 y G5). El tratamiento con MLT previno esos efectos. Además, Cf aumentó la formación PL y PA. CONCLUSION: MLT mejoró el estado redox en GSM de ratas tratadas con Cf. MLT podría prevenir los procesos oxidativos en GSM producidos por Cf

Pharmacoinformatics studies of coenzyme Q10 and potassium polyacrylate on angiotensin-converting enzyme associated with hypertension

Coenzyme Q10's (CoQ10) favorable impact on cardiovascular diseases risk factors like hypertension and atherosclerosis is linked to the antioxidant action of CoQ10 in these conditions. This study showed the possible effects of CoQ10, potassium polyacrylate (PCK), and valsartan, a reference drug, on the angiotensin-converting enzyme (ACE), a crucial component of the renin-angiotensin system. The Glide tool on Maestro 11.1 was used to calculate the respective binding affinity and binding energy of these compounds towards ACE. The Schrödinger suite was used to run molecular dynamic simulations for 100 ns. The pkCSM tool was used to forecast the pharmacokinetic characteristics and toxicological effects. The SwissADME server was used to estimate the drug-like properties of these compounds. Based on their corresponding scoring values and the negative values of the binding free energies, molecular docking analysis of CoQ10 and PCK revealed that both exhibited favorable binding affinities towards the ACE, with CoQ10 having the highest binding scores. The results showed that both CoQ10 and PCK and the reference drug, valsartan, have some amino acids in common (at the pocket site of ACE) as the key residues for binding to ACE. Both CoQ10 and PCK demonstrated drug-like qualities and were not harmful, according to the predicted pharmacokinetics and toxicology studies. The results of this study suggest that because of its inhibitory interactions with ACE, CoQ10 in particular could be useful in regulating and reducing hypertension. Communicated by Ramaswamy H. Sarma.Fil: Adeoye, Akinwunmi Oluwaseun. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Federal University Oye-Ekiti; NigeriaFil: Porta, Daniela Josefina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rivoira, Maria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Garcia, Nestor Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Naringin prevents the inhibition of intestinal Ca2+ absorption induced by a fructose rich diet

This study tries to elucidate the mechanisms by which fructose rich diets (FRD) inhibit the rat intestinal Ca2+ absorption, and determine if any or all underlying alterations are prevented by naringin (NAR). Male rats were divided into: 1) controls, 2) treated with FRD, 3) treated with FRD and NAR. The intestinal Ca2+ absorption and proteins of the transcellular and paracellular Ca2+ pathways were measured. Oxidative/nitrosative stress and inflammation parameters were evaluated. FRD rats showed inhibition of the intestinal Ca2+ absorption and decrease in the protein expression of molecules of both Ca2+ pathways, which were blocked by NAR. FRD rats showed an increase in the superoxide anion, a decrease in the glutathione and in the enzymatic activities of the antioxidant system, as well as an increase in the NO content and in the nitrotyrosine content of proteins. They also exhibited an increase in both IL-6 and nuclear NF-κB. All these changes were prevented by NAR. In conclusion, FRD inhibit both pathways of the intestinal Ca2+ absorption due to the oxidative/nitrosative stress and inflammation. Since NAR prevents the oxidative/nitrosative stress and inflammation, it might be a drug to avoid alteration in the intestinal Ca2+ absorption caused by FRD.Fil: Rodriguez, Valeria Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rivoira, Maria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Guizzardi, Solange Natali. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Tolosa, Nori Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Naringin prevents bone loss in a rat model of type 1 Diabetes mellitus

The aim of this work was to know whether naringin (NA) could prevent the bone complications in a model of streptozotocin (STZ) induced diabetes. Rats were divided in: 1) controls, 2) STZ-rats, 3) STZ-rats treated with 40 mg NA/kg, and 4) STZ-rats treated with 80 mg NA/kg. BMD and BMC were performed by DEXA. Bone histomorphometry and histology as well as TRAP staining were done in tibia. Osteocalcin (OCN) was determined in bone and serum. Glutathione content and SOD and catalase activities were assayed in bone marrow from femur. The data showed that NA80 increased the BMD and BMC from the long bones of STZ-rats. Both NA40 and NA80 normalized the trabecular number and the trabecular separations. An increase in the number of adipocytes and TRAP(+) cells in tibia from STZ-rats was blocked by NA. NA40 treatment increased the number of OCN(+) cells, but only the NA80 treatment allowed to reach the control values. NA normalized the SOD and catalase activities in bone marrow of femur from STZ-rats. In conclusion, NA avoids alterations in the physical properties and microstructure of bone from STZ-rats probably by stimulation of osteoblastogenesis, inhibition of the osteoclastogenesis and adipogenesis via blocking the oxidative stress.Fil: Rivoira, Maria Angelica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Rodriguez, Valeria Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Picotto, Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Battaglino, Ricardo A.. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. University of Colorado. School of Medicine; Estados UnidosFil: Tolosa, Nori Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Lithocholic acid: A new emergent protector of intestinal calcium absorption under oxidant conditions

