Genetic Analyses in Small for Gestational Age Newborns

Context: Small for gestational age (SGA) can be a result of fetal growth restriction, associated with perinatal morbidity and mortality. Mechanisms that control prenatal growth are poorly understood. Objective: The aim of the present study was to gain more insight into prenatal growth failure and determine an effective diagnostic approach in SGA newborns. We hypothesized that one or more CNVs and disturbed methylation and sequence variants may be present in genes known to be associated with fetal growth. Design: A prospective cohort study of subjects with a low birthweight for gestational age. Setting: The study was conducted at an academic pediatric research institute. Patients: A total of 21 SGA newborns with a mean birthweight below the 1st centile and a control cohort of 24 appropriate for gestational age newborns were studied. Intervention: Array comparative genomic hybridization, genome-wide methylation studies and exome sequencing were performed. Main Outcome Measures The numbers of copy number variations, methylation disturbances and sequence variants. Results: The genetic analyses demonstrated three CNVs, one systematically disturbed methylation pattern and one sequence variant explaining the SGA. Additional methylation disturbances and sequence variants were present 20 patients. In 19 patients, multiple abnormalities were found. Conclusion: Our results confirm the influence of a large number of mechanisms explaining dysregulation of fetal growth. We conclude that copy number variations, methylation disturbances and sequence variants all contribute to prenatal growth failure. Such genetic workup can be an effective diagnostic approach in SGA newborns

Early nasogastric tube feeding in optimising treatment for hyperemesis gravidarum: The MOTHER randomised controlled trial (Maternal and Offspring outcomes after Treatment of HyperEmesis by Refeeding)

Background: Hyperemesis gravidarum (HG), or intractable vomiting during pregnancy, is the single most frequent cause of hospital admission in early pregnancy. HG has a major impact on maternal quality of life and has repeatedly been associated with poor pregnancy outcome such as low birth weight. Currently, women with HG are admitted to hospital for intravenous fluid replacement, without receiving specific nutritional attention. Nasogastric tube feeding is sometimes used as last resort treatment. At present no randomised trials on dietary or rehydration interventions have been performed. Small observational studies indicate that enteral tube feeding may have the ability to effectively treat dehydration and malnutrition and alleviate nausea and vomiting symptoms. We aim to evaluate the effectiveness of early enteral tube feeding in addition to standard care on nausea and vomiting symptoms and pregnancy outcomes in HG patients. Methods/Design: The MOTHER trial is a multicentre open label randomised controlled trial ( www.studies-obsgyn.nl/mother ). Women ≥ 18 years hospitalised for HG between 5 + 0 and 19 + 6 weeks gestation are eligible for participation. After informed consent participants are randomly allocated to standard care with intravenous rehydration or early enteral tube feeding in addition to standard care. All women keep a weekly diary to record symptoms and dietary intake until 20 weeks gestation. The primary outcome will be neonatal birth weight. Secondary outcomes will be the 24-h Pregnancy Unique Quantification of Emesis and nausea score (PUQE-24), maternal weight gain, dietary intake, duration of hospital stay, number of readmissions, quality of life and side-effects. Also gestational age at birth, placental weight, umbilical cord plasma lipid concentration and neonatal morbidity will be evaluated. Analysis will be according to the intention to treat principle. Discussion: With this trial we aim to clarify whether early enteral tube feeding is more effective in treating HG than intravenous rehydration alone and improves pregnancy outcome. Trial registration: Trial registration number: NTR4197. Date of registration: October 2nd 2013

Numerieke simulatie van wervelafschudding bij bodemribbels met de cloud-in-cell methode

In het kader van onderzoek naar het mechanisme van het opwoelen van sediment onder golven wordt in dit onderzoek een eerste aanzet gegeven voor een beschrijving van de waterbeweging ter plaatse van een bodemribbel met een deeltjesmodel. Het rapport bevat een overzicht van de theorie die de waterbeweging beschrijft, de Vortex methoden en in het kort wordt ingegaan op de vorm en de afmetingen van een bodemribbel. Enkele trefwoorden zijn: de Poisson-vergelijking, stroomsnelheid, deeltjessnelheid, wervelsterkte, circulatie, puntwervels, Operator Splitting, Random Walk en de Cloud In Cell methode. Om inzicht te krijgen in het mechanisme van de stroming wordt de waterbeweging numeriek gesimuleerd met deeltjes met de Cloud In Cell methode. Met het ontwikkelde numerieke rekenprogramma VORTEX, geschreven in FORTRAN, kunnen op een eenvoudige wijze verschillende situaties worden doorgerekend door de invoerfile VORTEX.INV te wijzigen. Aan een deeltje wordt in dit onderzoek circulatie, die ontstaat door het niet rotatievrij zijn van het snelheidsveld bij de top van de vormvaste bodemribbel, toegekend. Een grafische uitvoer met het programma VORTEX.PLT geeft de kenmerkende wervelstructuren gevormd door de werveldeeltjes te zien, die ontstaan door de overtrekkende stroom over de bodemribbel. De numerieke uitvoer van het rekenprogramma is tot op heden enkel getest door de ontwikkeling en de grootte van de wervelstructuren te vergelijken met uitvoer van soortgelijke situaties ontleend aan de literatuur. De resultaten van de uitgevoerde simulaties komen goed overeen met de resultaten die zijn beschreven in deze literatuur. De grafische uitvoer geeft duidelijk inzicht in de ontwikkeling van de wervelstructuren. Uitgaande van de ervaring die tijdens dit onderzoek IS opgedaan, is het goed mogelijk om het model uit te breiden met sediment-transportformules zodat meer onderzoek kan worden gedaan naar de vorming van bodemribbels en het afschudden van wervels met hoge sedimentconcentraties.Environmental Fluid DynamicsHydraulic EngineeringCivil Engineering and Geoscience

Spectral modelling of wind waves in coastal areas

Civil Engineering and Geoscience