Audiodescripción de referentes culturales: estudio descriptivo-comparativo y de recepción

La audiodescripción (AD) entendida como un servicio de apoyo a la comunicación con personas ciegas o con baja visión está adquiriendo cada vez más importancia profesional, social y académica. Las cifras actuales de programas que se ofrecen con AD en la televisión española, los congresos y seminarios sobre AD que se celebran en todo el mundo y el avance legislativo en materia de accesibilidad dan buena cuenta de ello. La accesibilidad reivindica su lugar en los Estudios sobre Traducción (y más concretamente, sobre Traducción Audiovisual) y aunque el interés investigador es bastante reciente, sobre todo en España, también es prolífica y ha abordado con profundidad numerosos aspectos específicos tanto del contenido conceptual como de la forma lingüística de la práctica audiodescriptora. La gran mayoría de los trabajos publicados han sido, hasta hace poco, de corte descriptivista. Y aunque indispensables, actualmente es necesario llevar a cabo estudios que corroboren o, al contrario, desestimen las conclusiones a las que se han llegado en dichos estudios descriptivos (Braun, 2008: 22-23). Los estudios de recepción están destinados a ocupar un lugar privilegiado en la investigación en Traducción Audiovisual, y muy concretamente en la investigación sobre accesibilidad, puesto que son los destinatarios de la audiodescripción o de la subtitulación para sordos, por ejemplo, los que han de expresarse y decir (e incluso exigir) cómo deberían ser los productos audiovisuales que les están dirigidos a ellos. Los estudios sobre AD alternativas, no convencionales (Fryer y Freeman, 2012 y 2013; Udo y Fels, 2009a y 2009b; Udo, Acevedo y Fels, 2010) cobran especial importancia para esta tesis, ya que se adentran directamente en la investigación de preferencias y expectativas de los usuarios, algo en lo que pretendemos dar nuestros primeros pasos. Los estudios de recepción sobre preferencias y expectativas del colectivo de personas ciegas o con baja visión son escasos en España, ya que los realizados hasta este momento se centran esencialmente en la evaluación de distintos aspectos de la comprensión o impacto emocional. Esta tesis presenta dos estudios distintos pero complementarios que confluyen en la consecución de un único objetivo: promover la visibilidad del colectivo de personas ciegas o con baja visión, de sus necesidades y expectativas en materia de accesibilidad audiovisual. Para ello, pretendemos demostrar que la ubicación geográfica, cultural y lingüística de los agentes intervinientes en la AD, condicionan, si no determinan, el resultado de esta, entendida como proceso y como producto; y que las decisiones del descriptor se adecuan a las expectativas de sus receptores meta. Para ello, y con carácter previo, se determinan tres objetivos preliminares que suponen la base teórica y práctica necesaria para abordar el estudio experimental que conforma el núcleo duro de la presente tesis. Perseguimos, en un primer momento, describir el panorama actual de la audiodescripción en España, revisar la literatura académica que hasta hoy se ha publicado sobre audiodescripción y establecer un perfil del receptor medio de la audiodescripción en España. A continuación, la presente tesis se articula en dos partes fundamentales y complementarias. Cada estudio persigue un objetivo principal. Por una parte, la finalidad del estudio descriptivo es analizar y evaluar el elemento cultural presente en la audiodescripción de películas en dos lenguas y para dos audiencias meta distintas. Para ello se identifican, analizan, comparan y describen las técnicas de traducción empleadas para describir referentes culturales. Por otra parte, el objetivo del estudio de recepción o experimental consiste en determinar si las AD que se realizan en la actualidad en España se adecuan a las preferencias y expectativas de los usuarios y, en su caso, proponer directrices o recomendaciones para la audiodescripción de referentes culturales en España

Targeting TMPRSS2 and Cathepsin B/L Together May Be Synergistic Against SARS-CoV-2 Infection

The entry of SARS-CoV-2 into target cells requires the activation of its surface spike protein, S, by host proteases. The host serine protease TMPRSS2 and cysteine proteases Cathepsin B/L can activate S, making two independent entry pathways accessible to SARS-CoV-2. Blocking the proteases prevents SARS-CoV-2 entry in vitro. This blockade may be achieved in vivo through ‘repurposing’ drugs, a potential treatment option for COVID-19 that is now in clinical trials. Here, we found, surprisingly, that drugs targeting the two pathways, although independent, could display strong synergy in blocking virus entry. We predicted this synergy first using a mathematical model of SARS-CoV-2 entry and dynamics in vitro. The model considered the two pathways explicitly, let the entry efficiency through a pathway depend on the corresponding protease expression level, which varied across cells, and let inhibitors compromise the efficiency in a dose-dependent manner. The synergy predicted was novel and arose from effects of the drugs at both the single cell and the cell population levels. Validating our predictions, available in vitro data on SARS-CoV-2 and SARS-CoV entry displayed this synergy. Further, analysing the data using our model, we estimated the relative usage of the two pathways and found it to vary widely across cell lines, suggesting that targeting both pathways in vivo may be important and synergistic given the broad tissue tropism of SARS-CoV-2. Our findings provide insights into SARS-CoV-2 entry into target cells and may help improve the deployability of drug combinations targeting host proteases required for the entry. </p

Targeting TMPRSS2 and Cathepsin B/L together may be synergistic against SARS-CoV-2 infection.

The entry of SARS-CoV-2 into target cells requires the activation of its surface spike protein, S, by host proteases. The host serine protease TMPRSS2 and cysteine proteases Cathepsin B/L can activate S, making two independent entry pathways accessible to SARS-CoV-2. Blocking the proteases prevents SARS-CoV-2 entry in vitro. This blockade may be achieved in vivo through 'repurposing' drugs, a potential treatment option for COVID-19 that is now in clinical trials. Here, we found, surprisingly, that drugs targeting the two pathways, although independent, could display strong synergy in blocking virus entry. We predicted this synergy first using a mathematical model of SARS-CoV-2 entry and dynamics in vitro. The model considered the two pathways explicitly, let the entry efficiency through a pathway depend on the corresponding protease expression level, which varied across cells, and let inhibitors compromise the efficiency in a dose-dependent manner. The synergy predicted was novel and arose from effects of the drugs at both the single cell and the cell population levels. Validating our predictions, available in vitro data on SARS-CoV-2 and SARS-CoV entry displayed this synergy. Further, analysing the data using our model, we estimated the relative usage of the two pathways and found it to vary widely across cell lines, suggesting that targeting both pathways in vivo may be important and synergistic given the broad tissue tropism of SARS-CoV-2. Our findings provide insights into SARS-CoV-2 entry into target cells and may help improve the deployability of drug combinations targeting host proteases required for the entry

Early exposure to broadly neutralizing antibodies may trigger a dynamical switch from progressive disease to lasting control of SHIV infection.

Antiretroviral therapy (ART) for HIV-1 infection is life-long. Stopping therapy typically leads to the reignition of infection and progressive disease. In a major breakthrough, recent studies have shown that early initiation of ART can lead to sustained post-treatment control of viremia, raising hopes of long-term HIV-1 remission. ART, however, elicits post-treatment control in a small fraction of individuals treated. Strikingly, passive immunization with broadly neutralizing antibodies (bNAbs) of HIV-1 early in infection was found recently to elicit long-term control in a majority of SHIV-infected macaques, suggesting that HIV-1 remission may be more widely achievable. The mechanisms underlying the control elicited by bNAb therapy, however, remain unclear. Untreated infection typically leads to progressive disease. We hypothesized that viremic control represents an alternative but rarely realized outcome of the infection and that early bNAb therapy triggers a dynamical switch to this outcome. To test this hypothesis, we constructed a model of viral dynamics with bNAb therapy and applied it to analyse clinical data. The model fit quantitatively the complex longitudinal viral load data from macaques that achieved lasting control. The model predicted, consistently with our hypothesis, that the underlying system exhibited bistability, indicating two potential outcomes of infection. The first had high viremia, weak cytotoxic effector responses, and high effector exhaustion, marking progressive disease. The second had low viremia, strong effector responses, and low effector exhaustion, indicating lasting viremic control. Further, model predictions suggest that early bNAb therapy elicited lasting control via pleiotropic effects. bNAb therapy lowers viremia, which would also limit immune exhaustion. Simultaneously, it can improve effector stimulation via cross-presentation. Consequently, viremia may resurge post-therapy, but would encounter a primed effector population and eventually get controlled. ART suppresses viremia but does not enhance effector stimulation, explaining its limited ability to elicit post-treatment control relative to bNAb therapy