11 research outputs found

    Contribution des approches de machine learning pour la prédiction de l'efficacité et de la toxicité du busulfan haute dose, dans les protocoles de conditionnement de greffe de cellules souches hématopoïétiques

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    Introduction : le Busulfan est un agent alkylant aplasiant utilisĂ© dans le cadre de greffes de cellules souches hĂ©matopoĂŻĂ©tiques. L’AUC est le marqueur d’exposition utilisĂ© pour adapter les posologies en cours de conditionnement. De nombreux patients prĂ©sentent des toxicitĂ©s majeures, malgrĂ© une AUC estimĂ©e conforme aux recommandations. Nous souhaitons dĂ©velopper une sĂ©rie de modĂšles prĂ©dictifs, afin de mieux comprendre les facteurs de risques de toxicitĂ© et de survie chez nos patients.MatĂ©riel et mĂ©thode : une cohorte rĂ©trospective a Ă©tĂ© constituĂ©e : des variables dĂ©mographiques, clinico-biologiques et pharmacocinĂ©tiques ont Ă©tĂ© collectĂ©es. L’analyse a Ă©tĂ© effectuĂ©e Ă  l’aide de RstudioÂź.RĂ©sultats : la rechute a Ă©tĂ© prĂ©dite avec une AUC de 0.76, avec la ferritinĂ©mie et la concentration maximale comme principales variables explicatives. Le dĂ©cĂšs a Ă©tĂ© prĂ©dit avec une AUC de 0.85, avec une augmentation du risque chez les patients ayant une AUC cumulĂ©e et/ou des concentrations maximales extrĂȘmes. La prĂ©diction de l’AUC, rĂ©alisĂ©e en utilisant la dose administrĂ©e, l’ñge, la ferritinĂ©mie et l’AUC obtenue lors de la derniĂšre dose, a obtenu une performance encourageante (RMSE Ă  880 um.L.h-1), supĂ©rieure aux performances prĂ©dictives de l’adaptation bayĂ©sienne. Conclusion : notre travail a permis d’expliciter des facteurs de risque de toxicitĂ© et de rechute Ă  baseline, et de tester le potentiel prĂ©dictif de nouvelles cibles d’exposition. Enfin, le dĂ©veloppement de modĂšle prĂ©dictifs de l’AUC a permis de mettre en Ă©vidence une influence de la dose prĂ©cĂ©dente sur la PK de la dose suivante selon un modĂšle de saturation de la clairance dose-dĂ©pendante

    Maitrise de l'exposition au Busulfan à travers le développement d'un modÚle prédictif de la survie

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    Book of abstractsInternational audienceEtude monocentrique rétro-spective, de patients ayant eu une greffe CSH conditionnée par Busulfan, avec un suivi des concentrations plasmatiques

    Maitrise de l'exposition au Busulfan à travers le développement d'un modÚle prédictif de la survie

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    Book of abstractsInternational audienceEtude monocentrique rétro-spective, de patients ayant eu une greffe CSH conditionnée par Busulfan, avec un suivi des concentrations plasmatiques
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