Metronomic chemotherapy in breast cancer

New effective therapies are under development in breast cancer; at the same time attempts are being made to modify the dosage of already available drugs. The major challenge is to treat patients with multiple comorbidities who are not candidates for standard chemotherapy. An alternative for these patients may be a metronomic chemotherapy, which is based on continuous administration of drugs at very low doses every day or in short intervals. This also cause antiangiogenic and immune-modulating effects. The tolerance of the metronomic therapy is better, which improves the patients’ quality of life. More and more data indicate the use of multidrug metronomic regimens in a broader group of breast cancer patients.This article discusses the use of metronomic chemotherapy in patients with metastatic breast cancer, highlighting the most well—established regimens, which should be considered first of all in elderly patients with comorbidities, who do not need a rapid response to therapy. Published data support also the consideration of the use of multi-drug metronomic chemotherapy in wider group of breast cancer patients. The course of research in this approach has been outlined in patients undergoing adjuvant therapy and receiving maintenance treatment in patients with triple negative breast cancer.New effective therapies are under development in breast cancer; at the same time attempts are being madeto modify the schedules of administration and doses of already available drugs. The major challenge is to treatpatients with multiple comorbidities, who are not candidates for standard chemotherapy. An alternative for thesepatients may be a metronomic chemotherapy, which is based on continuous administration of drugs at very lowdoses every day or in short intervals. This also causes antiangiogenic and immune-modulating effects. The toleranceof the metronomic therapy is better, which improves the patients’ quality of life. More and more data indicatethe use of multidrug metronomic regimens in a broader group of breast cancer patients.This article discusses the use of metronomic chemotherapy in patients with metastatic breast cancer and focuseson the best established regimens of potential use as first-line therapy in elderly patients with comorbidities, whodo not need a rapid response to therapy. Published data support also the consideration of the use of multi-drugmetronomic chemotherapy in wider group of breast cancer patients. The course of research in this approachhas been outlined in patients undergoing adjuvant therapy and receiving maintenance treatment in patients withtriple-negative breast cancer

Trastuzumab podawany podskórnie — najnowsze doniesienia dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa leczenia chorych na HER2-dodatniego raka piersi

Trastuzumab represented a breakthrough in the treatment of patients with HER2-positive breast cancer. Numerous clinical trials have shown its efficacy in patients with early, locally advanced and metastatic breast cancer. A more convenient formulation of subcutaneous (s.c.) trastuzumab has been developed. Based on the HannaH trial, which compared s.c. trastuzumab with the intravenous (i.v.) formulation, the European Medicines Agency has registered s.c. trastuzumab. The study showed that pathologic complete response and serum trough concentration at predose cycle 8, were non-interior to i.v. administration. Recently, the results of the HannaH study were presented with a median follow-up of 40 months. Event-free survival (no recurrence, progression or death due to any cause) rates at 3 years were similar in two arms (76% in trastuzumab s.c. and 73% in trastuzumab i.v. arm). In the PrefHer study most patients, as well as health-care professionals, preferred trastuzumab s.c. Injection-site reactions were mild and observed only in patients with trastuzumab s.c. Large SafeHer trial evaluating safety and tolerability of this drug formulation is ongoing. Preliminary results confirm the previous reports and safety of this therapy. Additionally, s.c. administration of trastuzumab reduces time of injection, patient time in care unit, risk of errors in drug dosage (fixed dose) and allows the performance of other duties within existing health-care resources.Wprowadzenie trastuzumabu do praktyki klinicznej stanowiło przełom w leczeniu chorych na HER2-dodatniego raka piersi. W licznych badaniach klinicznych wykazano jego skuteczność u chorych na wczesnego, miejscowo zaawansowanego i przerzutowego raka piersi. Niedawno opracowano bardziej wygodną do podawania formę podskórną (s.c.) tego leku. Na podstawie wyników badania HannaH, w którym porównano postać dożylną (i.v.) z s.c., European Medicines Agency zarejestrowała formę s.c. trastuzumabu. W badaniu wykazano, że odsetek patologicznych odpowiedzi całkowitych, a także minimalne stężenie leku przed 8. cyklem terapii nie były gorsze w przypadku stosowania trastuzumabu s.c. w porównaniu z formą i.v. Ostatnio przedstawiono wyniki badania HannaH dotyczące skuteczności terapii po medianie czasu obserwacji wynoszącej 40 miesięcy. Odsetki chorych bez niekorzystnych zdarzeń (nawrotu, progresji lub zgonu z każdej przyczyny) po 3 latach były porównywalne w obu ramionach badania (76% trastuzumab s.c. vs. 73% trastuzumab we wlewie i.v.). Z kolei w badaniu PrefHer zdecydowana większość chorych oraz przedstawicieli personelu medycznego preferowała postać s.c. leku. Reakcje związane z podaniem leku wystąpiły tylko u chorych stosujących formę s.c., niemniej ich nasilenie było niewielkie. Obecnie trwa duże badanie SafeHer oceniające bezpieczeństwo i tolerancję trastuzumabu s.c. Wstępne wyniki tego badania potwierdzają dotychczasowe doniesienia i bezpieczeństwo terapii. Dodatkowo stosowanie formy s.c. skraca czas podawania leku i pobytu chorych w przychodni, zmniejsza ryzyko błędu w dawkowaniu leku dzięki zastosowaniu stałej dawki i stwarza możliwość wykonywania innych obowiązków w ramach istniejących zasobów personelu medycznego

Mid-Infrared Spectroscopy and Microscopy of Subcellular Structures in Eukaryotic Cells with Atomic Force Microscopy - Infrared Spectroscopy

Atomic Force Microscopy - Infrared (AFM-IR) spectroscopy allows spectroscopic studies in the mid-infrared spectral region with a spatial resolution better than 50 nm. We show that the high spatial resolution can be used to perform spectroscopic and imaging studies at the subcellular level in fixed eukaryotic cells. We collect AFM-IR images of subcellular structures that include lipid droplets, vesicles and cytoskeletal filaments, by relying on the intrinsic contrast from IR light absorption. We also obtain AFM-IR absorption spectra of individual structures. Most spectra show features that are recognizable in the IR absorption spectra of cells and tissue obtained with FTIR technology, including absorption bands characteristic of phospholipids and polypeptides. We also observe sharp spectral features that we attribute to the nonlinear photothermal response of the system and we propose that they can be used to perform sensitive spectroscopy on the nanoscale

Chemioterapia metronomiczna w raku piersi

U chorych na raka piersi poszukuje się nowych metod leczenia i podejmuje się próby modyfikacji sposobu dawkowania już dostępnych leków. Duże wyzwanie stanowi leczenie chorych ze współistniejącymi chorobami, u których istnieją ograniczone możliwości stosowania standardowej chemioterapii. Alternatywą może być chemioterapia metronomiczna, która polega na stosowaniu leku w małej dawce każdego dnia lub w krótkich odstępach. Pozwala to dodatkowo uzyskać efekt antyangiogenny i immunomodulujący. Tolerancja chemioterapii metronomicznej jest zdecydowanie lepsza, co ma korzystny wpływ na jakość życia. Niniejszy artykuł omawia doniesienia na temat zastosowania chemioterapii metronomicznej u chorych na uogólnionego raka piersi i wskazuje schematy najbardziej uzasadnione naukowo do rozważenia — przede wszystkim u chorych w starszym wieku lub ze współistniejącymi chorobami, u których nie ma konieczności uzyskania szybkiej odpowiedzi na leczenie. Dostępne wyniki badań uzasadniają również rozważenie stosowania wielolekowych schematów chemioterapii metronomicznej w szerszej grupie chorych na raka piersi. Jednocześnie w opracowaniu przedstawiono kierunki badań z zastosowaniem chemioterapii metronomicznej w leczeniu uzupełniającym oraz w postępowaniu podtrzymującym u chorych na potrójnie ujemnego raka piersi

Report of Advanced Breast Cancer Second International Consensus Conference

Podczas Advanced Breast Cancer Second International Consensus Conference (ABC2), która odbyła się w dniach 7–9 listopada 2013 r., przedstawiono najnowsze doniesienia dotyczące postępowania diagnostyczno-terapeutycznego w miejscowo zaawansowanym raku piersi i przerzutowym raku piersi. Celem konferencji jest opracowanie zaleceń na podstawie opinii międzynarodowego panelu ekspertów. U chorych na miejscowo zaawansowanego raka piersi terapię rozpoczyna się od systemowego leczenia, po którym przeprowadza się leczenie operacyjne (najczęściej radykalną mastektomię) z uzupełniającą radioterapią, również w sytuacji uzyskania całkowitej odpowiedzi patologicznej. U chorych na hormonozależnego raka piersi stosuje się uzupełniającą hormonoterapię. Podczas konferencji zwrócono uwagę na zasadność przeprowadzania wczesnej oceny skuteczności terapii (po 2 kursach chemioterapii) i dalszego leczenia w zależności od odpowiedzi klinicznej. Podkreślono rolę terapii skierowanej przeciw HER2 u chorych na miejscowo zaawansowanego raka piersi wykazującego nadmierną ekspresję tego receptora. Podkreślono znaczenie leczenia systemowego w skojarzaniu z leczeniem miejscowym u chorych z przerzutami raka piersi do wątroby oraz leczenia systemowego u chorych z wysiękiem nowotworowym w jamie opłucnej (przed lub po punkcji lub wykonaniu pleurodezy), po leczeniu miejscowym przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego oraz po leczeniu operacyjnym wznowy miejscowej i regionalnej.The Advanced Breast Cancer Second International Consensus Conference (ABC2) was held on 7th–9th November 2013. The current consensus guidelines for the management of locally advanced and metastatic breast cancer was developed. In patients with locally advanced breast cancer therapy begins with a systemic treatment, followed by surgery (generally radical mastectomy) with adjuvant radiotherapy, even in patients who achieved a complete pathological response. Adjuvant hormonal therapy is used in patients with hormone-dependent breast cancer. The validity of the early assessment of effectiveness of therapy was highlighted. Evaluation of responseis recommended after two courses of chemotherapy and further treatment should be guided depending on the response. The role of anti-HER2 targeted therapy in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer was emphasized. Benefits of systemic treatment in patients with liver metastasis before metastasectomy, with pleural effusion before and after thoracocentesis and pleurodesis, with brain metastasis after local treatment and with locoregional recurrence after surgery were stressed

Adjuvant chemotherapy in patients with early breast cancer — the current state of knowledge

Uzupełniająca chemioterapia jest jednym z elementów skojarzonego leczenia chorych na niezaawansowanego raka piersi. Decyzja o jej zastosowaniu i dobór odpowiedniego schematu powinny mieć indywidualny charakter w zależności od czynników związanych z nowotworem (stopień zaawansowania, stan receptorów hormonalnych i HER2, stopień złośliwości guza, wskaźnik proliferacji Ki-67), stanem chorej (wiek biologiczny, choroby współistniejące) i jej preferencjami. Dotychczas przeprowadzono wiele badań klinicznych oceniających skuteczność różnych schematów uzupełniającej chemioterapii. W artykule omówiono wyniki najważniejszych badań z uwzględnieniem ich ostatnio opublikowanych aktualizacji po dłuższym czasie obserwacji oraz przedstawiono obecne zasady postępowania u chorych poddanych uzupełniającej terapii z powodu raka piersi. Ponadto przedstawiono zagadnienia wymagające dalszych badań (np. ocena skuteczności konkretnych schematów w zależności od biologicznego podtypu raka piersi).Adjuvant chemotherapy is one of the elements used in combined treatment of patients with early breast cancer. The decision if chemotherapy should be given and the choice of regimen must be individualized depending on the nature of the tumor (stage, hormonal receptor and HER2 status, grade, Ki-67 expression) and patient’s characteristic (biological age, comorbidities) and the patient’s preference. A number of clinical trials evaluating the effectiveness of different regimens in adjuvant setting were performed. We discuss the results of the most important studies including their recently published updates which have a longer follow-up period. We present the current management of breast cancer patients receiving adjuvant therapy. We also discuss the issues requiring further research (e.g. the assessment of specific regimens’ efficacy depending on biological subtype of breast cancer)

Atezolizumab in the treatment of patients with breast cancer

Immunotherapy is a modern method of treatment which is being tested in breast cancer patients. The first approved drug in this group was atezolizumab introduced for the treatment of patients with locally advanced and inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) with expression of programmed death receptor type 1 (PD-L1) on immunologic cells (IC) of ≥1%, who had not received prior chemotherapy for advanced disease. The results of the registration study IMpassion130 indicated that atezolizumab improved patient outcomes when used in combination with nab-paclitaxel. This article summarizes the most important analyzes of that study. The necessity to use the validated VENTANA SP142 assay to assess PD-L1 expression, which is necessary for the qualification of patients for this therapy, was emphasized. Additionally, the available data on the first results of the studies in patients with early TNBC as well as with human epidermal receptor type 2 (HER2)-positive and estrogen receptor (ER)-positive HER2-negative cancers treated with atezolizumab are discussed