Platelet Apoptosis in Adult Immune Thrombocytopenia: Insights into the Mechanism of Damage Triggered by Auto-antibodies

Mechanisms leading to decreased platelet count in immune thrombocytopenia (ITP) are heterogeneous. This study describes increased platelet apoptosis involving loss of mitochondrial membrane potential (ΔΨm), caspase 3 activation (aCasp3) and phosphatidylserine (PS) externalization in a cohort of adult ITP patients. Apoptosis was not related to platelet activation, as PAC-1 binding, P-selectin exposure and GPIb-IX internalization were not increased. Besides, ITP platelets were more sensitive to apoptotic stimulus in terms of aCasp3. Incubation of normal platelets with ITP plasma induced loss of ΔΨm, while PS exposure and aCasp3 remained unaltered. The increase in PS exposure observed in ITP platelets could be reproduced in normal platelets incubated with ITP plasma by adding normal CD3+ lymphocytes to the system as effector cells. Addition of leupeptin -a cathepsin B inhibitor- to this system protected platelets from apoptosis. Increased PS exposure was also observed when normal platelets and CD3+ lymphocytes were incubated with purified IgG from ITP patients and was absent when ITP plasma was depleted of auto-antibodies, pointing to the latter as responsible for platelet damage. Apoptosis was present in platelets from all patients carrying anti-GPIIb-IIIa and anti-GPIb auto-antibodies but was absent in the patient with anti-GPIa-IIa auto-antibodies. Platelet damage inversely correlated with platelet count and decreased during treatment with a thrombopoietin receptor agonist. These results point to a key role for auto-antibodies in platelet apoptosis and suggest that antibody-dependent cell cytotoxicity is the mechanism underlying this phenomenon.Fil: Goette, Nora Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Glembotsky, Ana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Lev, Paola Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Grodzielski, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Contrufo, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Pierdominici, Marta S.. Departamento de Hematología, Hospital Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina; ArgentinaFil: Espasandin, Yesica Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Riveros, Dardo Alberto. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas “Norberto Quirno”; ArgentinaFil: García, Alejandro Jorge. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas “Norberto Quirno”; ArgentinaFil: Molinas, Felisa Concepción. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Heller, Paula Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Marta, Rosana Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentin

Leucemia mieloide Crónica

La LMC es una enfermedad que afecta a las células madre hematopoyéticas. Se caracteriza por la presencia del cromosoma Ph, que resulta de la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 [t(9;22) (q34;q11)], y genera la yuxtaposición de los genes BCR y ABL1 dando origen a una proteína oncogénicacon actividad de tirosina kinasa incrementada, alterando las vías de proliferación y supervivencia. Según el punto de ruptura de los genes BCR y ABL1, se generan distintos rearreglos (b2a2 o b3a2, e1a2 y e19a2 ), dando lugar a proteínas de distintos pesos moleculares (P210, P190, P230). En la mayoría de las LMC, se puede detectar el transcripto de la isoforma P210, pero se han descripto casos con P190, P230 u otras con menor frecuencia. El mejor conocimiento de la biología de la enfermedad y la descripción de los mecanismos de resistencia, permitió el desarrollo de tratamientos blanco-moleculares como ITK, logrando una ventaja significativa en la sobrevida de estos pacientes, dada la gran efectividad en la inactivación de la proteína oncogénica.De esta manera, la introducción del imatinib, generó un cambio en el seguimiento de la LMC. La necesidad de mejorar su eficacia y optimizar el manejo de los pacientes llevó al desarrollo de nuevas formulaciones dentro de los ITKs, dasatinib, nilotinib, ponatinib y bosutinib*. La evolución de las técnicas genéticas y moleculares también permitió mejorar el monitoreo de esta enfermedad. La evaluación de la carga tumoral a través de la cuantificación de transcriptos BCR-ABL1 y su actual posibilidad de detectar hasta 4.5 log de reducción de los mismos, así como la posibilidad de evaluar los mecanismos de resistencia con la detección de mutaciones del gen translocado y la descripción de nuevos potenciales sitios de acción, nos muestran que estamos una vez más en un proceso de constante progreso en el manejo de esta patología. Diversas instituciones y grupos de trabajo en el mundo, como ELN, NCCN, NICE, ESMO, han desarrollado recomendaciones para el manejo de la LMC, logrando generar pautas homogéneas, tanto diagnósticas como terapéuticas y de monitoreo.Fil: Beligoy, Luis. No especifíca;Fil: Bendek del Prete, Georgina Emilia. Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Rectorado.; ArgentinaFil: Bengió, Raquel. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Bullorsky, Laura. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Enrico, Alicia. Hospital Italiano de La Plata; ArgentinaFil: Franceschi, Erica. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Larripa, Irene Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Moiraghi, Beatriz. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Osycka, Victoria. No especifíca;Fil: Riveros, Dardo Alberto. No especifíca;Fil: Rojas, Francisca. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Varela, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Ventriglia, Verónica. No especifíca