LCA and 1,25(OH)2D3 are vitamin D receptor ligands with different binding affinity. The secosteroid stimulates intestinal Ca2+ absorption. Whether LCA alters this process remains unknown. The aim of our work was to determine the effect of LCA on intestinal Ca2+ absorption in the absence or presence of NaDOC, bile acid that inhibits the cation transport. The data show that LCA by itself did not alter intestinal Ca2+ absorption, but prevented the inhibitory effect of NaDOC. The concomitant administration of LCA avoided the reduction of intestinal alkaline phosphatase activity caused by NaDOC. In addition, LCA blocked a decrease caused by NaDOC on gene and protein expression of molecules involved in the transcellular pathway of intestinal Ca2+ absorption. The oxidative stress and apoptosis triggered by NaDOC were abrogated by LCA co-treatment. In conclusion, LCA placed in the intestinal lumen protects intestinal Ca2+ absorption against the inhibitory effects caused by NaDOC. LCA avoids the reduction of the transcellular Ca2+ movement, apparently by blocking the oxidative stress and apoptosis triggered by NaDOC, normalizing the gene and protein expression of molecules involved in Ca2+ movement. Therefore, LCA might become a possible treatment to improve intestinal calcium absorption under oxidant conditions.Fil: Marchionatti, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Perez, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rivoira, Maria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rodriguez, Valeria Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Tolosa, Nori Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Molecular mechanisms triggered by bile acids on intestinal Ca2+absorption

Background: Bile acids (BAs) are among the main components of bile. Lately, they are also considered important signaling molecules, not only by regulating their own synthesis, but also having a role in several metabolic diseases. Objective: In this review we focus on the effect of sodium deoxycholate (NaDOC), ursodeoxycholic (UDCA) and litocholic (LCA) acids and their combination upon the intestinal Ca2+ absorption. To make clear the actions of those BAs on this physiological process, an overview of current information about the mechanisms by which the intestinal Ca2+ occurs is described. Methods: The PubMed database was searched until 2017, using the keywords bile acids, NaDOC, UDCA and LCA and redox state, apoptosis, autophagy and intestinal Ca2+ absorption. Results: The modulation of redox state, apoptosis and autophagy are mechanisms that are involved in the action of BAs on intestinal Ca2+ absorption. Although the mechanisms are still not completely understood, we provide the latest knowledge regarding the effect of BAs on intestinal Ca2+ absorption. Conclusion: The response of the intestine to absorb Ca2+ is affected by BAs, but it is different according to the type and dose of BA. When there is a single administration, NaDOC has an inhibitory effect, UDCA is an stimulator whereas LCA does not have any influence. However, the combination of BAs modifies the response. Either UDCA or LCA protects the intestine against the oxidative injury caused by NaDOC by blocking the oxidative/nitrosative stress, apoptosis and autophagy.Fil: Marchionatti, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Rivoira, Maria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Rodriguez, Valeria Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Perez, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Tolosa, Nori Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentin

Naringin prevents bone damage in the experimental metabolic syndrome induced by a fructose-rich diet

