CNS Delivery Via Adsorptive Transcytosis

Adsorptive-mediated transcytosis (AMT) provides a means for brain delivery of medicines across the blood-brain barrier (BBB). The BBB is readily equipped for the AMT process: it provides both the potential for binding and uptake of cationic molecules to the luminal surface of endothelial cells, and then for exocytosis at the abluminal surface. The transcytotic pathways present at the BBB and its morphological and enzymatic properties provide the means for movement of the molecules through the endothelial cytoplasm. AMT-based drug delivery to the brain was performed using cationic proteins and cell-penetrating peptides (CPPs). Protein cationization using either synthetic or natural polyamines is discussed and some examples of diamine/polyamine modified proteins that cross BBB are described. Two main families of CPPs belonging to the Tat-derived peptides and Syn-B vectors have been extensively used in CPP vector-mediated strategies allowing delivery of a large variety of small molecules as well as proteins across cell membranes in vitro and the BBB in vivo. CPP strategy suffers from several limitations such as toxicity and immunogenicity—like the cationization strategy—as well as the instability of peptide vectors in biological media. The review concludes by stressing the need to improve the understanding of AMT mechanisms at BBB and the effectiveness of cationized proteins and CPP-vectorized proteins as neurotherapeutics

Sur les vibrations forcées des membranes liquides avec points coniques et phénomènes tourbillonnaires

Les vibrations forcées des membranes liquides donnent lieu à des phénomènes complexes paraissant assez capricieux. Il est cependant possible de les stabiliser dans une certaine mesure. On observe alors des points coniques et des tourbillons particulièrement bien visibles en utilisant certains liquides, par suite des interférences qui se produisent dans la couche superficielle. Leur nombre et leur disposition sont fonction du liquide, de la forme de la membrane, de sa surface et de la fréquence. La forme et la grandeur des tourbillons sont assez variables, leur sens de rotation est lié à l'inégalité d'amplitude des points singuliers de la membrane. Les nodales, quand elles existent, se déforment au cours de la vibration. On a étudié les membranes circulaires, carrées, triangulaires, équilatérales et sphériques. Toutes choses égales d'ailleurs, on obtient une figure d'autant plus simple et plus stable que le liquide est plus visqueux, la surface de la membrane plus petite et la fréquence peu élevée