Rapid detection of 2-hydroxyglutarate in frozen sections of IDH mutant tumors by MALDI-TOF mass spectrometry

All isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant solid neoplasms exhibit highly elevated levels of D-2-hydroxyglutarate (D-2HG). Detection of 2HG in tumor tissues currently is performed by gas or liquid chromatography-mass spectrometry (GC- or LC-MS) or biochemical detection. While these methods are highly accurate, a considerable amount of time for tissue preparation and a relatively high amount of tissue is required for testing. We here present a rapid approach to detect 2HG in brain tumor tissue based on matrix-assisted laser desorption ionization - time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF). We analyzed 26 brain tumor samples with known IDH1 or IDH2 mutation and compared readouts to those from 28 brain tumor samples of wildtype IDH status. IDH mutant samples exhibited a clear positive signal for 2HG which was not observed in any of the IDH wildtype tumors. Our analytical pipeline allowed for 2HG detection in less than 5 min. Data were validated by determining 2HG levels in all tissues with a biochemical assay. In conclusion, we developed a protocol for rapid detection of 2HG levels and illustrate the possibility to use MALDI-TOF for the detection of metabolites on frozen tissue sections in a diagnostic setting

Puissances de la norme : défis juridiques et managériaux des systèmes normatifs contemporains

International audienceLa norme est multiple, tant dans ses voies de réalisation concrète (lois, codes, règles, jugements sociaux, modes, etc.) que dans ses champs d'expression (droit, économie, technique, etc.). Cette pluralité la place au coeur de nos sociétés, d'autant qu'elle se conjugue avec une vitalité sans précédent : unanimement constatée, la prolifération normative actuelle oblige l'ensemble des acteurs économiques, sociaux et politiques à appréhender cet objet polymorphe et à la puissance inégalée. Par ce qu'elle autorise ou interdit, par ce qu'elle inclut ou exclut, par ce qu'elle récompense ou sanctionne, la norme est devenue incontournable. Cette force invasive suscite des critiques, souvent virulentes, ou des enthousiasmes tout aussi partiaux. La norme peut-elle à la fois être responsable des charges jugées excessives des entreprises françaises et de la performance que l'on prête aux firmes allemandes ? Est-elle un outil d'égalité entre les organisations ou un levier de discrimination entre les individus ? L'accumulation des normes techniques est-elle un frein ou un accélérateur de la compétitivité ? Les normes sont-elles légitimes parce qu'elles sont efficaces ou bien doivent-elles d'abord avoir du sens aux yeux des acteurs ? En un mot, la norme constitue-t-elle une contrainte ou un espoir ? Cet ouvrage propose de porter un éclairage à la fois scientifique et pratique sur ces questions en s'intéressant aux enjeux économiques, managériaux et juridiques de la normalisation à travers des travaux de recherche et des témoignages d'experts (consultants, inspecteurs de la répression des fraudes, cadres de l'Afnor). Ouvert par une préface de M. le sénateur Jean-Pierre Sueur, vice-président de la Commission des lois du Sénat et spécialiste de la question normative, il s'achève par une contribution de M me Catherine Thibierge, qui a coordonné deux ouvrages de références sur le sujet : La Force normative et La Densification normative. L'ambition de ce livre est de satisfaire le lecteur exigeant – chercheur confirmé ou en formation, enseignant, consultant, praticien – qui y trouvera à la fois des analyses rigoureuses et des recherches approfondies, les unes et les autres confrontées à l'épreuve des faits et du regard de professionnels qui, chaque jour, sont confrontés aux puissances de la norme. Dirigé par Joan Le Goff et Stéphane Onnée, cet ouvrage comprend les contributions de Isabelle Cadet, Céline Chatelin-Ertur, Jean-Pierre Congy

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Figure S1. Establishing of MALDI-TOF method. (a) MALDI-TOF spectra showing m/z values from 146.5 to 149.5 of solvent alone (black) and 10 mM D-2HG (red) with the matrices 9AA, 1,5-DAN and DHB. (b) Light microscopic image and corresponding MALDI-TOF scanned image of a 1 μl 1,5-DAN spot on IDH wildtype (lower) and IDH mutant (upper) tissue. The size bar represents 1 mm, the intensity bar shows the color coding for MALDI-TOF intensities within the scanned region. (PDF 196 kb