We analyzed the effect of naringin (NAR), a flavonoid from citric fruits, on bone quality and biomechanical properties, as well as the redox state of bone marrow in rats fed a fructose-rich diet (FRD), an experimental model to mimic human metabolic syndrome. NAR blocked the increase in the number of osteoclasts and adipocytes and the decrease in the number of osteocytes and osteocalcin (+) cells caused by FRD. Trabecular number was significantly higher in the FRD+NAR group. FRD induced a decrease in the femoral trabecular and cortical bone mineral density, which was blocked by NAR. The fracture and ultimate loads were also decreased in the FRD and FRD+NAR groups. NAR increased the number of nodes to terminal trabecula, the number of nodes to node trabecula, the number of nodes, and the number of nodes with 2 terminals and decreased the Dist (mean size of branches) value. FRD decreased bone marrow catalase activity, an effect that was prevented by NAR. In conclusion, FRD has detrimental effects on the long bones, which are associated with oxidative stress in the bone marrow. Most of these changes are prevented by NAR through its antioxidant properties and promotion of bone formation.Nous avons analysé l’effet de la naringine (« NAR »), un flavonoïde des agrumes, sur la qualité et les propriétés biomécaniques des os ainsi que sur l’état redox de la moelle osseuse chez des rats nourris avec un régime riche en fructose (« FRD »), un modèle expérimental pour imiter le syndrome métabolique humain. La NAR a bloqué l’augmentation du nombre d’ostéoclastes et d’adipocytes et la diminution du nombre d’ostéocytes et de cellules d’ostéocalcine (+) causées par le FRD. Le nombre trabéculaire était significativement plus élevé dans le groupe FRD+NAR. Le FRD a induit une diminution de la trabéculaire fémorale et de la densité minérale de l’os cortical; cette diminution a été stoppée par la NAR. La fracture et les charges ultimes ont également été diminuées dans les groupes FRD et FRD+NAR. La NAR a augmenté le nombre de nœuds aux travées terminales, le nombre de nœuds aux travées de nœuds, le nombre de nœuds et le nombre de nœuds avec deux terminaux et a diminué la valeur Dist (taille moyenne des branches). L’activité de la catalase de la moelle osseuse a été diminuée par le FRD; cet effet a été causé par la NAR. En conclusion, le FRD produit des effets néfastes sur les os longs, des effets qui sont associés au stress oxydatif dans la moelle osseuse. La plupart de ces changements sont évités par la NAR grâce à ses propriétés antioxydantes et à l’activation de la formation osseuse.Fil: Rivoira, Maria Angelica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rigalli, Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Rosario; ArgentinaFil: Corball, Lucia Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Tolosa de Talamoni, Nori Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rodriguez, Valeria Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Role of mitochondria in the differential action of sodium deoxycholate and ursodeoxycholic acid on rat duodenum

Sodium deoxycholate (NaDOC) inhibits the intestinal Ca2+ absorption and ursodeoxycholic acid (UDCA) stimulates it. The aim of this study was to determine whether NaDOC and UDCA produce differential effects on the redox state of duodenal mitochondria altering the Krebs cycle and the electron transport chain (ETC) functioning, which could lead to perturbations in the mitochondrial dynamics and biogenesis. Rat intestinal mitochondria were isolated from untreated and treated animals with either NaDOC, UDCA, or both. Krebs cycle enzymes, ETC components, ATP synthase, and mitochondrial dynamics and biogenesis markers were determined. NaDOC decreased isocitrate dehydrogenase (ICDH) and malate dehydrogenase activities affecting the ETC and ATP synthesis. NaDOC also induced oxidative stress and increased the superoxide dismutase activity and impaired the mitochondrial biogenesis and functionality. UDCA increased the activities of ICDH and complex II of ETC. The combination of both bile acids conserved the functional activities of Krebs cycle enzymes, ETC components, oxidative phosphorylation, and mitochondrial biogenesis. In conclusion, the inhibitory effect of NaDOC on intestinal Ca2+ absorption is mediated by mitochondrial dysfunction, which is avoided by UDCA. The stimulatory effect of UDCA alone is associated with amelioration of mitochondrial functioning. This knowledge could improve treatment of diseases that affect the intestinal Ca2+ absorption.Le désoxycholate de sodium (NaDOC) entraîne une inhibition de l’absorption intestinale du Ca2+, alors que l’acide ursodésoxycholique (UDCA) entraîne sa stimulation. Le but de cette étude était d’établir si le NaDOC et le UDCA produisent des effets différentiels sur l’état d’oxydoréduction de mitochondries duodénales, modifiant le cycle de Krebs et le fonctionnement de la chaîne de transport des électrons (CTE), ce qui pourrait mener à des perturbations dans les propriétés dynamiques et la biogenèse des mitochondries. Nous avons isolé des mitochondries de l’intestin de rats auxquels était administré ou non du NaDOC, du UDCA ou les deux. Nous avons établi les concentrations des enzymes du cycle de Krebs, des composantes de la CTE et de l’ATP synthase, ainsi que les propriétés dynamiques des mitochondries et les marqueurs de leur biogenèse. Le NaDOC entraînait un abaissement de l’activité de l’isocitrate déshydrogénase (ICDH) et de la malate déshydrogénase affectant la CTE et la synthèse d’ATP. Le NaDOC entraînait aussi un stress oxydatif et une augmentation de l’activité de la superoxyde dismutase, avec des effets délétères sur la biogenèse et le fonctionnement des mitochondries. Le UDCA entraînait une augmentation de l’activité de l’ICDH et du complexe II de la CTE. L’association des deux acides biliaires permettait de préserver l’activité fonctionnelle des enzymes du cycle de Krebs, des composantes de la CTE, de la phosphorylation oxydative et la biogenèse des mitochondries. En conclusion, l’effet inhibiteur du NaDOC sur l’absorption intestinale du Ca2+ est médié par un dysfonctionnement des mitochondries qui peut être évité avec le UDCA. L’effet stimulateur du UDCA seul est associé avec une amélioration du fonctionnement des mitochondries. Ces connaissances pourraient permettre d’améliorer le traitement de maladies qui affectent l’absorption intestinale du Ca2+.Fil: Perez, Adriana del Valle. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Rivoira, Maria Angelica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rodriguez, Valeria Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Marchionatti, Ana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Tolosa de Talamoni, Nori. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Calcificación vascular en un modelo de diabetes mellitus tipo 1 experimental: beneficio del tratamiento con naringina