Síndromes linfoproliferativos crónicos

El objetivo de la presente guía es confeccionar pautas de diagnóstico y tratamiento de los síndromes linfoproliferativos, teniendo en cuenta las recomendaciones de expertos así como las publicaciones internacionales relacionadas al tema, la disponibilidad de recursos locales y la experiencia de los especialistas convocados. La misma contempla: establecer pautas diagnósticas, clasificar y establecer factores pronósticos, unificar recomendaciones terapéuticas y contribuir a la toma de decisiones terapéuticas.Fil: Bezares, Raimundo F.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Bistmas, Alicia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cabrejo, María del Rosario. Sanatorio Méndez; ArgentinaFil: Custidiano, Rosario. Instituto Alexander Fleming.; ArgentinaFil: Dupont, Juan. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Ferini, Gonzalo. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Fernandez Grecco, Horacio. No especifíca;Fil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Kornblihtt, Laura Inés. Hospital de Clínicas, Uba; ArgentinaFil: Kruss, Mariana. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Miroli, Augusto. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Pavlovsky, Miguel A.. Fundación Para Combatir la Leucemia; ArgentinaFil: Riveros, Dardo Alberto. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Rodríguez, Cecilia. Gobierno de la Provincia de Cordoba. Hospital de Clinicas.; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Chronic lymphocytic leukemia developing in a patient with chronic myeloid leukemia: Evidence of distinct lineage-associated genomic events

We describe the cytogenetic, fluorescence in situ hybridization (FISH), and molecular findings in a patient who developed a typical chronic lymphocytic leukemia (CLL) 20 months after the diagnosis of a Philadelphia (Ph)-positive chronic myeloid leukemia. Unstimulated bone marrow culture showed a 46,XX,t(9;22)(q34;q11) karyotype, and interphase FISH detected the presence of a BCR/ABL fusion signal in 13% of cells. On stimulated bone marrow culture, a normal karyotype and a 13q14 deletion by interphase FISH with D13S319 probe in 14% of the cells were found. Molecular studies detected the chimeric BCR/ABL messengers by nested reverse-transcriptase polymerase chain reaction. The B-cellular clone was documented by the presence of a clonal heavy chain inmunoglobulin rearrangement. The coexistence of these two hematologic malignancies leads to questions about their cell(s) of origin. We provide evidence that CLL arose in a Ph-negative clone. The implications of these findings are discussed. © 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.Fil: Gargallo, Patricia Martha. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Cacchione, Roberto. Centro de Estudios Médicos e Investigaciones Clínicas; ArgentinaFil: Chena, Christian. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Dupont, Juan. Centro de Estudios Médicos e Investigaciones Clínicas; ArgentinaFil: Garay, Guy. Centro de Estudios Médicos e Investigaciones Clínicas; ArgentinaFil: Riveros, Dardo Alberto. Centro de Estudios Médicos e Investigaciones Clínicas; ArgentinaFil: Larripa, Irene Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentin

Argentinean consensus in effective management of anticoagulation clinics for the use of dicumarinics

El tratamiento de un paciente anticoagulado con antagonistas de la vitamina K (AVK) sigue siendo un desafío, especialmente en regiones donde, por el costo, los dicumarínicos son todavía la alternativa más buscada a la hora de elegir un anticoagulante oral. Las clínicas de anticoagulación han demostrado ser la forma más eficiente y segura de evitar complicaciones trombóticas y hemorrágicas y de mantener al paciente en rango óptimo de tratamiento. Sin embargo, requieren de una adecuada infraestructura y personal capacitado para que funcionen eficientemente. En este consenso argentino se propone una serie de parámetros para la gestión efectiva de una clínica de anticoagulación. El objetivo es lograr una elevada calidad desde el punto de vista clínico-asistencial a través de un laboratorio de hemostasia de excelencia. Los criterios desarrollados en el documento fueron consensuados por un amplio grupo de expertos especialistas en hematología y en bioquímica de todo el país. Estos criterios deben adaptarse a la irregular disponibilidad de recursos de cada centro, pero siempre se los debe tener en cuenta a la hora de indicar el tratamiento anticoagulante con estas drogas. Tener en consideración estas premisas nos permitirá optimizar la atención del enfermo anticoagulado con AVK y de esta forma minimizar las intercurrencias trombóticas y hemorrágicas a las que está expuesto, para así honrar nuestra promesa de no dañar al paciente.Treating the anticoagulated patient with vitamin K antagonists (VKA) remains challenging, especially in areas where dicoumarins are still the first drug of choice due to the cost of other oral anticoagulants. The anticoagulation clinics have been the most efficient and safe tool to avoid thrombotic and hemorrhagic complications and to keep patients at optimal range of anticoagulation. However, they require adequate infrastructure and trained personnel to work properly. In this Argentine consensus we propose a series of guidelines for the effective management of the anticoagulation clinics. The goal is to achieve the excellence in both the clinical healthcare and the hemostasis laboratory for the anticoagulated patient. This document was written by a wide group of hematology and biochemistry experts from all over the country. The criteria presented here must always be considered when indicating VKA although they had to be adapted to the unequal reality of each center. Taking these premises into consideration will allow us to optimize the management of the anticoagulated patient with VKA and thus minimize the thrombotic and hemorrhagic intercurrences, in order to honor our promise not to harm the patient.Fil: Ceresetto, José Manuel. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Duboscq, Cristina. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Korin, Jorge. Consultorios Hematológicos; ArgentinaFil: Fondevila, Carlos. Sanatorio Bazterrica; ArgentinaFil: Casais, Patricia. Centro de Hematología Pavlovsky; ArgentinaFil: Rossi, Andrea. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Scazziota, Alejandra. Hospital de Clínicas José de San Martín; ArgentinaFil: Martinuzzo, Marta Elba. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Ariscancela, María Ester. Hospital Austral; ArgentinaFil: Rosas, Claudio. Hospital Austral; ArgentinaFil: Pombo, Gonzalo. Sanatorio Mater Dei; ArgentinaFil: Guimelli, Carla. Instituto de Cardiologia de Corrientes Juana Francisca Cabral.; ArgentinaFil: Adamczuk, Yolanda. Hospital General de Agudos Dr. Enrique Tornú; ArgentinaFil: Martí, Alejandra. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital El Cruce Doctor Néstor Carlos Kirchner. Centro de Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Penchasky, Diana. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Riveros, Dardo Alberto. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Puente, Dolores. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Celebrin, Lucía. Hospital General de Agudos Dr. Enrique Tornú; ArgentinaFil: Molnar, Soledad. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Medicina. Clínica Universitaria Reina Fabiola; ArgentinaFil: Meschengieser, Susana. Centro de Hematología Pavlovsky; ArgentinaFil: Castro Ríos, Miguel. Clínica Privada de San Isidro; ArgentinaFil: Blanco, Alicia. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Hendler, Héctor. Sanatorio Trinidad Mitre; ArgentinaFil: Brodsky, Andrés. Hospital de Clínicas José de San Martín; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Negri Aranguren, Pedro. Instituto Privado Hematología y Hemoterapia; ArgentinaFil: Fedele, Luis. Hospital Privado de Rosario; ArgentinaFil: Merlo, Claudio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Raña, Pablo. Clínica Dr. Roberto Raña; ArgentinaFil: de Larrañaga, Gabriela Fernanda. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin