Kommentare zum "Bildungs- und Erziehungsplan für Kinder von 0 bis 10 Jahren in Hessen"

Der „Erziehungs- und Bildungsplan von Anfang an“ soll ein Orientierungsrahmen für die Erziehung der Kinder von 0-10 Jahren sein. Er richtet sich vor allem an das pädagogische Fachpersonal von Kindertagesstätten und Schule in Hessen. In drei Aufsätzen zu den Themenschwerpunkten biographische Lernprozesse, Spracherwerb und Weiterentwicklung von pädagogischen Einrichtungen wird aufgezeigt, dass der hessische Bildungsplan nur begrenzt und äußerst widerspruchsvoll einlöst, was er verspricht. In den zentralen Argumentationslinien und den zentralen Begriffen (Bildung, Kompetenz, Wissen etc.) sind viele Widersprüche und Unklarheiten zu finden, die ihn als Orientierung für die pädagogischen Institutionen schwer handhabbar machen. Die Autoren geben mit Ihrer kritischen Stellungsnahme Anregungen für die Diskussion des Bildungs- und Erziehungsplan an Schulen und Kindertageseinrichtungen

Modulation und funktionelle Relevanz des RANKL/TRAIL/Osteoprotegerin-Systems beiMammakarzinomzellen

6. Zusammenfassung Obwohl es in der Behandlung des Mammakarzinoms deutliche Fortschritte gibt, bleiben die Therapieoptionen für Hormonrezeptor-negative und ossär metastasierte Tumoren begrenzt. Die Entdeckung des RANKL/RANK/OPG-Systems im Jahre 1997 hat das Verständnis über die komplexe Regulation des Knochenstoffwechsels grundlegend beeinflusst. Das Zytokin RANKL, sein Rezeptor RANK und der Rezeptorantagonist OPG sind essenzielle Regulatoren der Osteoklastenbiologie. Zunehmend wird auch die Bedeutung von OPG und RANKL in der Tumorbiologie akzeptiert. So konnte gezeigt werden, dass RANKL die Migration von Brust- und Prostatakarzinomzellen in vitro und in vivo fördert. TRAIL ist ein Mitglied der TNF-Familie, das in malignen Zellen Apoptose induziert. Als Rezeptorantagonist für sowohl RANKL als auch TRAIL, besitzt OPG prinzipiell die Fähigkeit, zwei fundamentale Prozesse der Tumorbiologie zu beeinflussen, die Apoptose und die ossäre Migration. Östrogene regulieren vielfältige Zytokine und Wachstumsfaktoren in Östrogen-Rezeptor (ER)-positiven Brustkrebszellen. Im ersten Teil dieser Arbeit wurde die Regulation des RANKL/OPG-Systems durch Östrogene und Androgene in der ER-positiven MCF-7- und der ER-negativen MDA-MB-231-Brustkrebszelllinie untersucht. In den hauptsächlich ER-α-exprimierenden MCF-7-Zellen führte die Exposition mit 17β-Estradiol und Testosteron zu einer dosisabhängigen Hemmung der OPG-mRNA-Expression und -Proteinsekretion um 70 bzw. 65%. Ferner konnte die Expression von RANKL in beiden Zelllinien nachgewiesen werden. Während IL-1β in beiden Zelllinien zu einer Induktion von RANKL führte, unterdrückte 17β-Estradiol die RANKL-Spiegel der MCF-7-Zellen, nicht aber der MDA-MB-231-Zellen. Die Suppression der OPG-Produktion durch 17β-Estradiol und Testosteron konnte durch die Gabe des Anti-Östrogens ICI 182,780 verhindert werden. Zudem konnte der Testosteron-Effekt durch einen Aromataseinhibitor blockiert werden, was darauf hinweist, dass Androgene die OPG-Spiegel in Brustkrebszellen indirekt nach einer Aromatisierung und Bindung an den ER beeinflussen können. Im zweiten Teil wurde die Expression und Modulation von OPG und TRAIL durch IL-1β und Dexamethason in den MCF-7- und den MDA-MB-231-Zellen untersucht. In beiden Zelllinien, wurden die OPG-mRNA-Spiegel und -Proteinsekretion zeit- und dosisabhänig durch IL-1β gesteigert und durch Dexamethason gehemmt. Im Gegensatz zu den MCF-7-Zellen exprimierten die MDA-MB-231-Zellen TRAIL, welches durch IL-1β gesteigert und durch Dexamethason unterdrückt wurde. TRAIL aktivierte die pro-apoptotischen Caspase-3,-7 und PARP und führte zum Zellverlust in den MDA-MB-231-Zellen, hatte jedoch keinen Einfluss auf die MCF-7-Zellen. Der OPG-Knock down mittels siRNA führte zu einer um 31% gesteigerten Apoptoserate im Vergleich zu mit Kontroll-siRNA behandelten MDA-MB-231-Zellen. Zudem schützte das ins konditionierte Medium sezernierte OPG die Zellen vor der TRAIL-vermittelten Apoptose. Dieser protektiven Effekte konnten durch die Blockade von OPG mit seinem spezifischem Liganden RANKL aufgehoben werden. Die Assoziation zwischen Zellschutz und OPG-Produktion in den MDA-MB-231-Zellen wurde ferner durch die Beobachtung unterstützt, dass die Modulation der OPG-Sekretion mittels IL-1β und Dexamethason vor einer TRAIL-Exposition zu einer Senkung bzw. Steigerung der Apoptose führte. Bisphosphonate sind etablierte Medikamente zur Behandlung von Knochenmetastasen, welche die Osteoklastenaktivität hemmen und so den Circulus vitiosus aus Osteoklast-Tumorzell-Interaktion unterbrechen. Im dritten Teil dieser Arbeit wurden die direkten Effekte von Zoledronsäure auf die MDA-MB-231- und MCF-7-Zellen evaluiert. Während Zoledronsäure (100 µM) die Zellproliferation der MDA-MB-231-Zellen nach 72 h hemmte und die Apoptose über eine Aktivierung von Caspase-3 und -7 induzierte, zeigten sich nur geringe Effekte in den MCF-7-Zellen. Des Weiteren steigerte Zoledronsäure die Expression von TRAIL in den MDA-MB-231-Zellen, hatte jedoch keinen Einfluss auf die Expression seines Rezeptorantagonisten OPG. In den MCF-7-Zellen wurden beide Zytokine durch die Gegenwart von Zoledronsäure gehemmt. Zusammenfassend wurden in dieser Arbeit zwei potentielle Ergänzungen zur Therapie des Mammakarzinoms erforscht. Zum einen wurde der direkte pro-apoptotische Effekt von Zoledronsäure auf ER-negative Brustkrebszellen nachgewiesen und weiter geklärt. Zum anderen wurde die vielfältige Regulation des OPG/TRAIL/RANKL-Systems durch karzinomrelevante Substanzen untersucht. Die Bedeutung der endogenen OPG-Sekretion als Überlebensfaktor für TRAIL-sensitive Mammakarzinomzellen wurde dargestellt sowie die Möglichkeit diese Fähigkeit therapeutisch durch eine gezielte pharmakologische Hemmung der OPG-Sekretion zu nutzen

Evaluation of Material Shortage Effect on Assembly Systems Considering Flexibility Levels

The global pandemic caused delays in global supply chains, and numerous manufacturing companies are experiencing a lack of materials and components. This material shortage affects assembly systems at various levels: process level (decreasing of the resource efficiency), system level (blocking or s tarvation of production entities), and company level (breaking the deadlines for the supplying of the products to customers or retailers). Flexible assembly systems allow dynamic reactions in such uncertain environments. However, online scheduling algorithms of current research are not considering reactions to material shortages. In the present research, we aim to evaluate the influence of material shortage on the assembly system performance. The paper presents a discrete event simulation of an assembly system. The system architecture, its behavior, the resources, their capacities, and product specific operations are included. The material shortage effect on the assembly system is compensated utilizing different system flexibility levels, characterized by operational and routing flexibility. An online control algorithm determines optimal production operation under material shortage uncertain conditions. With industrial data, different simulation scenarios evaluate the benefits of assembly systems with varying flexibility levels. Consideration of flexibility levels might facilitate exploration of the optimal flexibility level with the lowest production makespan that influence further supply chain, as makespan minimization cause reducing of delays for following supply chain entities

Agent-based Order Release in Matrix-Structured Assembly Systems

The introduction of new variants and the difficulty of forecasting future market demand and developments aggravate the synchronisation of assembly lines. This ultimately leads to cycle time spreads and thus to efficiency losses, e.g. due to lower employee utilisation. In response, matrix-structured assembly systems have been developed as a concept of cycle time independent flow production. Essential characteristics of this type of assembly systems are the dissolution of both one-dimensionally arranged assembly stations as well as cycle times across assembly stations. In recent years, the focus has been on assembly control for the routing of orders through a matrix-structured assembly system. However, order release strategies have largely been neglected, which means that the actually promised performance of this new organisational form of assembly cannot be fulfilled. An agent-based release decision enables the optimal scheduling of new orders taking into account current information from the assembly system such as station states or the processing progress of orders that have already been released. This work extends and builds on existing agent-based approaches to control matrix-structured assembly systems in regard to order release. This results in a theoretical improvement in key performance indicators such as throughput time and station utilisation. For this purpose, the release process, as well as the associated calculation logics and constraints, are described and the implementation in an environmental model is outlined. An essential part of calculation logics is the prediction of all possible paths and capacity requirements resulting from routing and sequence flexibility. This work contributes to the practical realisation and economic operation of matrix-structured assembly systems

Targeting Bone Metabolism in Patients with Advanced Prostate Cancer: Current Options and Controversies

Maintaining bone health remains a clinical challenge in patients with prostate cancer (PC) who are at risk of developing metastatic bone disease and increased bone loss due to hormone ablation therapy. In patients with cancer-treatment induced bone loss (CTIBL), antiresorptive agents have been shown to improve bone mineral density (BMD) and to reduce the risk of fractures. For patients with bone metastases, both zoledronic acid and denosumab delay skeletal related events (SREs) in the castration resistant stage of disease. Novel agents targeting the Wnt inhibitors dickkopf-1 and sclerostin are currently under investigation for the treatment of osteoporosis and malignant bone disease. New antineoplastic drugs such as abiraterone, enzalutamide, and Radium-223 are capable of further delaying SREs in patients with advanced PC. The benefit of antiresorptive treatment for patients with castration sensitive PC appears to be limited. Recent trials on the use of zoledronic acid for the prevention of bone metastases failed to be successful, whereas denosumab delayed the occurrence of bone metastases by a median of 4.1 months. Currently, the use of antiresorptive drugs to prevent bone metastases still remains a field of controversies and further trials are needed to identify patient subgroups that may profit from early therapy

Deep learning-based denoising streamed from mobile phones improves speech-in-noise understanding for hearing aid users

The hearing loss of almost half a billion people is commonly treated with hearing aids. However, current hearing aids often do not work well in real-world noisy environments. We present a deep learning based denoising system that runs in real time on iPhone 7 and Samsung Galaxy S10 (25ms algorithmic latency). The denoised audio is streamed to the hearing aid, resulting in a total delay of around 75ms. In tests with hearing aid users having moderate to severe hearing loss, our denoising system improves audio across three tests: 1) listening for subjective audio ratings, 2) listening for objective speech intelligibility, and 3) live conversations in a noisy environment for subjective ratings. Subjective ratings increase by more than 40%, for both the listening test and the live conversation compared to a fitted hearing aid as a baseline. Speech reception thresholds, measuring speech understanding in noise, improve by 1.6 dB SRT. Ours is the first denoising system that is implemented on a mobile device, streamed directly to users' hearing aids using only a single channel as audio input while improving user satisfaction on all tested aspects, including speech intelligibility. This includes overall preference of the denoised and streamed signal over the hearing aid, thereby accepting the higher latency for the significant improvement in speech understanding

Osteoprotegerin production by breast cancer cells is suppressed by dexamethasone and confers resistance against TRAIL-induced apoptosis

ABSTRACT Osteoprotegerin (OPG) is a decoy receptor for receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) and TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). While RANKL is essential for osteoclastogenesis and facilitates breast cancer migration into bone, TRAIL promotes breast cancer apoptosis. We analyzed the expression of OPG and TRAIL and its modulation in estrogen receptor-positive MCF-7 cells and receptor-negative MDA-MB-231 cells. In both cells, OPG mRNA levels and protein secretion were dose-and time-dependently enhanced by interleukin (IL)-1b and suppressed by dexamethasone. In contrast to MCF-7 cells, MDA-MB-231 abundantly expressed TRAIL mRNA, which was enhanced by IL-1b and inhibited by dexamethasone. TRAIL activated pro-apoptotic caspase-3, -7, and poly-ADP-ribose polymerase and decreased cell numbers of MDA-MB-231, but had no effect on MCF-7 cells. Gene silencing siRNA directed against OPG resulted in a 31% higher apoptotic rate compared to non-target siRNA-treated MDA-MB-231 cells. Furthermore, TRAIL induced significantly less apoptosis in cells cultured in conditioned media (containing OPG) compared to cells exposed to TRAIL in fresh medium lacking OPG ( P < 0.01) and these protective effects were reversed by blocking OPG with its specific ligand RANKL ( P < 0.05). The association between cancer cell survival and OPG production by MDA-MB-231 cells was further supported by the finding, that modulation of OPG secretion using IL-1b or dexamethasone prior to TRAIL exposure resulted in decreased and increased rate of apoptosis, respectively ( P < 0.05). Thus, OPG secretion by breast cancer cells is modulated by cytokines and dexamethasone, and may represent a critical resistance mechanism that protects against TRAIL-induced apoptosis

From bone to breast and back - the bone cytokine RANKL and breast cancer

Receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) plays a pivotal role in regulating bone homeostasis. Osteoporosis and malignant bone disease secondary to breast cancer are characterized by enhanced RANKL production and increased bone turnover. Thus, denosumab, a monoclonal antibody to RANKL, has been developed and is now approved for various bone loss conditions. Recent results indicate that RANKL may also promote the development and osseous migration of breast cancer