Влияние концентрации хлорида лития на его нейропротекторные свойства при ишемическом инсульте у крыс

Currently, a number of experimental studies have demonstrated compelling evidence of neuro-, cardio-, and nephroprotective properties of medications containing lithium chloride.Aim of the study. To evaluate the effect of various concentrations of lithium chloride on ischemic stroke volume and perifocal edema in rats after cerebral ischemia.Material and methods. Male mongrel rats weighing 315±13.5 g were used in the study. The focal ischemia model according to Longa et al. was employed. The animals (n=35) were divided into 5 groups: sham-operated, control group (ischemic stroke model with NaCl 0.9% administration) and three groups who received lithium chloride in different concentrations (4.2 mg/kg, 21 mg/kg and 63 mg/kg). Lithium chloride was administered immediately after cessation of middle cerebral artery occlusion and then every 24 h until euthanasia. To assess the degree of brain damage, the animals underwent magnetic resonance imaging (MRI) on day 2, and brain sections stained with 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride were evaluated after euthanasia on day 7. Intergroup differences were assessed using the Mann-Whitney criterion.Results. According to MRI data, lithium chloride at a dose of 4.2 mg/kg had no significant effect on ischemic stroke volume and perifocal edema versus the control group on day 2 (P=0.9). With lithium chloride at 21 mg/kg, stroke volume and perifocal edema were significantly lower than in the control group (by 25%, P=0.04 and 18%, P=0.03, respectively). Lithium chloride at a dose of 63 mg/kg was more likely to reduce stroke volume (by 45%, P=0.004) and perifocal edema (by 35%, P=0.007). When determining lesion volume on day 7, the data were comparable to those obtained on day 2. With the 21 mg/kg dose, stroke volume was 20% lower than in the control group (P=0.04). Lithium chloride, 63 mg/kg, reduced stroke volume by 40% (P=0.004).Conclusion. Lithium chloride dose affects necrotic focus formation and manifestations of perifocal cerebral edema after middle cerebral artery occlusion. The maximum reduction in the volume of ischemic stroke and perifocal edema was observed when the 63 mg/kg dose was used.На сегодняшний день ряд экспериментальных исследований убедительно доказал наличие нейро-, кардио- и нефропротективных свойств у препаратов на основе лития хлорида.Цель исследования. Оценить влияние различных концентраций хлорида лития на объем ишемического инсульта и перифокального отека у крыс после перенесенной ишемии головного мозга.Методы исследования. В работе использовали беспородных крыс самцов массой 315±13,5 г. За основу взяли модель фокальной ишемии Лонга. Животных (n=35) разделили на 5 групп: ложно-оперированные, контрольная группа (модель ишемического инсульта с введением NaCl 0,9%) и три группы с введением хлорида лития в различных концентрациях (4,2 мг/кг, 21 мг/кг и 63 мг/кг). Хлорид лития вводили сразу после прекращения окклюзии средней мозговой артерии и далее каждые 24 ч до момента эвтаназии. Для оценки степени повреждения головного мозга на 2-е сутки животным выполнили магнитно-резонансную томографию (МРТ), а на 7-е сутки после эвтаназии произвели оценку срезов головного мозга, окрашенных 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом. Межгрупповые различия показателей оценивали при помощи критерия Манна-Уитни.Результаты. По данным МРТ, хлорид лития в дозе 4,2 мг/кг значимо не влиял на объем ишемического инсульта и перифокального отека по отношению к контрольной группе через 2 суток (p=0,9). При использовании дозы 21 мг/кг объем инсульта (p=0,04) и перифокального отека был статистически значимо ниже (p=0,03), чем в контрольной группе (на 25 и 18% соответственно). Хлорид лития в дозе 63 мг/кг в большей степени уменьшал объем инсульта (на 45%, p=0,004) и перифокального отека (на 35%, p=0,007). При определении объема поражения на 7-е сутки данные были сопоставимы с результатами, полученными на 2-е сутки. При использовании дозы 21 мг/кг объем инсульта был ниже на 20% (p=0,04), чем в контрольной группе. Хлорид лития в дозе 63 мг/кг на 40% уменьшал объем инсульта (p=0,004).Заключение. Таким образом, дозировка хлорида лития влияет на формирование некротического очага и проявления перифокального отека головного мозга после закупорки средней мозговой артерии. Максимальное уменьшение объема ишемического инсульта и перифокального отека отмечали при использовании концентрации 63 мг/кг

