Participación del hipotálamo en los efectos de ghrelina sobre la actividad funcional espermática, la espermatogénesis, el éxito reproductivo y la conducta sexual en ratones machos

Tesis - Doctorado en Ciencias de la Salud - Universidad nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaría de Graduados en Ciencias de la Salud, 2020 117 p.Fil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Poretti, María Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.La ingesta de alimentos y la fisiología reproductiva se modulan simultáneamente para optimiza el éxito reproductivo en condiciones metabólicas fluctuantes. Ghrelina (Ghrl), un péptido orexigénico identificado como el ligando endógeno del receptor secretagogo de la hormona del crecimiento, está siendo investigado por su papel potencial en la reproducción. Teniendo en cuenta que los datos disponibles hasta el momento aún son limitados y que la caracterización del mecanismo de acción de Ghrl en el sistema reproductivo no se ha dilucidado completamente, estudiamos la participación del hipotálamo en los efectos de Ghrl en l actividad funcional de los espermatozoides, la espermatogénesis, el éxito reproductivo, la conduct sexual, los niveles de hormonas reproductivas y la expresión de genes relacionados a la fisiología reproductiva en ratones machos después de la administración hipotalámica de Ghrl 0,3 o 3,0 nmol/día o líquido cefalorraquídeo artificial (LCR) en diferentes períodos de tratamiento. Nuestros resultados muestran que la administración de Ghrl 3,0 nmol/día durante 42 día indujo una disminución significativa de la concentración de espermatozoides epididimarios (Ghrl 17,68±2,98 x106/ml vs. LCR 26,91±1,52 x106/ml, p≤0,05) y de la motilidad (Ghrl 56,25±1,80 % vs. LCR 77,67±1,33 %, p≤ 0,05). Además, los espermatozoides de los animales tratados con Ghrl 3,0 nmol/día presentaron cambios morfológicos a nivel de la cabeza: morfología anormal, acrosoma pequeño, cromatina no condensada, lo que sugiere que Ghrl podría afectar a los microtúbulos del manchette que se encuentran en las proximidades del núcleo y participan en la formación de la cabeza, en la compactación de la cromatina y transporte de las proteínas a la cola en desarrollo, y/o los que conforman el axonema, estructura interna del flagelo espermático. Además, el tratamiento con Ghrl durante 42 días disminuyó la expresión de esperiolina, lo cual podría explicar, al menos en parte, la disminución de la motilidad de espermatozoides epididimarios y los cambios morfológicos observados a nivel de la cabeza y la cola. Así mismo, Ghrl disminuyó significativamente el porcentaje de espermatogonias y espermatozoides testiculares (F= 2, 1492; df=12; p≤ 0,05) y estos resultados se asocian con una reducción en la concentración plasmática de hormona luteinizante y testosterona (p≤ 0,05). Al evaluar el impacto de la administración intrahipotalámica de Ghrl sobre el índice de fertilización in vivo y el tamaño de la camada, encontramos que el tratamiento con Ghrl 3,0 nmol/día en los machos, incrementa significativamente el porcentaje de pérdida embrionaria (Ghrl 5,92±1,57 % vs. 1,10±0,75 %, p<0,05) y el número de fetos atrofiados en las hembras que copularon con estos animales (Ghrl 0,72±0,19 vs. 0,14±0,10, p<0,05), sugiriendo que el tratamiento afectó de algún modo la calidad de las gametas masculinas. Al testear la capacidad fertilizante in vitro de los espermatozoides, no se observaron diferencias significativas en el porcentaje de ovocitos fertilizados con respecto a los controles. Estos resultados sugieren que los efectos deletéreos observados podrían relacionarse a etapas posteriores del desarrollo del embrión y/o a una falla en la implantación. La testosterona es una hormona clave para el desarrollo sexual masculino y la conducta sexual. En nuestros resultados se observa que los animales tratados con Ghrl exhibieron un comportamiento dual donde algunos de ellos mostraron una notoria disminución de la motivación en comparación a los controles y a la conducta basal del propio animal. Mientras que otros animales, buscaban más rápido a la hembra y disminuyeron significativamente el tiempo de latencia de eyaculación, sin embargo, una vez producida la eyaculación, estos animales no mostraron nuevo interés por las hembras, por lo que no pudieron reiniciar otro ciclo de cópula. En cuanto a los posibles mediadores implicados en los efectos deletéreos de Ghrl sobre la funcionalidad espermática, los resultados sugieren la participación de kisspeptinas, dado que la administración de Ghrl 3,0 nmol/día indujo una disminución significativa de la expresión relativa del gen responsable de su expresión (Kiss-1) (F=10,25; p≤0,05) y de su receptor GPR54 (F=11,34; p≤0,05). Como Ghrl es un péptido orexigénico, se midió diariamente el peso corporal y la ingesta de alimentos. Los resultados mostraron que Ghrl aumentó ambos parámetros; sin embargo, el efecto no duró más allá de la primera semana de tratamiento, por lo tanto, los efectos observados no son atribuibles a este factor. Los resultados presentados en este trabajo confirman que la administración central crónica de Ghrl deteriora la espermatogénesis y sugieren que este efecto está mediado por la inhibición del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal.Food intake and reproductive physiology are both simultaneously modulated to optimize reproductive success under fluctuating metabolic conditions. Ghrelin (Ghrl), an orexigenic peptide identified as the endogenous ligand of the growth hormone secretagogue receptor, is being investigated for its potential role on reproduction. Considering that data available so far are still limited and characterization of Ghrl action mechanism on the reproductive system has not been fully elucidated, we studied the participation of hypothalamus in Ghrl effects on sperm functional activity, spermatogenesis, reproductive success, sexual behavior, reproductive hormone levels, and gene expression related to reproductive physiology in male mice after hypothalamic infusion of 0.3 or 3.0 nmol/day Ghrl or artificial cerebrospinal fluid (ACSF) at different treatment periods. Our results show that Ghrl 3.0 nmol/day administration for 42 days induced a significant decrease of epididymal sperm concentration ( Ghrl 17.68 ± 2.98 vs. CSF 26.91 ± 1.52 x106 ml, p≤0.05) and motility (Ghrl 56.25 ± 1.80 vs. CSF 77.67 ± 1.33 %, p≤ 0.05). In addition, sperm of animals treated with Ghrl 3.0 nmol/day presented morphological changes at the head level: abnormal morphology, small acrosome, uncondensed chromatin, suggesting that Ghrl could affect the microtubules of the manchette found in the vicinity of the nucleus, and participate in the formation of the head, compaction of chromatin and deliver proteins to the developing tail, and/or those that make up the axonema, internal structure of the sperm scourge. Likewise, Ghrl significantly decreased the percentage of spermatogonia and sperm in testis (F=2, 1492; df = 12; p≤ 0.05) and these results were associated with a significant reduction in luteinizing hormone and testosterone plasma levels (p≤ 0.05). When evaluating the impact of Ghrl intrahypothalamic administration on fertilization rate and litter size in vivo, we found that Ghrl treatment 3.0 nmol /day in males significantly increases the percentage of embryonic loss (Ghrl 5.92±1.57 % vs. 1.10±0.75 %, p<0.05) and the number of atrophied fetuses in females that copulated with these animals (Ghrl 0.72±0.19 vs. 0.14±0.10, p<0.05). This suggests that treatment somehow affected the quality of the male gametes. When testing the in vitro fertilizing capacity of sperm, no significant differences were observed in the percentage of fertilized oocytes with respect to controls. These results suggest that deleterious effects observed could be related to later stages of embryo development and/or to a failure in implantation. Testosterone is a key hormone for male sexual development and sexual behavior. As seen in our results, animals treated with Ghrl exhibited a dual behavior where some of them showed a marked decrease in motivation compared to the controls and the basal behavior of the animal itself. While others looked for the female faster and significantly reduced the ejaculation latency time, however, once the ejaculation occurred, these animals showed no new interest in females, so they could not restart another intercourse cycle. Regarding the possible mediators involved in the deleterious effects of Ghrl on sperm functionality, results suggest the participation of kisspeptins, since administration of Ghrl 3.0 nmol/day induced a significant decrease in relative expression of the gene responsible for its expression (Kiss-1) (F = 10.25; p≤0.05) and of its GPR54 receptor (F = 11.34; p≤0.05). As Ghrl is an orexigenic peptide, body weight and food intake were measured daily. Results showed that Ghrl increases both parameters; however, the effect did not last beyond the first week of treatment, therefore the observed effects are not attributable to this factor. Results presented in this work confirm that chronic central Ghrl administration impairs spermatogenesis and suggest that this effect is mediated by inhibition of hypothalamic–pituitary– gonadal axis.2022Fil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Poretti, María Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina

Efectos de fluoxetina y venlafaxina sobre la ingesta de alimentos y la expresión de genes del sistema de recompensa en un modelo animal de depresión

Ha sido demostrado que tanto la depresión como su tratamiento inducen alteraciones en la ingesta de alimentos y el peso corporal. Con el objeto de aportar evidencias sobre los mecanismos moleculares que subyacen a los efectos del tratamiento crónico con fluoxetina (F) o venlafaxina (V) sobre la ingesta de alimentos y la conducta hedónica, estudiamos en un modelo depresión animal (bulbectomia olfatoria-BOB), la expresión de genes en el hipotálamo relacionados a estos procesos. Teniendo en cuenta que dinorfina promueve la conducta de ansiedad y disminuye la ingesta, es posible sugerir que el incremento en la expresión de este gen en hipotálamo podría explicar la disminución en la ingesta de alimentos y en la ganancia de peso corporal en los animales OB-S.http://www.saic.org.ar/revista/2013/Vol73SuplIII.pdfFil: Poretti, María Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina.Fil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la salud; Argentina.Fil: Bianconi, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Carlini, Valeria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina.Fil: Carlini, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Neurociencias (incluye Psicofiosiología

Intrahipotalamic ghrelin administration decreases sperm concentration and motility in mice

3pGhrelin (Ghr) is a peptide secreted primarily in the stomach and hypothalamus. However, Ghr and its receptors are synthesized also in many tissues of the reproductive tract. In situations of hiperghrelinemia (fasting or undernutrition), the peptide exerts predominantly inhibitory effects on the hypothalamic-pituitary-testicular function. Thus, it could be hypothesized that beyond the effects of the peptide on testosterone secretion, Ghr could directly affect other testicular processes such as spermatogenesis. In this study we investigated the effects of intrahypothalamic Ghr administration for 7 days (covering the period of sperm maturation in the epididymis) or 42 days (covering both period spermatogenesis and epididymal maturation) on sperm functional activity. Adult male Albino Swiss mice were implanted intrahipotalámicamente with osmotic pumps (Alzet) model 1007D (0.5 μl/h) or model 2006 (0.15 μl/h-42 days) and infused with different Ghr doses (0.3 or 3.0 nmol/μl) or the vehicle: sterile cerebrospinal fluid (CSF-control) or. Epididymal sperm functional activity was determined at the end of the treatment, evaluating: concentration, motility, maturation, viability, hypoosmotic shock response and acrosome integrity. The results show that none of the Ghr doses administered for 7 days induced significant changes in sperm functional activity. We did find a decrease in the sperm concentration and motility in animals treated with Ghr 3.0 nmol/μl for 42 days (sperm concentration (x106 /ml): Ghr 17.68 ± 2.98 vs. LCR 26.91 ± 1.52, p ≤ 0.05, sperm motility (%): Ghr 56.25 ± 1.80 vs. LCR 77.67 ± 1.33, p ≤ 0.05). No significant differences were observed in any of the other parameters tested, with any of the Ghr doses or infusion periods evaluated. Our results suggest that hypothalamic Ghr administration can affect sperm quality only when the treatment period includes both spermatogenesis and epididymal maturationhttp://www.revista.fcm.unc.edu.arFil: Poletti, María Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Frautschi, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Martini, Ana Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Luque, Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Vincenti, María Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Bianconi, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Stutz, Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Carlini, Valeria Paola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Carlini, Valeria Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Martini, Ana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fisiología (incluye Citología

La administración hipotalámica de ghrelina disminuye la concentración y la motilidad espermática en ratones

2 p.Grelina (Ghr) es un péptido secretado principalmente en estómago e hipotálamo. Sin embargo, Ghr y sus receptores se sintetizan también en numerosos sitios del aparato reproductor. En situaciones de hiperghrelinemia (ayuno o hiponutrición), el péptido ejerce efectos predominantemente inhibitorios sobre la función del eje hipotálamo-hipófiso-testicular. Es por ello, que más allá de los efectos del péptido sobre la secreción de testosterona, Ghr podría afectar directamente a otros procesos testiculares tales como la espermatogénesis. En el presente trabajo hemos investigado los efectos de la administración intrahipotalámica de Ghr durante 7 días (período que cubre la maduración de los espermatozoides en epidídimo) o 42 días (período que cubre tanto la espermatogénesis como la maduración epididimaria) sobre la actividad funcional espermática.Fil: Poretti, María Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina.Fil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Vicenti, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Bianconi, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Bianconi, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Stutz, Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción (CIGOR); Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Laboratorio de Andrología y Reproducción (LAR); Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Carlini, Valeria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina.Fil: Carlini, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Frautschi, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Martini, Ana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Martini, Ana. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción (CIGOR); Argentina.Fil: Martini, Ana. Laboratorio de Andrología y Reproducción (LAR); Argentina.Fil: Luque, Eugenia Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Otras Ciencias de la Salu

Ghrelin effects expression of several genes associated with depression-like behavior

Ghrelin (Ghr) is an orexigenic peptide that is being investigated for its potential role in development of anxietylike behavior and modulation of depressive-like symptoms induced by bilateral olfactory bulbectomy (OB) in rodents. Olfactory bulbectomy is an animal model useful to study of depression and Ghr could be an alternative therapeutic tool in depression therapy. We studied the effects of intracerebroventricular (i.c.v.) Ghr administration on the expression of hypothalamic genes related to depression and mood (delta opioid receptor (DOR), mu opioid receptor (MOR) and kappa opioid receptor (KOR), lutropin-choriogonadotropic hormone receptor (LHCGR), serotonin transporter (SERT), interleukin 1 beta (IL-1b), vasopressin (AVP) and corticotrophin releasing hormone (CRH)) in OB animals, as well as changes in plasma levels of AVP, CRH and adenocorticotropic hormone (ACTH). We found that acute Ghr 0.3 nmol/μl administration increases gene expression of DOR, SERT and LHCGR in OB mice and decreased expression of IL-1b, suggesting that these genes could be involved in the antidepressant-like effects of Ghr. In addition, OB animals exhibit high AVP gene expression and elevated plasma concentrations of AVP and ACTH and acute Ghr 0.3 nmol/μl administration reduces AVP gene expression and the concentration of these hormones, suggesting that peptide-effects on depressive-like behavior could be mediated at least in part via AVP. In conclusion, this study provides new evidence about genes, receptors and hormones involved in the antidepressant mechanism/s induced by Ghr in OB animals.Fil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Rask Andersen, Mathias. Uppsala University; SueciaFil: Kumar, Praveen. Uppsala University; SueciaFil: Rubiales, Susana Elizabeth. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Ciencias Quimicas; ArgentinaFil: Fiol, Marta Haydee. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Schiöth, Helgi B.. Uppsala University; SueciaFil: Carlini, Valeria Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentin

Reduced vasopressin receptors activation mediates the anti-depressant effects of fluoxetine and venlafaxine in bulbectomy model of depression

Rationale: In response to stress, corticotropin releasing hormone (CRH) and vasopressin (AVP) are released from the hypothalamus, activate their receptors (CRHR1, CRHR2 or AVPr1b), and synergistically act to induce adrenocorticotropic hormone (ACTH) release from the anterior pituitary. Overstimulation of this system has been frequently associated with major depression states. Objective: The objective of the study is to assess the role of AVP and CRH receptors in fluoxetine and venlafaxine effects on the expression of depression-related behavior. Methods: In an animal model of depression (olfactory bulbectomy in mice, OB), we evaluated the effects of fluoxetine or venlafaxine (both 10 mg/kg/day) chronic administration on depression-related behavior in the tail suspension test. Plasma levels of AVP, CRH, and ACTH were determined as well as participation of their receptors in the expression of depression related-behavior and gene expression of AVP and CRH receptors (AVPr1b, CRHR1, and CRHR2) in the pituitary gland. Results: The expression of depressive-like behavior in OB animals was reversed by treatment with both antidepressants. Surprisingly, OB-saline mice exhibited increased AVP and ACTH plasma levels, with no alterations in CRH levels when compared to sham mice. Chronic fluoxetine or venlafaxine reversed these effects. In addition, a significant increase only in AVPr1b gene expression was found in OB-saline. Conclusion: The antidepressant therapy used seems to be more likely related to a reduced activation of AVP rather than CRH receptors, since a positive correlation between AVP levels and depressive-like behavior was observed in OB animals. Furthermore, a full restoration of depressive behavior was observed in OB-fluoxetine- or venlafaxine-treated mice only when AVP was centrally administered but not CRH.Fil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Sawant, Rahul S.. Uppsala University. Department of Neuroscience, Functional Pharmacology; SueciaFil: Rask Andersen, Mathias. Uppsala University. Department of Neuroscience, Functional Pharmacology; SueciaFil: Fiol, Marta Haydee. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Schioth, Helgi B.. Uppsala University. Department of Neuroscience, Functional Pharmacology; SueciaFil: Perez, Mariela Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: Carlini, Valeria Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Ghrelin restores memory impairment following olfactory bulbectomy in mice by activating hippocampal NMDA1 and MAPK1 gene expression

Ghrelin (Ghrl) is an orexigenic peptide with potential roles in the modulation of anxiety- and depressive-like symptoms induced by bilateral olfactory bulbectomy (OB) in rodents. In the present work, we assessed whether intrahippocampal Ghrl could reverse OB-induced depressive-like and amnesic effects by regulating molecular mechanisms related to neuroplasticity. Adult female albino Swiss mice were divided into sham and OB groups, and infused with saline (S) or Ghrl 0.03 nmol/μl, 0.3 nmol/μl, or 3 nmol/μl into the hippocampus before exposition to open-field test (OFT) and tail suspension test (TST) or immediately after training in the object recognition test (ORT). After test phase in ORT, animals were euthanized and their hippocampi were dissected to study the expression of genes related to memory. The OB-S animals presented hyperlocomotion in OFT, increased immobility in TST and memory impairment compared to sham-S (p < 0.05), but acute intrahippocampal infusion of Ghrl 0.3 nmol/μl produced an improvement on these parameters in OB animals (p < 0.05). In addition, this dose of Ghrl reversed OB-induced low expression of NMDA1 and MAPK1 iso1 and up-regulated the expression of CaMKIIa iso1 and iso2, and MAPK1 iso2 (p < 0.05). These results extend the existing literature regarding OB-induced behavioral and neurochemical changes, and provide mechanisms that could underlie the antidepressant effect of Ghrl in this model.Fil: Bianconi, Santiago. Uppsala Universitet; Suecia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Uppsala Universitet; Suecia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Rodríguez, Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: Maestri, Giulia. Uppsala Universitet; SueciaFil: Rodriguez, Pamela Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaFil: Rubiales de Barioglio, Susana. Uppsala Universitet; Suecia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: Schiöth, Helgi Birgir. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina. Uppsala Universitet; SueciaFil: Carlini, Valeria Paola. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Uppsala Universitet; Sueci

Pharmacological NOS-1 Inhibition Within the Hippocampus Prevented Expression of Cocaine Sensitization: Correlation with Reduced Synaptic Transmission

