The Granulocyte colony-stimulating factor produces long-term changes on gene and miRNA expression profiles in CD34+ cells from healthy donors

Granulocyte colony-stimulating factor is the most commonly used cytokine for the mobilization of hematopoietic progenitor cells from healthy donors for allogeneic stem cell transplantation. Although the administration of this cytokine is considered safe, knowledge about its long-term effects, especially in hematopoietic progenitor cells, is limited. On this background, the aim of our study was to analyze whether or not granulocyte colony-stimulating factor induces changes in gene and microRNA expression profiles in hematopoietic progenitor cells from healthy donors, and to determine whether or not these changes persist in the long-term. For this purpose, we analyzed the whole genome expression profile and the expression of 384 microRNA in CD34(+) cells isolated from peripheral blood of six healthy donors, before mobilization and at 5, 30 and 365 days after mobilization with granulocyte colony-stimulating factor. Six microRNA were differentially expressed at all time points analyzed after mobilization treatment as compared to the expression in samples obtained before exposure to the drug. In addition, 2424 genes were also differentially expressed for at least 1 year after mobilization. Of interest, 109 of these genes are targets of the differentially expressed microRNA also identified in this study. These data strongly suggest that granulocyte colony-stimulating factor modifies gene and microRNA expression profiles in hematopoietic progenitor cells from healthy donors. Remarkably, some changes are present from early time-points and persist for at least 1 year after exposure to the drug. This effect on hematopoietic progenitor cells has not been previously reported

Influence of the Human Development Index on the Maternal–Perinatal Morbidity and Mortality of Pregnant Women with SARS-CoV-2 Infection: Importance for Personalized Medical Care

This study (FIS-PI18/00912) was supported by the Instituto de Salud Carlos III (Plan Estatal de I + D + i 2013–2016) and cofinanced by the European Development Regional Fund ‘‘A way to achieve Europe’’ (ERDF) and B2017/BMD-3804 MITIC-CM.Coronavirus disease-19 (COVID-19) is perhaps the most worrisome pandemic in the 21st century, having entailed devastating consequences for the whole society during the last year. Different studies have displayed an existing association between pregnancy and COVID-19 severity due to the various physiological changes that occur during gestation. Recent data identified maternal country of origin as an important determinant of COVID-19 presentation in pregnant women. However, the explanation of this fact remains to be fully elucidated. Therefore, the purpose of this work is to analyze the possible relationship between Human Development Index (HDI) of maternal country of origin with the morbimortality of pregnant women and their newborns. Here, we conducted a multicentric, ambispective, observational case-control study (1:1 ratio) and compare with the HDI of each country (group 1—very high HDI, group 2—high HDI, group 3—medium HDI, and group 4—low HDI). In total, 1347 pregnant women with confirmed SARV-CoV-2 infection (cases) were enrolled, and each was paired with one control to give a total number of 2694 participants from 81 tertiary care centers. Among the women with SARS-CoV-2 infection, more cases were produced of perinatal mortality, overall maternal morbidity, COVID-19 maternal morbidity, C-sections, hypertensive maternal morbidity, and perinatal morbidity. Our results described an inverse association between HDI and maternofetal morbidity and mortality. Moreover, the countries with an HDI lower than 1 showed higher rates of patients with maternal COVID-19-related morbidity (6.0% vs. 2.4%, p < 0.001), a need for oxygen therapy (4.7% vs. 1.8%, p < 0.001), and maternal ICU admission (2.6% vs. 1.0%, p = 0.007). Compared to other risk factors such as overweight, obesity, preexisting and obstetric comorbidities, HDI emerged as an independent risk factor explaining much of the increased maternal–perinatal morbidity and mortality detected in our group of cases. Further research is needed to establish to confirm the real impact of this factor and its components on pregnancy outcomes.Depto. de Salud Pública y Materno - InfantilFac. de MedicinaTRUEUnión EuropeaComunidad de MadridInstituto de Salud Carlos IIIpu

Leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con mielodisplasia: caracterización citomorfológica, citogenética y molecular, y valor pronóstico de mutaciones en el gen ASXL1

La clasificación de las leucemias mieloides agudas (LMA) tiene como objeto la definición de entidades con un perfil clínico, biológico y pronóstico diferenciado. Las leucemias mieloides agudas con cambios relacionados con mielodisplasia (LMA-CRM) constituyen un subtipo frecuente de LMA (21-48% de las LMA del adulto) asociadas a mal pronóstico. Su diagnóstico, tal y como se define en la clasificación de las neoplasias hematológicas de la OMS de 2017, puede establecerse por tres posibles criterios: la presencia de anomalías citogenéticas relacionadas con mielodisplasia; el antecedente de síndrome mielodisplásico (SMD) o mielodisplásico/mieloproliferativo (SMD/NMP), y/o la presencia de displasia multilínea. De los tres criterios que pueden llevar al diagnóstico de LMA-CRM, tanto del perfil citogenético, como del antecedente de SMD o SMD/NMP han demostrado en numerosos estudios tener un impacto pronóstico desfavorable en los pacientes con LMA. Sin embargo, el valor pronóstico de la displasia multilínea ha sido muy cuestionado y, por tanto, también su validez como criterio diagnóstico de LMACRM. Por otro lado, en los últimos años la generalización de los estudios de secuenciación de nueva generación (NGS) ha permitido identificar un perfil molecular diferenciado asociado a este tipo de LMA, con una alta frecuencia de mutaciones en ASXL1. En el presente trabajo de tesis se plantea el estudio de una cohorte de pacientes con LMACRM centrando el estudio en su caracterización citomorfológica, citogenética y molecular, en el estudio de la mutación en ASXL1 como posible marcador asociado a LMA-CRM, y en la evaluación de la displasia multilínea como factor pronóstico independiente en este grupo. El estudio incluyó 111 pacientes con LMA-CRM y 47 pacientes con LMA no especificadas de otra manera (LMA-NE) como grupo control. Se analizaron datos clínicos, citomorfológicos, citogenéticos y moleculares, incluyendo la secuenciación del exón 12 de ASXL1 en 80 casos con LMA-CRM y 47 controles con LMA-NE y estudio de NGS en 47 casos de LMA-CRM. Los resultados principales mostraron que: 1) Las LMA-CRM tienen como rasgos habituales mielodisplasia; un elevado porcentaje de cariotipos complejos y/o alteraciones en desequilibrio, especialmente -7/del(7q) o del(5q); y una alta prevalencia de mutaciones en TP53 y ASXL1. La supervivencia global de las LMA-CRM es inferior a la de las LMANE. 2) La frecuencia de mutaciones en ASXL1 es significativamente mayor en los pacientes con LMA-CRM que en LMA-NE, y su presencia en LMA-CRM se asocia a determinadas características como morfología monocítica/mielomonocítica, historia de SMD o SMD/NMP, presencia de micromegacariocitos en médula ósea y cariotipo normal; hallazgos que podrían anticipar el estado mutacional de ASXL1 en este grupo de pacientes. Su asociación al antecedente de SMD y a mielodisplasia y su elevada frecuencia en este tipo de leucemia podrían sugerir el papel de ASXL1 como marcador subrogado de LMA-CRM con posible utilidad diagnóstica. En relación al pronóstico, la mutación en ASXL1 muestra impacto pronóstico adverso en los casos con LMA-CRM de novo con cariotipo de riesgo intermedio. 3) La displasia multilínea en ausencia de otros criterios de riesgo adverso como las alteraciones citogenéticas relacionadas con mielodisplasia, el antecedente de SMD o SMD/NMP y la mutación de ASXL1, no tiene impacto pronóstico independiente en LMA-CRM

Erythrophagocytosis by peripheral monocytes and histiocytes in diffuse large B cell lymphoma

Peer reviewe

Numerous abnormal mitoses in parvovirus B19‐infected proerythroblasts

Images In Haematology

CDC-7-inhibitors compounds and use thereof for the treatment of neurological conditions

The present invention relates to a series of substituted purine derivatives capable of inhibiting CDC7 kinase activity and, as such, suitable for use in the treatment of neurological diseases such as, inter alia, Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal dementia, involving hyperphosphorylation of TDP-43 and the subsequent formation of aggregates, induced by CDC7Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España)A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic