Talassemias: etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e abordagens terapêuticas

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017As talassemias são um grupo de anomalias hereditárias em que se verifica uma deficiência a nível da hemoglobina (Hb) devido a uma síntese reduzida ou ausente das cadeias de globina, a qual é causada por mutações nos genes que codificam para as mesmas ou nas suas regiões regulatórias. As talassemias são as doenças monogénicas hereditárias mais comuns do mundo. A alfa (α) talassemia resulta da diminuição (α+) ou ausência (α0) da síntese da cadeia de α globina, sendo que esta é codificada por quatro genes distintos (αα/αα), dois genes (HBA1 e HBA2) em cada cópia do cromossoma 16 homólogo. A beta (β) talassemia resulta da diminuição (β+) ou ausência (β0) da síntese da cadeia de β globina, sendo que esta é codificada por dois genes distintos (β/β), um gene HBB em cada cópia do cromossoma 11 homólogo. A talassemia é caracterizada por uma anemia microcítica e hipocrómica, sendo que a severidade da anemia varia com o número de genes não funcionais. Na α talassemia, a Hb A2 encontra-se normal ou diminuída e o esfregaço de sangue pode apresentar Hb H e/ou Hb de Bart. A β talassemia é caracterizada por um aumento de Hb A2 e Hb F e uma diminuição da Hb A. O diagnóstico das talassemias inclui a avaliação dos índices hematológicos e a quantificação da Hb A2 e da Hb F, juntamente com a deteção de Hb variantes, através de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), eletroforese capilar (EC) ou focagem isoelétrica (FIE). A confirmação definitiva do diagnóstico é obtida pela análise do DNA. Os doentes com talassemia apresentam hepatoesplenomegalia, absorção aumentada de ferro, atrasos de crescimento e anemia crónica, causados pela hemólise e pela eritropoiese ineficaz. A única cura definitiva para a talassemia é o transplante de medula óssea (TMO) e a terapia da doença baseia-se nas transfusões de sangue (TS) e na quelação de sangue, de forma a manter níveis de Hb pré-transfusão de 9-10,5 g/dL.Thalassemias are a group of haemoglobin disorders due to a reduced or absent synthesis of globin chains, caused by mutations in the globin genes or in their regulatory regions. Thalassemias are the most common monogenic inherited disorders worldwide. Alpha (α) thalassemia results from the decrease (α+) or absence (α0) of the α globin chain synthesis, which is encoded by four distinct genes (αα/αα), two genes (HBA1 and HBA2) in each copy of homologous chromosome 16. Beta (β) thalassemia results from the decrease (β+) or absence (β0) of β globin synthesis, which is encoded by two distinct genes (β/β), one HBB gene in each copy of homologous chromosome 11. Thalassemia is characterized by microcytic and hypochromic anaemia, and the severity of the anaemia varies with the number of non-functional genes. In α thalassemia Hb A2 is normal or slightly decreased and the blood smear may present Hb H and/or Hb Bart. The β thalassemia is characterized by an increase in Hb A2 and Hb F and a decrease in Hb A. The diagnosis of thalassemias includes the assessment of haematological indices and quantification of Hb A2 and Hb F together with the detection of variant Hb, through high performance liquid chromatography, capillary electrophoresis or isoelectric focusing. Definitive confirmation of the diagnosis is obtained by DNA analysis. Patients with thalassemia exhibit hepatosplenomegaly, increased iron absorption, growth retardation and chronic anaemia due to haemolysis and ineffective erythropoiesis. The only definitive cure for thalassemia is bone marrow transplantation and the management of the disease includes blood transfusions and iron chelation, to maintain pre-transfusion haemoglobin levels of 9-10.5 g / dL