Behavioral sensitization to psychostimulants hyperlocomotor effect is a useful model of addiction and craving. Particularly, cocaine sensitization in rats enhanced synaptic plasticity within the hippocampus, an important brain region for the associative learning processes underlying drug addiction. Nitric oxide (NO) is a neurotransmitter involved in both, hippocampal synaptic plasticity and cocaine sensitization. It has been previously demonstrated a key role of NOS-1/NO/sGC/cGMP signaling pathway in the development of cocaine sensitization and in the associated enhancement of hippocampal synaptic plasticity. The aim of the present investigation was to determine whether NOS-1 inhibition after development of cocaine sensitization was able to reverse it, and to characterize the involvement of the hippocampus in this phenomenon. Male Wistar rats were administered only with cocaine (15 mg/kg/day i.p.) for 5 days. Then, animals received 7-nitroindazole (NOS-1 inhibitor) either systemically for the next 5 days or a single intra-hippocampal administration. Development of sensitization and its expression after withdrawal were tested, as well as threshold for long-term potentiation in hippocampus, NOS-1, and CREB protein levels and gene expression. The results showed that NOS-1 protein levels and gene expression were increased only in sensitized animals as well as CREB gene expression. NOS-1 inhibition after sensitization reversed behavioral expression and the highest level of hippocampal synaptic plasticity. In conclusion, NO signaling within the hippocampus is critical for the development and expression of cocaine sensitization. Therefore, NOS-1 inhibition or NO signaling pathways interferences during short-term withdrawal after repeated cocaine administration may represent plausible pharmacological targets to prevent or reduce susceptibility to relapse.Fil: Artur de la Villarmois, Emilce. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: Gabach, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: Bianconi, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Uppsala Universitet; SueciaFil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Uppsala Universitet; SueciaFil: Occhieppo, Victoria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: Schiöth, Helgi. Uppsala Universitet; SueciaFil: Carlini, Valeria Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Uppsala Universitet; SueciaFil: Perez, Mariela Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentin

Role of the hypothalamus in ghrelin effects on reproduction: sperm function and sexual behavior in male mice

Ghrelin (GHRL) is an orexigenic peptide that has been investigated as one of the signals responsible for the reproductive performance of mammals under fluctuating metabolic conditions. Central GHRL administration impairs spermatogenesis in mice by regulating the hypothalamic–pituitary–gonadal axis function. In the present study, the hypothalamus role as a mediator of GHRL effects on sperm fertilizing capacity and male sexual behavior was evaluated. After 42 days of hypothalamic GHRL infusion or artificial cerebrospinal fluid, in vitro and in vivo sperm fertilizing capacity, testicular α-tubulin, speriolin gene expression and spermatic α-tubulin protein were evaluated. Hypothalamic expression of genes Kiss1, Gpr54 and Gnrh was also studied. The second group of animals was infused with one time only GHRL or artificial cerebrospinal fluid into the hypothalamus to evaluate the effects on sexual behavior. Results demonstrated that chronic GHRL administration to male mice significantly increased the percentages of pre-implantation embryo loss and the number of post-implantation embryo loss. In relation to the gene expression, our results show a relative decrease of Kiss1, Gpr54 and Spatc1. Although no significant differences were observed in the quantitative expression of α-tubulin protein, qualitative changes in its expression pattern were observed. In addition, a dual effect on sexual behavior was observed: 40% of the treated animals showed a significant reduction in the number of mounts and intromissions, while a 60% showed a significant decrease in ejaculation latency vs control animals. In conclusion, our results provide evidence that central GHRL administration possibly induces failure in embryo development and/or implantation in the females mated with treated males, possibly because of a negative effect in the α-tubulin pattern.Fil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Bianconi, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Luque, Eugenia Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Martini, Ana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Vincenti, Laura María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cantarelli, Verónica Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Torres, Pedro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Ponzio, Marina Flavia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Schiöth, Helgi Birgir. Uppsala Universitet; SueciaFil: Carlini, Valeria Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin