Биоизостерные аналоги коричной кислоты в качестве потенциальных нейропротекторов

Compounds that act on mitochondrial functions are considered as promising drugs for the treatment of neurodegenerative diseases and age-related dementias. As a basis for the creation of such potential drugs, bioisosteric cinnamic acid analogs and polymethoxybenzene derivatives were selected. Derivatives of cinnamic acid have a wide range of biological activities, which can be important for drugs aimed at the treatment of neurodegenerative diseases, in particular Alzheimer′s disease. In this work, the neuroprotective activity of bioisosteric cinnamic acid analogs and polymethoxybenzene derivatives was studied. Among the compounds studied, lead substances 3, 4, and 7 have been identified. These compounds show no intrinsic toxicity and have a neuroprotective effect on the cellular model of neurodegeneration associated with calcium stress. The mechanism of their cytoprotective activity is probably due to the influence on mitochondrial functions, because these compounds effectively suppress the calcium-induced process of mitochondrial permeability jump. In addition, one of the substances investigated (7) has antioxidant properties, showing the ability to inhibit lipid peroxidation (LPO) of rat brain homogenate, which may be an additional mechanism of neuroprotective effect. The data obtained make it possible to recommend the investigated substances as a basis for the creation of effective neuroprotective drugs capable of influencing early stages of the development of neurodegenerative diseases.Соединения, направленно действующие на митохондриальные функции, рассматриваются как перспективные лекарственные препараты для лечения нейродегенеративных заболеваний и возрастных деменций. В качестве основы для создания таких потенциальных лекарственных средств были выбраны биоизостерные аналоги коричной кислоты и производные полиметоксибензолов. Производные коричной кислоты имеют широкий спектр биологических активностей, который может иметь значение для лекарственных препаратов, направленных на лечение нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера. В данной работе исследована нейропротекторная активность биоизостерных аналогов коричной кислоты и производных полиметоксибензолов. Среди исследованных соединений выявлены вещества-лидеры 3, 4 и 7. Эти соединения не проявляют собственной токсичности и оказывают нейропротекторный эффект на клеточной модели нейродегенерации, связанной с кальциевым стрессом. Механизм их цитопротекторной активности, возможно, обусловлен влиянием на функции митохондрий, поскольку эти соединения эффективно подавляют кальций-индуцированный процесс скачка митохондриальной проницаемости. Кроме того, одно из исследованных веществ (7) обладает антиоксидантными свойствами, проявляя способность к ингибированию перекисного окисления липидов (ПОЛ) гомогената мозга крыс, что может быть дополнительным механизмом нейропротекторного эффекта. Полученные данные позволяют рекомендовать исследованные вещества в качестве основы для создания эффективных нейропротекторных препаратов, способных повлиять на ранние стадии развития нейродегенеративных заболеваний

Ru(III) complexes with lonidamine-modified ligands

A series of bifunctional Ru(III) complexes with lonidamine-modified ligands (lonidamine is a selective inhibitor of aerobic glycolysis in cancer cells) was described. Redox properties of Ru(III) complexes were characterized by cyclic voltammetry. An easy reduction suggested a perspective for these agents as their whole mechanism of action seems to be based on activation by metal atom reduction. New compounds demonstrated a more pronounced antiproliferative potency than the parental drug; individual new agents were more cytotoxic than cisplatin. Stability studies showed an increase in the stability of complexes along with the linker length. A similar trend was noted for antiproliferative activity, cellular uptake, apoptosis induction, and thioredoxin reductase inhibition. Finally, at concentrations that did not alter water solubility, the selected new complex evoked no acute toxicity in Balb/c mice. © 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland