Le N-télopeptide urinaire (uNTX), un facteur pronostique indépendant de la survie globale chez les patients suivis pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Données de la littérature : Les N-télopeptides urinaires (uNTX) sont des marqueurs de la résorption osseuse. Chez les patients suivis pour un cancer de la prostate métastatique osseux et résistant à la castration (CRPC) un taux élevé avant l'introduction d'un traitement par bisphosphonate est un facteur prédictif d évènements osseux graves (SRE). Le but de cette étude est d évaluer le rôle pronostique du taux d uNTX sur la survie globale (OS) et la survenue de SRE chez les patients suivis pour un CRPC métastatique recevant de l acide zolédronique. Méthodes: Entre 2004 to 2007, 94 patients suivis pour un CRPC métastatique et traités par acide zolédronique depuis au moins deux mois ont eu un dosage des uNTX. Résultats: L âge médian est de 66 ans (46 88 ans). La médiane de l antigène spécifique de la prostate (PSA) est 66 ng/ml (0 3984) et la médiane du taux d uNTX est de 19 nmol/mmole créatinine (3 489). Pendant le suivi, 38 patients (40%) ont eu une complication osseuse. La médiane de la survie globale est de 20 mois [95% (CI) intervalle de confiance 15 24). En analyse multivariée, un taux élevé d uNTX [hazard ratio (HR) 2.2 (95% CI 1.2 4.0)], un PSA élevé [HR 2.8 (95% CI 1.6 5.1)], et le performance status sont les seuls facteurs pronostiques indépendants de la survie. La médiane de survie globale est respectivement de 12 mois (10 16) et de 25 mois (21 34) chez les patients avec un taux d uNTX >= 20 nmol/mmole créatinine et ceux avec un taux = 20 nmol/mM creatinine and in those with uNTx <20 nmol/mM creatinine, respectively. Conclusion: An elevated uNTX evel is an independent prognostic factor for OS in patients with bone metastases from CRPC receiving a bisphosphonate.ST QUENTIN EN YVELINES-BU (782972101) / SudocSudocFranceF

Targeting CDC25C, PLK1 and CHEK1 to overcome Docetaxel resistance induced by loss of LZTS1 in prostate cancer

International audienceDocetaxel is used as a standard treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. However, a large subset of patients develops resistance. Understanding resistance mechanisms, which are largely unknown, will allow identification of predictive biomarkers and therapeutic targets. We established resistant IGR-CaP1 prostate cancer cell lines for different doses of Docetaxel. We investigated gene expression profiles by microarray analyses in these cell lines and generated a signature of 99 highly differentially expressed genes potentially implicated in chemoresistance. We focused on the role of the cell cycle regulator LZTS1, which was under-expressed in the Docetaxel-resistant cell lines, its inhibition resulting from the promoter methylation. Knockdown of LZTS1 in parental cells with siRNA showed that LZTS1 plays a role in the acquisition of the resistant phenotype. Furthermore, we observed that targeting CDC25C, a partner of LZTS1, with the NSC663284 inhibitor specifically killed the Docetaxel-resistant cells. To further investigate the role of CDC25C, we used inhibitors of the mitotic kinases that regulate CDC25C. Inhibition of CHEK1 and PLK1 induced growth arrest and cell death in the resistant cells. Our findings identify an important role of LZTS1 through its regulation of CDC25C in Docetaxel resistance in prostate cancer and suggest that CDC25C, or the mitotic kinases CHEK1 and PLK1, could be efficient therapeutic targets to overcome Docetaxel resistance