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Contribution des approches de machine learning pour la prédiction de l'efficacité et de la toxicité du busulfan haute dose, dans les protocoles de conditionnement de greffe de cellules souches hématopoïétiques
Introduction : le Busulfan est un agent alkylant aplasiant utilisĂ© dans le cadre de greffes de cellules souches hĂ©matopoĂŻĂ©tiques. LâAUC est le marqueur dâexposition utilisĂ© pour adapter les posologies en cours de conditionnement. De nombreux patients prĂ©sentent des toxicitĂ©s majeures, malgrĂ© une AUC estimĂ©e conforme aux recommandations. Nous souhaitons dĂ©velopper une sĂ©rie de modĂšles prĂ©dictifs, afin de mieux comprendre les facteurs de risques de toxicitĂ© et de survie chez nos patients.MatĂ©riel et mĂ©thode : une cohorte rĂ©trospective a Ă©tĂ© constituĂ©e : des variables dĂ©mographiques, clinico-biologiques et pharmacocinĂ©tiques ont Ă©tĂ© collectĂ©es. Lâanalyse a Ă©tĂ© effectuĂ©e Ă lâaide de RstudioÂź.RĂ©sultats : la rechute a Ă©tĂ© prĂ©dite avec une AUC de 0.76, avec la ferritinĂ©mie et la concentration maximale comme principales variables explicatives. Le dĂ©cĂšs a Ă©tĂ© prĂ©dit avec une AUC de 0.85, avec une augmentation du risque chez les patients ayant une AUC cumulĂ©e et/ou des concentrations maximales extrĂȘmes. La prĂ©diction de lâAUC, rĂ©alisĂ©e en utilisant la dose administrĂ©e, lâĂąge, la ferritinĂ©mie et lâAUC obtenue lors de la derniĂšre dose, a obtenu une performance encourageante (RMSE Ă 880 um.L.h-1), supĂ©rieure aux performances prĂ©dictives de lâadaptation bayĂ©sienne. Conclusion : notre travail a permis dâexpliciter des facteurs de risque de toxicitĂ© et de rechute Ă baseline, et de tester le potentiel prĂ©dictif de nouvelles cibles dâexposition. Enfin, le dĂ©veloppement de modĂšle prĂ©dictifs de lâAUC a permis de mettre en Ă©vidence une influence de la dose prĂ©cĂ©dente sur la PK de la dose suivante selon un modĂšle de saturation de la clairance dose-dĂ©pendante
DĂ©veloppement et utilisation d'un algorithme pour automatiser la standardisation des posologies en URC
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DĂ©veloppement et utilisation d'un algorithme pour automatiser la standardisation des posologies en URC
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Maitrise de l'exposition au Busulfan à travers le développement d'un modÚle prédictif de la survie
Book of abstractsInternational audienceEtude monocentrique rétro-spective, de patients ayant eu une greffe CSH conditionnée par Busulfan, avec un suivi des concentrations plasmatiques
Utilisation de l'IA pour une meilleur compréhension des mécanismes de rechute dans les greffes CSH conditionnées par Busulfan haute dose
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Maitrise de l'exposition au Busulfan à travers le développement d'un modÚle prédictif de la survie
Book of abstractsInternational audienceEtude monocentrique rétro-spective, de patients ayant eu une greffe CSH conditionnée par Busulfan, avec un suivi des concentrations plasmatiques
Développement d'un modÚle d'intelligence artificielle pour la prédiction de l'exposition au Busulfan et l'individualisation des posologies
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Utilisation de l'IA pour une meilleur compréhension des mécanismes de rechute dans les greffes CSH conditionnées par Busulfan haute dose
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Développement d'un modÚle d'intelligence artificielle pour la prédiction de l'exposition au Busulfan et l'individualisation des posologies
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