Влияние прекондиционирования десфлураном на содержание фосфорилированной формы гликоген синтетазыкиназы 3β в эксперименте

The purpose of this study is to determine and evaluate if the preconditioning with desflurane depends on level of phosphoGSK3β.Material and methods. White outbred male rats (56) were randomly allocated to 6 groups. Ischemia/reperfusion modeling was performed using V. G.Korpachev's technique. The reference group consisted of sham (falselyoperated) animals. The second group underwent global ischemia/reperfusion after anesthesia with chloral hydrate. The next two groups were treated with either sevoflurane or desflurane at 1 MAC. In the final two groups, the use of same anes thetics was followed by global ischemia/reperfusion. The concentration of phosphoGSK3β in brain homogenate was determined using western blotting. A statistical analysis was performed using the MannWhitney Utest, and the difference was considered significant at P<0.05. A threeminute ischemia with subsequent reperfusion resulted in a significant increase in the concentration of phosphoGSK3β vs. the reference group (620437 relative units vs. 304574 relative units, respectively, P<0.05). Similar results were observed in groups where animals received inhaled sevoflurane (743166 relative units) and desflurane (667119 relative units) alone (P<0.05). In the ischemia/reperfusion group, the concentration of phosphoGSK3β was equal to 922231 relative units after inhalation of sevoflurane (P<0.05 vs. the reference group). In the group with a combination of desflurane and ischemia/reperfusion, the enzyme concentration increased up to 677084 relative units (P<0.05 vs. reference group). No difference in concentrations of the enzyme between groups receiving inhaled anesthetics with and without ischemia/perfusion was found. In addition, the concentration of this enzyme was comparable with that in the ischemia/reperfusion group. Conclusion. Two anesthetics under testing possess similarly increased concentration of phosphoGSK3β in rat brain homogenates.Цель исследования — оценить влияние прекондиционирования десфлураном на содержание фосфорилированной формы гликоген синтетазыкиназы 3β типа.Материалы и методы. Исследование провели на 56и белых беспородных крысахсамцах, случайным образом распределенных на 6 групп. Ишемию/реперфузию моделировали по методике В. Г. Корпачева. Контрольная группа состояла из ложнооперированных животных. Вторая группа подверглась глобальной ишемии/реперфузии после анестезии с хлоралгидратом. В следующих двух группах крысам ингалировали 1 МАК севофлурана или десфлурана, а в двух последних группах, за применением этих анестетиков следовала глобальная ишемия/реперфузия. Содержание фосфорилированной формы гликоген синтетазыкиназы 3β в гомогенатах мозга осуществляли методом вестернблоттинга. Статистический анализ проводили с помощью Uкритерия МаннаУитни, достоверными считали различия при р<0,05.Результаты. Трехминутная ишемия с последующей реперфузией привела к значительному увеличению содержания фосфорилированной формы гликоген синтетазыкиназы 3β по сравнению с контрольной группой (620437 относительных единиц против 304574 относительных единиц соответственно, р<0,05). Сходные результаты наблюдались в группах, где только ингалировали севофлуран (743166 относительных единиц) или десфлуран (667119 относительных единиц) (р<0,05). В группе ишемии/реперфузии после ингаляции севофлурана содержание фосфорилированной формы гликоген синтетазыкиназы 3β составило 922231 относительную единицу (р<0,05 по сравнению с контролем). В группе с сочетанием десфлурана и ишемии/реперфузии, содержание фермента повышалось до 677084 относительных единиц (р<0,05 по сравнению с контролем). Различий по содержанию исследуемого фермента между группами, где применялись ингаляционные анестетики в сочетании с ишемией/реперфузией или без нее, не было. Кроме того, содержания этого фермента были сопоставимы с результатами в группе изолированной ишемии/реперфузии.Заключение. Оба исследованных анестетика обладают выраженной и аналогичной по степени выраженности способностью повышать содержание фосфорилированной формы гликоген синтетазыкиназы 3β в гомогенатах мозга крыс

Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID-19 (проспективное клиническое исследование)

One of the main problems facing intensivists when treating patients with COVID-19 is severe and critical acute respiratory distress syndrome (ARDS) with the underlying viral pneumonia. The current guidelines of the Russian Ministry of Health (Version 15 of 22.02.22) do not include drugs with a lung protective effect. This issue could be solved by administration of a synthetic analogue of leu-enkephalin.Aim. Study the efficacy of a synthetic analogue of leu-enkephalin in ARDS in patients with COVID-19.Materials and methods. The study included 35 patients divided into 2 groups. Group 1 (main) patients (n=15) in addition to standard therapy received a continuous infusion of synthetic analogue of leu-enkephalin at a rate of 5 µg/kg/hour for 5 days. Patients from group 2 (control, n=20) were treated according to the Temporary Guidelines of the Ministry of Health (V.15), but without the synthetic analogue of leu-enkephalin. The radiological data, frequency, severity and evolution of respiratory complications, changes in P/F (PaO2/FiO2) ratio, as well as changes in the scores of prognostic APACHE II, SOFA, and NEWS scales were evaluated.Results. In patients taking the studied drug, the percentage of lung damage did not change with the median (IQR) of 0 [–8; 0], while in the control group it increased by approximately 10% with the median (IQR) of +10,0 [+2; +20] (P=0.001). The proportion of patients in group 1 with positive disease evolution within 5–9 days after treatment initiation was significantly higher and reached 46.7 [24.8; 69.9]%, whereas in group 2 it was 15.0 [5.2; 36.0]% (P=0.04). Also, in group 1, starting from day 4, the median P/F ratio was significantly higher than in group 2 reaching 220 [185;245] versus 127 [111;158], respectively (P=0.014). The need for non-invasive lung ventilation in group 1 on day 7 averaged 7%, while in group 2 it was as high as 45.0%, which was significantly higher than in the main group (P=0.013).Conclusions. The use of synthetic analogue of leu-enkephalin according to the specified regimen had a significant impact on the main parameters of the viral pneumonia severity. The results serve as a rationale for the development of a novel effective treatment strategy to supplement the current standard COVID-19 management.В действующие рекомендации МЗ (№15 от 22.02.22) не включены препараты с пульмонопротекторным эффектом. Вместе с тем, одна из основных проблем, с которой сталкивается врач отделения интенсивной терапии при лечении пациентов с COVID-19 — развитие тяжелого и крайне тяжелого ОРДС на фоне вирусной пневмонии. Синтетический аналог лей-энкефалина потенциально эффективен в решении данной проблемы.Цель исследования: изучить эффективность синтетического аналога лей-энкефалина при ОРДС у пациентов с COVID-19.Материалы и методы. В проспективное исследование включили 35 пациентов, разделенных на 2 группы. Группа 1 (основная, n=15) — терапию согласно 15-м временным рекомендациям МЗ дополнили продленной инфузией синтетического аналога лей-энкефалина со скоростью 5 мкг/кг/час в течении 5 дней. Группа II (контрольная, n=20) — проводили только стандартное лечение. Оценивали данные лучевой диагностики, частоту, тяжесть и динамику респираторных осложнений, изменения показателей P/F, прогностических шкал APACHE II, SOFA и NEWS.Результаты. У пациентов, получавших исследуемый препарат, процент повреждения ткани легких не изменился: Median (IQR) 0 [–8; 0], а в контрольной группе — увеличился в среднем на 10%: Median (IQR) +10,0 [+2; +20] (p=0,001). Доля пациентов в I группе с положительной динамикой в интервале сроков с 5-го по 9-й день была значимо выше и составила 46,7% [24,8%; 69,9%], в группе II — 15,0% [5,2%; 36,0%] (p=0,04). Также в группе I, начиная с 4-х суток, медиана индекса P/F была значимо выше, чем в группе II — 220 [185; 245] против 127 [111; 158], соответственно (p=0,014). Необходимость проведения НИВЛ в группе I к 7 суткам составила в среднем 6,7%, а в группе II — 45,0%, что было значимо выше по отношению к основной группе (p=0,013).Заключение. Применение синтетического аналога лей-энкефалина оказало значимое влияние на основные показатели тяжести течения вирусной пневмонии при COVID-19, что может служить обоснованием разработки новой эффективной стратегии лечения

Влияние хлорида лития на летальность и неврологический дефицит при ишемическом инсульте у крыс

The relevance of the problem of ischemic stroke is difficult to overvalue in modern terms. The data on the frequency of occurrence and outcomes, especially among young people, force us to look for new strategies to minimize its consequences. Recent experimental studies have shown pronounced neurocardio-nephroprotective properties of lithium salts.Aim of study. To evaluate the effect of lithium chloride on the lethality and severity of cognitive and neurological deficits in the modeling of ischemic stroke in rats.Materials and methods. The study used mongrel male rats weighing 312±12.5 g. The model of Longa’s focal ischemia was used as a basis. The animals were divided into 5 groups: false-operated, control (model of ischemic stroke with the introduction of 0.9% NaCl) and three groups with the introduction of lithium chloride in various concentrations (4.2 mg/kg, 21 mg/kg and 63 mg/kg). The drug was administered daily for 14 days with a parallel assessment of neurological deficits.Results. According to the results of the experiment, the following data were obtained with respect to lethality in the studied groups: false — operated 0 out of 8, control group — 13 out of 22 (lethality 59%), group 3 (LiCl 4.2 mg/kg) — 8 out of 14 (lethality 57%), p>0.05 with respect to control, group 4 (LiCl 21 mg/kg) — 6 out of 15 (lethality 40%) p>0.05 with respect to control and in group 5 (LiCl 63 mg/kg) — 4 out of 15 animals died (lethality 27%) p=0.0317. Lithium chloride at doses of 21 mg/kg and 63 mg/kg resulted in a decrease in the severity of neurological deficits on the second day of the experiment. On the 15th day of the experiment, there were no differences in the severity of neurological disorders. Also, the dosage of 63 mg/kg contributed to better memory retention during the assessment of cognitive functions.Conclusion. Lithium chloride at a dosage of 63 mg/kg significantly (p=0.037) reduced the mortality and severity of neurological deficits in the simulation of experimental ischemic stroke in rats compared to the control group. Актуальность. Актуальность проблемы ишемического инсульта (ИИ) сложно переоценить в современных условиях. Данные по частоте встречаемости и исходам инсульта, особенно среди лиц молодого возраста, вынуждают искать новые стратегии по минимизации его последствий. Недавние экспериментальные исследования показали выраженные нейро-, кардио- и нефропротективные свойства солей лития.Цель исследования. Оценить влияние хлорида лития на летальность и выраженность когнитивного и неврологического дефицита при ИИ у крыс.Материал и методы В работе использовали беспородных крыс самцов массой 312±12,5 г. За основу была взята модель фокальной ишемии Лонга. Животные были разделены на пять групп: ложнооперированные, контроль (модель ИИ с введением хлорида натрия 0,9%) и три группы, в которых моделирование ИИ сочетали с введением хлорида лития (в различных концентрациях (4,2 мг/кг, 21 мг/кг и 63 мг/кг). Ведение препарата осуществляли ежедневно на протяжении 14 дней с параллельной оценкой неврологического дефицита.Результаты. По итогам проведенного эксперимента получили следующие данные в отношении летальности в исследуемых группах: ложнооперированные — 0 из 8, контрольная группа — 13 из 22 (летальность 59%), группа III (хлорид лития, 4,2 мг/кг) — 8 из 14 (летальность 57%), р>0,05 по отношению к контролю, группа IV (хлорид лития, 21 мг/кг) — 6 из 15 (летальность 40%) р>0,05 по отношению к контролю и в группе V (хлорид лития, 63 мг/кг) умерло 4 животных из 15 (летальность 27%) р=0,0317 статистически значимо по отношению к контролю. Хлорид лития в дозах 21 и 63 мг/кг привел к снижению выраженности неврологического дефицита на 2-й день эксперимента. На 15-й день эксперимента различий в степени выраженности неврологических нарушений между анализируемыми группами выявлено не было. Также дозировка 63 мг/кг способствовала лучшей сохранности памяти в ходе оценки когнитивных функций.Вывод. Хлорид лития в дозировке 63 мг/кг статистически значимо (p=0,037) снижал летальность и выраженность неврологического дефицита при ишемическом инсульте у крыс по сравнению с контрольной группой.

Прогностическое значение генетического полиморфизма промоторной области AQP5 при сепсисе с различными очагами

Aquaporins represent proteins contributed to water transport through cell membrane. They are involved in formation and resolution of edema, cell migration and inflammatory reaction. There are only few studies linking the genetic polymorphism of aquaporin 5 (rs3759129 AQP5) and sepsis. At the same time, the apparent heterogeneity of patients along the foci of infection may limit finding the most significant association of AQP5 genotypes with the course of infectious complications of critical conditions and restrict further development of rs3759129 AQP5 as a potentially strong marker of sepsis outcome.The purpose of the study was to determine whether the preferential localization of the infection affects the prognostic value of the genetic marker AQP5 (1364A/C, rs3759129) in outcome prediction in sepsis (SEPSIS-3, 2016) patients.Materials and methods. Study groups (n=339) included ICU patients with abdominal sepsis (AS, including pancreatitits, peritonitis, cholecystitis, appendicitis; n=94) sepsis patients with other sources of infections  (n=65) and ICU patients without sepsis (n=180). AQP5 polymorphism was studied by analyzing PCR products in a 2% agarose gel using a AQP5 1364A/C specific tetra primer set.Result. Distribution of alleles (A and C) and genotypes (AA, AC and CC) AQP5 1364A/C in patients with  sepsis or sepsis subgroups (sepsis with no septic shock and sepsis shock patients) versus control group (healthy  volunteers) did not differ. Although there was a trend to preferential survival of sepsis patients with genotype C AQP5 despite the source of infection, only patients with AQP5 CC or AC genotype and abdominal sepsis (Sepsis-3), or a subgroup of the same AQP5 genotype experiencing septic shock, demonstrated increased 30day survival versus AA homozygotic patients (P=0.002).Conclusion. The informative value of detecting the AQP5 CC or AC genotype for prognosis of 30-day survival versus AA homozygotic patients is most significant only in abdominal sepsis patients.Аквапорины — мембранные белки, играющие роль в транспорте молекул воды через клеточную мембрану и участвующие в формировании и разрешении отеков, миграции клеток, воспалительных реакциях. Имеются единичные исследования, свидетельствующие о связи генетического полиморфизма аквапорина 5 (rs3759129 AQP5) с течением сепсиса. Вместе с тем, очевидная гетерогенность пациентов по очагам инфекции может затруднить поиск наиболее выраженной ассоциации генотипов AQP5 с течением инфекционных осложнений критических состояний и дальнейшую разработку rs3759129 AQP5 как потенциально сильного маркера исхода сепсиса.Цель исследования: выяснить связь аллельных вариантов сайта однонуклеотидного полиморфизма гена AQP5 (1364A/C, rs3759129) с исходами сепсиса (СЕПСИС-3, 2016) в зависимости от вероятного первичного очага инфекции.Материалы и методы. С помощью тетрапраймерной полимеразной цепной реакции с последующей электрофоретической визуализацией продуктов проведено аллель-специфическое генотипирование ДНК, выделенной из образцов крови 339 пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии двух лечебных учреждений.Результаты. Выявлена тенденция к преимущественному выживанию пациентов с сепсисом с генотипами AQP5 «С+» (AС и CC) вне зависимости от источника инфекции (p>0,050). Однако только в группе пациентов с генотипами AQP5 AC или CC и абдоминальным сепсисом (Sepsis-3, 2016) было выявлено значительное увеличение 30-дневной выживаемости по сравнению с гомозиготными пациентами генотипа AQP5 АА (p=0,002).Заключение. Информативная ценность выявления генотипов CC или AC AQP5 для прогноза 30дневной выживаемости по сравнению с гомозиготными пациентами с генотипом AA может быть выше у пациентов с абдоминальным сепсисом

Эффекты ксенона в отношении маркеров нейровоспаления. Проспективное пилотное исследование

The leading role of neuroinflammation as the culprit of a long-term impairment of consciousness in patients after injuries to the central nervous system forces us to look for new effective strategies for resolving this pathological process. Xenon reducing the intensity of the inflammatory response due to the impact on several links is potentially able to have a beneficial effect on this category of patients. Using laboratory equipment, we evaluated the effect of half-hour daily inhalations of a 30% air mixture with 30% xenon for 7 days on the level of markers of neuronal damage and regeneration of nervous tissue.AIM To study the effect of inhalation of an air-xenon mixture on the dynamics of markers of neuroinflammation and restoration of nervous tissue in patients after traumatic brain injury (TBI).MATERIAL AND METHODS We conducted a prospective randomized clinical trial evaluating the effect of inhaled xenon for sedation on the level of consciousness and spasticity in patients with prolonged post-coma impairment of consciousness. Patients were randomized into 2 equal groups. In Group I (Comparison, n=15) in addition to the standard treatment for TBI, each patient included in the study underwent 7 sessions of inhalation of an air mixture with an oxygen content of at least 30 vol.% for 30 minutes. In Group II (Xenon, n=15) in addition to the standard treatment, each patient included in the study underwent a half-hour inhalation with an air-xenon gas mixture (with a xenon content of 30 vol.% and oxygen — 30 vol.%) for 7 days, 1 time per day. The levels of interleukin-6, α-1 acid glycoprotein (AGP), S100 b protein and brain-derived neurotrophic factor were assessed before the first treatment and then once a day for 6 days.RESULTS The final evaluation included 12 patients from the Comparison Group and 12 patients from the Xenon Group. The greatest difference in the concentration of interleukin-6 between the Comparison and Xenon Groups was noted on the 5th day - 12.31 (10.21; 15.43) pg/ml vs. 7.93 (3.61; 9.27) pg/ml, respectively; however, the findings only tended to be statistically significant (p=0.07). When assessing the AGP level, the maximum difference was noted on the 4th day. In the Comparison Group, the AGP level was 0.81 (0.74; 0.92) pg/ml versus 0.614 (0.4; 0.79) pg/ml in the Xenon Group. And again, the data showed only a trend towards statistical significance (p=0.09). The highest level of brain-derived neurotrophic factor in the Xenon Group was observed on the 3th day — 0.1271 (0.046; 0.2695) pg/ml, which was statistically significantly higher than the one in the Comparison Group — 0.062 (0.036; 0.121) pg/ml (p=0.04). The concentration of S100 b protein during the entire observation period in both groups did not exceed 0.005 pg/ml.CONCLUSION Xenon inhalation according to the method proposed by the authors had a beneficial effect on the processes of neural tissue regeneration, however, with regard to neuroinflammation, its effects were not so pronounced.Ведущая роль нейровоспаления как виновника длительного нарушения сознания у пациентов после травм центральной нервной системы вынуждает искать новые эффективные стратегии разрешения данного патологического процесса. Эффекты ксенона, позволяющие снизить интенсивность воспалительной реакции за счет воздействия на несколько звеньев, потенциально способны оказать благотворное влияние на данную категорию пациентов. В рамках лабораторной диагностики мы оценили влияние получасовых ежедневных ингаляций 30% воздушной смеси с 30% содержанием ксенона в течение 7 дней на уровень маркеров нейронального повреждения и регенерации нервной ткани.ЦЕЛЬ Изучить влияние ингаляции воздушно-ксеноновой смеси на динамику маркеров нейровоспаления и восстановления нервной ткани у пациентов после черепно-мозговой травмы (ЧМТ).МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Было проведено проспективное рандомизированное клиническое исследование влияния ингаляционной седации ксеноном на уровень сознания и спастической активности у пациентов с посткоматозными длительными нарушениями сознания. Пациенты были рандомизированы на 2 равные по числу участников группы. В группе I (сравнения, n=15) — помимо стандартного лечения после ЧМТ, каждому включенному в исследование пациенту были проведены 7 сеансов ингаляций воздушной смеси с содержанием кислорода не менее 30 об% в течение 30 минут. Группе II (исследования, n=15) — помимо стандартного лечения каждому включенному в исследование пациенту проводилась получасовая ингаляция воздушно-ксеноновой газовой смесью (с содержанием ксенона 30 об% и кислорода 30 об%) на протяжении 7 дней 1 раз в сутки. Оценка уровней интерлейкина-6, α-1 кислого гликопротеина (AGP), белка S100 b и нейротрофического фактора мозга производилась до начала первой процедуры и далее 1 раз в сутки на протяжении 6 дней.РЕЗУЛЬТАТЫ В конечную оценку вошли 12 пациентов из группы сравнения и 12 пациентов из исследовательской группы. Наибольшая разница в концентрации интерлейкина-6 между группами сравнения и ксенона отмечалась на 5-е сутки — 12,31 (10,21; 15,43) против 7,93 (3,61; 9,27) пг/мл соответ­ственно, однако полученные данные обладали только тенденцией к статистической значимости (p=0,07). При оценке уровня AGP максимальная разница отмечалась на 4-е сутки. В группе сравнения уровень AGP составлял 0,81 (0,74; 0,92) пг/мл против 0,614 (0,4; 0,79) в группе ксенона. Данные также демонстрировали только тенденцию к статистической значимости (p=0,09). Наиболее высокий уровень нейротрофического фактора мозга в группе ксенона отмечался на 3-и сутки — 0,1271 (0,046; 0,2695) пг/мл, что было статистически значимо выше уровня в группе сравнения — 0,062 (0,036; 0,121) пг/мл (p=0,04). Концентрация белка S100 b на протяжении всего периода наблюдения в обеих группах на превышала 0,005 пг/мл.ЗАКЛЮЧЕНИЕ Ингаляция ксеноном по предложенной нами методике оказала благотворное влияние на процессы регенерации нервной ткани, однако в отношении нейровоспаления эффекты были не столь выраженными

Новая стратегия лечения пациентов с длительным нарушением сознания с применением ксенона. Проспективное пилотное исследование

In addition to high mortality, craniocerebral injuries have another danger, a long rehabilitation period and a high percentage of disability with the development of cognitive impairment. This is primarily associated with the processes of neuroinflammation, which development, according to recent data, leads to a long-term impairment of consciousness. The anti-inflammatory effects of xenon inhalation anesthetic, which have been repeatedly shown in previous studies, have the potential to beneficially affect the level of consciousness in these patients by targeting key links of neuroinflammation.AIM OF STUDY To evaluate the effect of oxygen-xenon mixture inhalation on the level of consciousness recovery and the severity of spastic activity in patients after traumatic brain injury.MATERIAL AND METHODS A prospective randomized clinical trial of the effect of inhaled xenon sedation on the level of consciousness and spastic activity in patients with post-coma long-term impairment of consciousness was conducted. Patients were randomized into two equal groups. In group I (comparisons, n=15) (in addition to the standard treatment after a traumatic brain injury), each patient included in the study underwent 7 sessions of inhalation of an air-oxygen mixture with an oxygen content of at least 30 vol% for 30 minutes. In group II (study, n=15) (in addition to standard treatment), each patient included in the study inhaled an oxygen-xenon gas mixture (xenon content 30 vol%) for 7 days 1 time per day. Before and after the course of treatment (on the 7th day), patients were assessed using the CRS-R scale and the modified Ashworth scale.RESULTS The final evaluation included 12 patients from the comparison group and 12 patients from the study group. Three patients were excluded from each group as a result of critical incidents not related to the type of the therapy. In the comparison group on the 7th day, the level of consciousness was score 9 [7; 11] and did not differ statistically significantly from the baseline (p>0.05), which was score 8 [6; 10]. Spastic activity also did not change statistically significantly. In group II, the initial level of consciousness was 9 [7; 10], and on the 7th day — score 15 [12; 17], which was statistically significantly higher both in relation to the level of consciousness by the 1st day (p=0.021) within the group, and in relation to it on the 7th day in group I (p=0.038). When comparing spastic activity on the 1st and 7th days, we did not obtain a statistically significant difference in any of the groups.CONCLUSION Our method of xenon inhalation made it possible to have a beneficial effect on the level of consciousness of patients after traumatic brain injury, but this did not affect the final level of spastic activity in any way.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Помимо высокой летальности черепно-мозговые травмы (ЧМТ) таят еще одну опасность — длительный реабилитационный период и высокий процент инвалидизации с развитием когнитивных нарушений. Связано это, прежде всего, с процессами нейровоспаления, развитие которого, согласно последним данным, и приводит к длительному нарушению сознания. Противовоспалительные эффекты ингаляционного анестетика ксенона, которые были неоднократно показаны в ранее проводимых исследованиях, потенциально способны благотворно повлиять на уровень сознания у пациентов с ЧМТ за счет таргетного воздействия на ключевые звенья нейровоспаления.ЦЕЛЬ Оценить влияние ингаляции кислородно-ксеноновой смеси на уровень восстановления сознания и выраженность спастической активности у пациентов после ЧМТ.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Было проведено проспективное рандомизированное клиническое исследование влияния ингаляционной седации ксеноном на уровень сознания и спастической активности у пациентов с посткоматозными длительными нарушениями сознания. Пациенты были рандомизированы на две равные по числу участников группы. В группе I (сравнения, n=15) (помимо стандартного лечения после ЧМТ) каждому включенному в исследование пациенту были проведены 7 сеансов ингаляций воздушно-кислородной смесью с содержанием кислорода не менее 30 об% в течение 30 минут. В группе II (исследования, n=15) (помимо стандартного лечения) каждому включенному в исследование пациенту проводили ингаляцию кислородно-ксеноновой газовой смесью (содержание ксенона — 30 об%) на протяжении 7 дней 1 раз в сутки. До и после проведения курса лечения (на 7-е сутки) пациенты были оценены по шкале CRS-R и модифицированной шкале Эшворта.РЕЗУЛЬТАТЫ В итоговую оценку вошли 12 пациентов из группы I (сравнения) и 12 пациентов из группы II (исследования). Из каждой группы были исключены по 3 пациента в результате критических инцидентов, не связанных с характером проводимой терапии. В группе I (сравнения) на 7-е сутки уровень сознания составлял 9 [7; 11] баллов и статистически значимо не отличался от исходного (p>0,05), составлявшего 8 [6; 10] баллов. Спастическая активность также статистически значимо не изменялась. В группе II (исследования) исходный уровень сознания составлял 9 [7; 10], а на 7-е сутки — 15 [12; 17] баллов, что было статистически значимо выше как по отношению к уровню сознания к 1-м суткам (p=0,021) внутри группы, так и по отношению к нему на 7-е сутки в группе I (p=0,038). При сравнении спастической активности на 1-е и 7-е сутки нами не было получено статистически значимой разницы ни в одной из групп.ВЫВОД Ингаляция ксеноном по предложенной нами методике позволила благотворно повлиять на уровень сознания пациентов после черепно-мозговой травмы, однако это никак не влияло на конечный уровень спастической активности