Updating the knowledge of hepatitis E: new variants and higher prevalence of anti-HEV in Argentina

Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología; Argentina.Fil: Altabert, Nancy. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología; Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología; Argentina.Fil: Moreiro, Rita. Laboratory. Pediatric Hospital J.P. Garrahan. Ciudad Autónoma de Buenos Aires; Argentina.Fil: Espul, María P. Veterinary Science Faculty. Juan Mazza University. Mendoza; Argentina.Fil: Espul, Carlos. Virology Division. Central Hospital. Mendoza; Argentina.Fil: Manzur, Abelardo. Virology Division. Central Hospital. Mendoza; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología; Argentina.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Virología; Argentina.Hepatitis E is a disease of global distribution, with significant morbidity and mortality, whose scope and burden continue to emerge in low endemic countries

Molecular characterization of hepatitis E virus in three acute liver failure cases in children in Argentina

Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Castro, Raúl. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Moreiro, Rita. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Laboratorio; Argentina.Fil: Ciocca, Mirta. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Cuarterolo, Miriam. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Buamscha, Daniel. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Giannivelli, Silvina. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Sasbón, Jorge. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Schlauder, George. Abbott Laboratories; Estados Unidos.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Las cepas de virus de hepatitis E (HEV) encontradas en casos esporádicos humanos y en cerdos en Argentina corresponden al genotipo 3. Se han descripto variantes de este genotipo asociadas a fallas hepáticas fulminantes (FHF) en adultos de Japón e Inglaterra. En Argentina el 30% de las FHF en adultos y en niños es de etiología desconocida. Para estudiar si el HEV podría ser el agente etiológico asociado a FHF en niños se analizaron el suero y/o la materia fecal de 35 niños (edad media 6 años, 20 mujeres, 15 varones) durante 2003 y 2004. El HEV RNA fue detectado por RT-nested PCR con cebadores dirigidos a las regiones ORF 1 y ORF 2. El HEV RNA pudo detectarse en 3 casos. Dos eran varones de 12 años residentes en la provincia de Buenos Aires y el tercero, una niña de 3 años de la provincia de Corrientes. El análisis de las secuencias muestra que las 3 variantes son distintas, pero pertenecen todas al genotipo 3 y están muy relacionadas a las cepas encontradas previamente en casos esporádicos en humanos y en cerdos de Argentina. Estos datos sugieren una posible relación entre FHF y HEV en niños de Argentina e indican la necesidad de considerar la infección con HEV en el diagnóstico diferencial de las FHF. Se necesitan más estudios que demuestren el verdadero impacto de esta infección y el beneficio potencial de una vacuna para HEV, actualmente en fase III

Molecular characterization of hepatitis E virus in three acute liver failure cases in children in Argentina

Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Castro, Raúl. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Moreiro, Rita. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Laboratorio; Argentina.Fil: Ciocca, Mirta. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Cuarterolo, Miriam. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Buamscha, Daniel. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Giannivelli, Silvina. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Sasbón, Jorge. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Schlauder, George. Abbott Laboratories; Estados Unidos.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Las cepas de virus de hepatitis E (HEV) encontradas en casos esporádicos humanos y en cerdos en Argentina corresponden al genotipo 3. Se han descripto variantes de este genotipo asociadas a fallas hepáticas fulminantes (FHF) en adultos de Japón e Inglaterra. En Argentina el 30% de las FHF en adultos y en niños es de etiología desconocida. Para estudiar si el HEV podría ser el agente etiológico asociado a FHF en niños se analizaron el suero y/o la materia fecal de 35 niños (edad media 6 años, 20 mujeres, 15 varones) durante 2003 y 2004. El HEV RNA fue detectado por RT-nested PCR con cebadores dirigidos a las regiones ORF 1 y ORF 2. El HEV RNA pudo detectarse en 3 casos. Dos eran varones de 12 años residentes en la provincia de Buenos Aires y el tercero, una niña de 3 años de la provincia de Corrientes. El análisis de las secuencias muestra que las 3 variantes son distintas, pero pertenecen todas al genotipo 3 y están muy relacionadas a las cepas encontradas previamente en casos esporádicos en humanos y en cerdos de Argentina. Estos datos sugieren una posible relación entre FHF y HEV en niños de Argentina e indican la necesidad de considerar la infección con HEV en el diagnóstico diferencial de las FHF. Se necesitan más estudios que demuestren el verdadero impacto de esta infección y el beneficio potencial de una vacuna para HEV, actualmente en fase III

Duration of viremia and fecal shedding of the virus in hepatitis A infected children

La infección por el virus de hepatitis A (HAV) es endémica en Argentina. El uso de técnicas moleculares permitió extender la detección del RNA del HAV en suero y heces en pacientes con diferentes presentaciones clínicas. Comparamos la sensibilidad del protocolo de RT-PCR que usamos con cebadores dirigidos a distintas regiones del genoma, resultando la detección de la región VP3 C terminal la más sensible. Se obtuvieron prospectivamente muestras de suero y materia fecal de 20 niños con hepatitis aguda autolimitada por HAV. El RNA del HAV fue detectado en 18/20 niños en muestras basales y en 19/20 sumando una muestra posterior. El RNA del HAV fue detectable en 9/20 pacientes hasta 30 días en suero; en materia fecal en 2/20 hasta 60 días y en 1/20 hasta 90 días. La secuencia genómica para la región VP1/2A en 8 muestras demostró que todas pertenecían al subgenotipo IA, aunque eran diferentes entre sí. Solo en 1/11 niños con falla hepática fulminante fue posible la detección del RNA del HAV utilizando la región VP3 C terminal y el genotipo fue I. La reciente introducción de la vacunación universal en niños de 1 año de edad en Argentina podría disminuir drásticamente la circulación del virus emergiendo nuevas fuentes de infección y permitiendo la introducción de nuevos genotipos. Las técnicas moleculares aplicadas al estudio de la historia natural de la infección y a la vigilancia epidemiológica contribuyen al control y la toma de decisiones eficientes en políticas de Salud Pública.Hepatitis A virus (HAV) infection is endemic in Argentina. Molecular tools have allowed HAV RNA detection to be extent to sera and feces from patients with different clinical backgrounds. We compare the sensitivity of the RT-PCR protocol we follow using primers targeting different genomic regions and VP3 C terminal was the most sensitive. Sequential sera and fecal samples were obtained from 20 children with acute self limited Hepatitis A. HAV RNA was detectable in 18/20 children if sera and stool specimens were collected at the onset of symptoms and in 19/20 if a later sample was considered. HAV RNA was detectable in serum from 9/20 patients until day 30 and in feces from 2 patients until day 60 and until day 90 in one. Genomic sequences from VP1/2A region in 8 samples showed they all belong to subgenotype IA although they were different between them. HAV RNA was detectable only in 1/11 sera from children with acute liver failure when VP3 C terminal fragment was searched and it belonged to genotype I. Universal vaccination in one year old children was recently implemented in Argentina and it will dramatically enable the decrease of the viral circulation, making new sources of infection emerge and allowing the introduction of new genotypes. The application of molecular tools to the study of the natural history of infection and to the epidemiologic surveillance may contribute to efficient control and lead to rational decisions in public health policies.Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Cañero Velasco, María C. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Moreiro, Rita. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Laboratorio; Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Castro, Raúl. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Mutti, Jorge. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Nucifora, Silvia. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Lara, Elena. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Sosa, Anibal. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Godoy, Patricia. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Ciocca, Mirta. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Cuarterolo, Miriam. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Quarleri, Jorge F. Facultad de Medicina. Centro Nacional de Referencia para el SIDA; Argentina.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina

Duration of viremia and fecal shedding of the virus in hepatitis A infected children

La infección por el virus de hepatitis A (HAV) es endémica en Argentina. El uso de técnicas moleculares permitió extender la detección del RNA del HAV en suero y heces en pacientes con diferentes presentaciones clínicas. Comparamos la sensibilidad del protocolo de RT-PCR que usamos con cebadores dirigidos a distintas regiones del genoma, resultando la detección de la región VP3 C terminal la más sensible. Se obtuvieron prospectivamente muestras de suero y materia fecal de 20 niños con hepatitis aguda autolimitada por HAV. El RNA del HAV fue detectado en 18/20 niños en muestras basales y en 19/20 sumando una muestra posterior. El RNA del HAV fue detectable en 9/20 pacientes hasta 30 días en suero; en materia fecal en 2/20 hasta 60 días y en 1/20 hasta 90 días. La secuencia genómica para la región VP1/2A en 8 muestras demostró que todas pertenecían al subgenotipo IA, aunque eran diferentes entre sí. Solo en 1/11 niños con falla hepática fulminante fue posible la detección del RNA del HAV utilizando la región VP3 C terminal y el genotipo fue I. La reciente introducción de la vacunación universal en niños de 1 año de edad en Argentina podría disminuir drásticamente la circulación del virus emergiendo nuevas fuentes de infección y permitiendo la introducción de nuevos genotipos. Las técnicas moleculares aplicadas al estudio de la historia natural de la infección y a la vigilancia epidemiológica contribuyen al control y la toma de decisiones eficientes en políticas de Salud Pública.Hepatitis A virus (HAV) infection is endemic in Argentina. Molecular tools have allowed HAV RNA detection to be extent to sera and feces from patients with different clinical backgrounds. We compare the sensitivity of the RT-PCR protocol we follow using primers targeting different genomic regions and VP3 C terminal was the most sensitive. Sequential sera and fecal samples were obtained from 20 children with acute self limited Hepatitis A. HAV RNA was detectable in 18/20 children if sera and stool specimens were collected at the onset of symptoms and in 19/20 if a later sample was considered. HAV RNA was detectable in serum from 9/20 patients until day 30 and in feces from 2 patients until day 60 and until day 90 in one. Genomic sequences from VP1/2A region in 8 samples showed they all belong to subgenotype IA although they were different between them. HAV RNA was detectable only in 1/11 sera from children with acute liver failure when VP3 C terminal fragment was searched and it belonged to genotype I. Universal vaccination in one year old children was recently implemented in Argentina and it will dramatically enable the decrease of the viral circulation, making new sources of infection emerge and allowing the introduction of new genotypes. The application of molecular tools to the study of the natural history of infection and to the epidemiologic surveillance may contribute to efficient control and lead to rational decisions in public health policies.Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Cañero Velasco, María C. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Moreiro, Rita. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Laboratorio; Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Castro, Raúl. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Mutti, Jorge. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Nucifora, Silvia. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Lara, Elena. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Sosa, Anibal. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Godoy, Patricia. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Ciocca, Mirta. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Cuarterolo, Miriam. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Quarleri, Jorge F. Facultad de Medicina. Centro Nacional de Referencia para el SIDA; Argentina.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina

Caracterización molecular del virus de hepatitis E en tres casos de falla hepática fulminante en niños de Argentina

Las cepas de virus de hepatitis E (HEV) encontradas en casos esporádicos humanos y en cerdos en Argentina corresponden al genotipo 3. Se han descripto variantes de este genotipo asociadas a fallas hepáticas fulminantes (FHF) en adultos de Japón e Inglaterra. En Argentina el 30% de las FHF en adultos y en niños es de etiología desconocida. Para estudiar si el HEV podría ser el agente etiológico asociado a FHF en niños se analizaron el suero y/o la materia fecal de 35 niños (edad media 6 años, 20 mujeres, 15 varones) durante 2003 y 2004. El HEV RNA fue detectado por RT-nested PCR con cebadores dirigidos a las regiones ORF 1 y ORF 2. El HEV RNA pudo detectarse en 3 casos. Dos eran varones de 12 años residentes en la provincia de Buenos Aires y el tercero, una niña de 3 años de la provincia de Corrientes. El análisis de las secuencias muestra que las 3 variantes son distintas, pero pertenecen todas al genotipo 3 y están muy relacionadas a las cepas encontradas previamente en casos esporádicos en humanos y en cerdos de Argentina. Estos datos sugieren una posible relación entre FHF y HEV en niños de Argentina e indican la necesidad de considerar la infección con HEV en el diagnóstico diferencial de las FHF. Se necesitan más estudios que demuestren el verdadero impacto de esta infección y el beneficio potencial de una vacuna para HEV, actualmente en fase III

Clinical implications of hepatitis A virus ribonucleic acid detection and genotyping in acute liver failure in children in Argentina

Fil: Sasbón, Jorge S. Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan. Unidad de Trasplante de Hígado y Cuidados Intensivos; Argentina.Fil: Buamscha, Daniel. Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan. Unidad de Trasplante de Hígado y Cuidados Intensivos; Argentina.Fil: Gianivelli, Silvina. Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan. Unidad de Trasplante de Hígado y Cuidados Intensivos; Argentina.Fil: Imventarza, Oscar. Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan. Unidad de Trasplante de Hígado; Argentina.Fil: Devictor, Denis. Hopital de Bicetre. Central Laboratory. Department de Pediatrie. Soins Intensift; Francia.Fil: Moreiro, Rita. Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan. Departamento de Hepatología; Argentina.Fil: Cambaceres, Carlos. Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan. Unidad de Trasplante de Hígado y Cuidados Intensivos; Argentina.Fil: Salip, Gonzalo. Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan. Unidad de Trasplante de Hígado; Argentina.Fil: Ciocca, Mirta. Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales: Argentina.Fil: Cuarterolo, Miriam. Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales: Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina.Fil: Castro, Raúl. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina.Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina.Objectives: To investigate the detection of hepatitis A virus ribonucleic acid in patients with acute liver failure and to assess if the results have any clinical implications for the evolution of acute liver failure in children. Hepatitis A infection, a vaccine-preventable disease, is an important cause of acute liver failure in children in Argentina. Universal vaccination in 1-yr-old children was implemented in June 2005. Design: Observational study in which patients were divided into Group 1 consisting of positive hepatitis A virus ribonucleic acid and Group 2 consisting of negative hepatitis A virus ribonucleic acid. Setting: Pediatric intensive care unit in National Pediatric Hospital "Dr. J. P. Garrahan," Buenos Aires, Argentina. Patients: Thirty-three patients with the diagnosis of acute liver failure secondary to hepatitis A virus infection and admitted to the Garrahan Pediatric Hospital between September 2003 and September 2005 were enrolled in the study. Twenty of these children were admitted to the pediatric intensive care unit. Interventions: None. Measurements and main results: Samples for total ribonucleic acid detection and genotyping were obtained from serum and/or stools on admission. We found positive hepatitis A virus ribonucleic acid in 13 patients and negative hepatitis A virus ribonucleic acid in 20 patients. The following clinical variables were evaluated: time of evolution, hospital stay, admission to the pediatric intensive care unit, pediatric intensive care unit stay, time on mechanical ventilation, criteria for orthotopic liver transplantation, and mortality. Characterization of the isolates did not reveal differences related to genotype; all cases were IA. No statistical significance was found as to the variables. However, positive hepatitis A virus ribonucleic acid showed lower percentages of pediatric intensive care unit admissions, criteria for orthotopic liver transplantation, number of orthotopic liver transplantation, and mortality than the group of patients with negative hepatitis A virus ribonucleic acid. Conclusions: Hepatitis A virus genotyping studies did not show any particularities, all cases were IA and, thus, apparent associations between genotype and the clinical presentation of acute liver failure could not be found

Duración de la viremia y la excreción fecal del virus en niños con Hepatitis A

La infección por el virus de hepatitis A (HAV) es endémica en Argentina. El uso de técnicas moleculares permitió extender la detección del RNA del HAV en suero y heces en pacientes con diferentes presentaciones clínicas. Comparamos la sensibilidad del protocolo de RT-PCR que usamos con cebadores dirigidos a distintas regiones del genoma, resultando la detección de la región VP3 C terminal la más sensible. Se obtuvieron prospectivamente muestras de suero y materia fecal de 20 niños con hepatitis aguda autolimitada por HAV. El RNA del HAV fue detectado en 18/20 niños en muestras basales y en 19/20 sumando una muestra posterior. El RNA del HAV fue detectable en 9/20 pacientes hasta 30 días en suero; en materia fecal en 2/20 hasta 60 días y en 1/20 hasta 90 días. La secuencia genómica para la región VP1/2A en 8 muestras demostró que todas pertenecían al subgenotipo IA, aunque eran diferentes entre sí. Solo en 1/11 niños con falla hepática fulminante fue posible la detección del RNA del HAV utilizando la región VP3 C terminal y el genotipo fue I. La reciente introducción de la vacunación universal en niños de 1 año de edad en Argentina podría disminuir drásticamente la circulación del virus, emergiendo nuevas fuentes de infección y permitiendo la introducción de nuevos genotipos. Las técnicas moleculares aplicadas al estudio de la historia natural de la infección y a la vigilancia epidemiológica contribuyen al control y la toma de decisiones eficientes en políticas de Salud Pública

A polymorphism in TIM1 is associated with susceptibility to severe hepatitis A virus infection in humans

During infection with the hepatitis A virus (HAV), most patients develop mild or asymptomatic disease. However, a small number of patients develop serious, life-threatening hepatitis. We investigated this variability in disease severity by examining 30 Argentinean patients with HAV-induced acute liver failure in a case-control, cross-sectional, observational study. We found that HAV-induced severe liver disease was associated with a 6-amino-acid insertion in TIM1/HAVCR1 (157insMTTTVP), the gene encoding the HAV receptor. This polymorphism was previously shown to be associated with protection against asthma and allergic diseases and with HIV progression. In binding assays, the TIM-1 protein containing the 157insMTTTVP insertion polymorphism bound HAV more efficiently. When expressed by human natural killer T (NKT) cells, this long form resulted in greater NKT cell cytolytic activity against HAV-infected liver cells, compared with the shorter TIM-1 protein without the polymorphism. To our knowledge, the 157insMTTTVP polymorphism in TIM1 is the first genetic susceptibility factor shown to predispose to HAV-induced acute liver failure. Furthermore, these results suggest that HAV infection has driven the natural selection of shorter forms of the TIM-1 protein, which binds HAV less efficiently, thereby protecting against severe HAV-induced disease, but which may predispose toward inflammation associated with asthma and allergy