La diabetes mellitus tipo 1 (DM) se asocia con una mayor prevalencia de enfermedad vascular aterosclerótica y mortalidad. En los pacientes con DM, la calci!cación vascular (CV) es un predictor independiente de mortalidad cardiovascular. La implementación de estrategias terapéuticas dirigidas a atenuarla progresión a enfermedad cardiovascular en estos pacientes se torna imprescindible. Naringina (NAR)es una "avanona que está presente en el pomelo, naranja, tomate, etc. y tiene propiedades antilipídicas,antioxidantes y antiapoptóticas. Varios estudios sugieren que el suplemento con NAR es bene!cioso para Actualizaciones en Osteología, VOL. 15 - Nº 2 - 2019 121Comunicaciones Libresel tratamiento de la DM, pero no se ha investigado su efecto sobre la CV. El objetivo de este trabajo fueevaluar si NAR podría atenuar la CV en ratas Wistar machos adultas con DM. Se utilizaron tres grupos deanimales: 1) controles (C), 2) ratas diabéticas tratadas con 60 mg de estreptozotocina/kg de peso corporal(STZ), 3) ratas STZ tratadas con NAR (40 mg/kg de peso corporal) (STZ+NAR). Después de 30 días detratamiento, las ratas se pesaron, se extrajo sangre por punción cardíaca, se sacri!caron y se extrajeronlas aortas. En cultivo de células endoteliales (CE) de dichas aortas se cuanti!có el contenido de NO?, indicador de salud vascular, por el método de Griess. Se empleó ANOVA/Bonferroni para análisis estadístico.La producción de NO? se redujo en las ratas STZ, efecto que fue bloqueado por NAR (C: 213,40±33,30;STZ: 143,69±19,88*; STZ+NAR: 184,66±11,99; * p<0,01 vs. C y STZ+NAR). En las CE aisladas de aortascontroles, la estrona y la genisteína estimularon la síntesis de NO?, mientras que en las CE de aortas deratas STZ no se observó el efecto de dichas hormonas. Sin embargo, la NAR restauró la capacidad estimulatoria de estrona y genisteína. Las aortas aisladas de todos los grupos experimentales se expusierona un medio procalci!cante que contenía glicerofosfato durante 7 días; luego las aortas se descalci!carony el calcio liberado se cuanti!có por espectrofotometría. El contenido de calcio de las aortas de ratas STZfue 74% más alto (p<0,01) que el de las ratas C. El tratamiento con NAR redujo la incorporación de calcioa valores cercanos a los valores del control. Estos datos se con!rmaron mediante la tinción con nitratode plata. Las aortas de ratas STZ mostraron múltiples sitios de calci!cación, efecto que fue abolido porel tratamiento con NAR. Todos los datos sugieren que NAR podría prevenir el daño de la morfología y lafuncionalidad vascular en la DM.Fil: Rivoira, Maria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rauschemberger, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Rodriguez, Valeria Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Massheimer, Virginia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Tolosa de Talamoni, Nori Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaXXXVI Reunión Anual AAOMM: Asociación Argentina de Metabolismo Óseo y MineralBuenos AiresArgentinaAsociación Argentina de Metabolismo Óseo y Minera