Bacterial control of host gene expression through RNA polymerase II

The normal flora furnishes the host with ecological barriers that prevent pathogen attack while maintaining tissue homeostasis. Urinary tract infections (UTIs) constitute a highly relevant model of microbial adaptation in which some patients infected with Escherichia coil develop acute pyelonephritis, while other patients with bacteriuria exhibit an asymptomatic carrier state similar to bacterial commensalism. It remains unclear if the lack of destructive inflammation merely reflects low virulence or if carrier strains actively inhibit disease-associated responses in the host. Here, we identify a new mechanism of bacterial adaptation through broad suppression of RNA polymerase II-dependent (Pol II-dependent) host gene expression. Over 60% of all genes were suppressed 24 hours after human inoculation with the prototype asymptomatic bacteriuria (ABU) strain E. coil 83972, and inhibition was verified by infection of human cells. Specific repressors and activators of Pol II-dependent transcription were modified, Pol II phosphorylation was inhibited, and pathogen-specific signaling was suppressed in cell lines and inoculated patients. An increased frequency of strains inhibiting Pol II was epidemiologically verified in ABU and fecal strains compared with acute pyelonephritis, and a Pol II antagonist suppressed the disease-associated host response. These results suggest that by manipulating host gene expression, ABU strains promote tissue integrity while inhibiting pathology. Such bacterial modulation of host gene expression may be essential to sustain asymptomatic bacterial carriage by ensuring that potentially destructive immune activation will not occur

Toll-Like Receptor 4 Promoter Polymorphisms: Common TLR4 Variants May Protect against Severe Urinary Tract Infection

10.1371/journal.pone.0010734PLoS ONE55

Aðgerðasjúklingar liggja ekki aðgerðalausir : um hjúkrun sjúklinga á skurðdeildum [rafbók]

Neðst á síðunni er hægt að nálgast bókina í heild sinni með því að smella á hlekkinn Skoða/Opna(view/open)- ÚR FORMÁLA - Hér birtist lesendum bókarkorn um hjúkrun aðgerðasjúklinga. Höfundar efnis eru hjúkrunarfræðingar sem lögðu stund á framhaldsnám í hjúkrunarfræðum á síðustu misserum við hjúkrunarfræðideild Háskóla Íslands. Það heyrir til nýbreytni að hjúkrunarfræðingar gefi lokaverkefni sín út með þeim hætti sem hér birtist Mun ekki vanþörf á að efla og styrkja umræðu um fræðigreinina hjúkrun og nýta til þess hvert tækifæri. Á hverjum degi verða hjúkrunarfræðingar varir við þungann í umræðunni um heilbrigðismál. Hún spannar allt frá pólítískri hugmyndafræði að rekstrarformum og stjórnun, húsnæðismálum, menntun heilbrigðisstétta, kjaramálum og öryggi sjúklinga svo fátt eitt sé nefnt. Sjónarmið hjúkrunarfræðinnar eru mikilvægt innlegg í umræðuna og kallað er eftir aukinni þátttöku hjúkrunarfræðinga í umræðu um heilbrigðismál og heilbrigðisþjónustu. Hraði, framþróun og breytingar, einkenna um margt íslenskt samfélag. Löngun til að stefna hærra og gera betur birtist á öllum sviðum. Þáttur í þeirri viðleitni er að skerpa sýn og draga fram markmið. Í stefnumótunarvinnu sinni hefur Háskóli Íslands og þ.m.t hjúkrunarfræðideild, sett sér markmið um að komast í röð 100 fremstu háskóla heims. Í því samhengi má fullyrða, að samstarfssamningur Landspítala-háskólasjúkrahúss og Háskóla Íslands auki verulega möguleika hjúkrunarfræðinga til þess að vinna að framþróun hjúkrunarstarfsins og fræðigreinarinnar.Draumaland hjúkrunarfræðinga : hugmyndir um starf og raunveruleikinn í starfinuFræðilegt yfirlit yfir rannsóknir á lífsgæðum sjúklinga með ristil- og endaþarmskrabbamein eftir skurðaðgerðHefur fræðsla áhrif á kvíða aðgerðarsjúklinga?Bráðaóráð: Mat og fyrirbyggjandi meðferðKláði og hjúkrunarmeðferð við kláðaÓgleði og uppköst eftir aðgerð : kynning á viðbótarmeðferð með spritti til innöndunarTónlistarmeðferð : sjúklingar sem fara í minniháttar aðgerðirSýkingar með metisillínónæmum Staphylococcus aureus : MÓS

Pathogen Specific, IRF3-Dependent Signaling and Innate Resistance to Human Kidney Infection

The mucosal immune system identifies and fights invading pathogens, while allowing non-pathogenic organisms to persist. Mechanisms of pathogen/non-pathogen discrimination are poorly understood, as is the contribution of human genetic variation in disease susceptibility. We describe here a new, IRF3-dependent signaling pathway that is critical for distinguishing pathogens from normal flora at the mucosal barrier. Following uropathogenic E. coli infection, Irf3−/− mice showed a pathogen-specific increase in acute mortality, bacterial burden, abscess formation and renal damage compared to wild type mice. TLR4 signaling was initiated after ceramide release from glycosphingolipid receptors, through TRAM, CREB, Fos and Jun phosphorylation and p38 MAPK-dependent mechanisms, resulting in nuclear translocation of IRF3 and activation of IRF3/IFNβ-dependent antibacterial effector mechanisms. This TLR4/IRF3 pathway of pathogen discrimination was activated by ceramide and by P-fimbriated E. coli, which use ceramide-anchored glycosphingolipid receptors. Relevance of this pathway for human disease was supported by polymorphic IRF3 promoter sequences, differing between children with severe, symptomatic kidney infection and children who were asymptomatic bacterial carriers. IRF3 promoter activity was reduced by the disease-associated genotype, consistent with the pathology in Irf3−/− mice. Host susceptibility to common infections like UTI may thus be strongly influenced by single gene modifications affecting the innate immune response

Simulations of the Gravothermal Collapse Phase in Self-Interacting Dark Matter Halos

Non-cosmological N-body simulations of isolated self-interacting dark matter halos were carried out with two initial density profiles, the Hernquist profile and the NFW profile, for different self-interaction cross sections. The evolution of the halos' central regions are examined during the gravothermal collapse phase. The evolution turns out to be dependent on both the cross section as well as the initial density profile. By applying the mass-concentration-redshift relation for cold dark matter halos presented by Ludlow et al. (2014) one can calculate the mass accretion history as a function of the current halo mass. The mass accretion history is used to approximate the redshift when self-interactions begin affecting the structure of the halos. From this starting redshift, and by using our simulation results as a calibration, we obtain a prediction for the time it takes for self-interacting dark matter haloes to complete the gravothermal collapse phase (and possibly form a black hole), as a function of the halo mass today

Aðgerðasjúklingar liggja ekki aðgerðalausir : um hjúkrun sjúklinga á skurðdeildum [rafbók]

Neðst á síðunni er hægt að nálgast bókina í heild sinni með því að smella á hlekkinn Skoða/Opna(view/open)- ÚR FORMÁLA - Hér birtist lesendum bókarkorn um hjúkrun aðgerðasjúklinga. Höfundar efnis eru hjúkrunarfræðingar sem lögðu stund á framhaldsnám í hjúkrunarfræðum á síðustu misserum við hjúkrunarfræðideild Háskóla Íslands. Það heyrir til nýbreytni að hjúkrunarfræðingar gefi lokaverkefni sín út með þeim hætti sem hér birtist Mun ekki vanþörf á að efla og styrkja umræðu um fræðigreinina hjúkrun og nýta til þess hvert tækifæri. Á hverjum degi verða hjúkrunarfræðingar varir við þungann í umræðunni um heilbrigðismál. Hún spannar allt frá pólítískri hugmyndafræði að rekstrarformum og stjórnun, húsnæðismálum, menntun heilbrigðisstétta, kjaramálum og öryggi sjúklinga svo fátt eitt sé nefnt. Sjónarmið hjúkrunarfræðinnar eru mikilvægt innlegg í umræðuna og kallað er eftir aukinni þátttöku hjúkrunarfræðinga í umræðu um heilbrigðismál og heilbrigðisþjónustu. Hraði, framþróun og breytingar, einkenna um margt íslenskt samfélag. Löngun til að stefna hærra og gera betur birtist á öllum sviðum. Þáttur í þeirri viðleitni er að skerpa sýn og draga fram markmið. Í stefnumótunarvinnu sinni hefur Háskóli Íslands og þ.m.t hjúkrunarfræðideild, sett sér markmið um að komast í röð 100 fremstu háskóla heims. Í því samhengi má fullyrða, að samstarfssamningur Landspítala-háskólasjúkrahúss og Háskóla Íslands auki verulega möguleika hjúkrunarfræðinga til þess að vinna að framþróun hjúkrunarstarfsins og fræðigreinarinnar.Draumaland hjúkrunarfræðinga : hugmyndir um starf og raunveruleikinn í starfinuFræðilegt yfirlit yfir rannsóknir á lífsgæðum sjúklinga með ristil- og endaþarmskrabbamein eftir skurðaðgerðHefur fræðsla áhrif á kvíða aðgerðarsjúklinga?Bráðaóráð: Mat og fyrirbyggjandi meðferðKláði og hjúkrunarmeðferð við kláðaÓgleði og uppköst eftir aðgerð : kynning á viðbótarmeðferð með spritti til innöndunarTónlistarmeðferð : sjúklingar sem fara í minniháttar aðgerðirSýkingar með metisillínónæmum Staphylococcus aureus : MÓS

Genetics of innate immunity and UTI susceptibility.

A functional and well-balanced immune response is required to resist most infections. Slight dysfunctions in innate immunity can turn the 'friendly' host defense into an unpleasant foe and give rise to disease. Beneficial and destructive forces of innate immunity have been discovered in the urinary tract and mechanisms by which they influence the severity of urinary tract infections (UTIs) have been elucidated. By modifying specific aspects of the innate immune response to UTI, genetic variation either exaggerates the severity of acute pyelonephritis to include urosepsis and renal scarring or protects against symptomatic disease by suppressing innate immune signaling, as in asymptomatic bacteriuria (ABU). Different genes are polymorphic in patients prone to acute pyelonephritis or ABU, respectively, and yet discussions of UTI susceptibility in clinical practice still focus mainly on social and behavioral factors or dysfunctional voiding. Is it not time for UTIs to enter the era of molecular medicine? Defining why certain individuals are protected from UTI while others have severe, recurrent infections has long been difficult, but progress is now being made, encouraging new approaches to risk assessment and therapy in this large and important patient group, as well as revealing promising facets of 'good' versus 'bad' inflammation