Хронічна токсичність клатрохелату Феруму (IV) для білих щурів

The article presents the results of studies of chronic toxicity of the Iron in the rare unconventional valence – IV. During long-term use of the Iron(IV) clathrochelate complexes for white rats we have established the dynamics of the body weight of rats, the relative coefficients of mass of the internal organs, the content of hemoglobin and morphological parameters of blood, biochemical parameters of blood serum of animals of this species. The daily drinking of solution of the Iron(IV) clathrochelate complexes at the doses of 500 and 1000 mg/kg b. w. resulted in a decrease in body weight, an increase in the relative indices of masses of liver and kidney, and a decrease in the relative indices of masses of  spleen and heart on 30th day. The hemoglobin content in the blood of rats of the experimental group was less than the control indicator by 3–47% (P < 0.05), which is evidence of inhibition of its synthesis under the influence of the Iron (IV) clathrochelatе. Changes in the morphological composition of the blood were characterized by marked leukocytopenia. The use of rats of a solution of the Iron (IV) clathrochelate complexes at doses of 500 and 1000 mg/kg b. w. caused the development of hypoproteinemia, hypercreatinemia and hyperurinemia. Iron(IV) clathrochelate complexes reduced alaninaminotransferase activity in the serum of rats of both experimental groups by 15–80% (P < 0.05); aspartataminotransferase activity increased significantly by day 10 and decreased by day 30; the activity of alkaline phosphatase was independent of the doses of the drug during the experimental period. The content of Calcium total, Phosphor inorganic and Iron in the serum of rats of the experimental groups was at the level of indicators in the animals of the control group. Consequently, comprehensive studies of the effects of solution of the Iron (IV) clathrochelate complexes at doses of 500 and 1000 mg/kg b. w. were performed for the first time with long-term administration to white rats, which revealed the main patterns of metabolic disorders and physiological functions.У статті подано результати досліджень хронічної токсичності Феруму в рідкісній нетрадиційній валентності – IV. За умов тривалого застосування клатрохелату Феруму (IV) встановлено динаміку маси тіла щурів, відносних коефіцієнтів маси внутрішніх органів, уміст гемоглобіну та морфологічні показники крові, біохімічні показники сироватки крові тварин даного виду. Щоденне випоювання щурам дослідних груп розчину клатрохелату Феруму (IV) у дозах 500 та 1000 мг/кг м. т. призвело на 30 добу до зменшення маси тіла на 9 та 11% відповідно, збільшення відносних показників маси печінки та нирок і зменшення відносних показників маси селезінки та серця. Вміст гемоглобіну в крові щурів дослідних груп був меншим від показника контролю на 3–47% (P < 0,05), що є свідченням пригнічення його синтезу під впливом клатрохелату Феруму (IV). Зміни морфологічного складу крові характеризувалися вираженою лейкоцитопенією. Застосування щурам розчину клатрохелату Феруму (IV) у дозах 500 та 1000 мг/кг м. т. спричинило розвиток гіпопротеїнемії, гіперкреатинемії та гіперуринемії. Клатрохелат Феруму (IV) знижував активність аланінамінотрансферази у сироватці крові щурів обох дослідних груп на 15–80% (P < 0,05); активність аспартатамінотрансферази вірогідно зростала на 10 добу та була меншою на 30 добу (P < 0,001); активність лужної фосфатази не залежала від доз препарату на період досліджень. Уміст Кальцію загального, Фосфору неорганічного та Феруму у сироватці крові щурів дослідних груп був на рівні показників у тварин контрольної групи. Отже, вперше виконано комплексні дослідження впливу розчину клатрохелату Феруму (IV) у дозах 500 та 1000 мг/кг м. т. за тривалого застосування на організм білих щурів, що дало можливість виявити основні закономірності порушень обміну речовин і фізіологічних функцій

Дослідження подразнювальної дії та алергенних властивостей клатрохелату Феруму(IV)

During the preclinical studies of new drugs, the study of the degree of manifestation of their irritant and allergenic effects affects subsequent clinical studies, for example the routes of administration, the need to add excipients to reduce irritation. The article presents the results of studies of the irritant effects and allergenic properties of the Iron in rare unconventional valence – IV. The irritant effect of the Iron(IV) clathrochelate complexes on the skin was studied comprehensively. 20 rabbits were divided into 4 groups (control and three experimental), 5 animals each. The  ointment on the vaseline and aqueous solution of the Iron(IV) clathrochelate complexes was applied to the skin of rabbits of the experimental groups. Also this solution was introduced subcutaneously. The investigated dosage forms were used at a dose of 1 ml/kg body weight (based on the active ingredient 500 mg/kg body weight of the laboratory animal). The results of the studies showed that of the Iron(IV) clathrochelate complexes has no irritant properties when used externally and is characterized by a lack of local reaction by subcutaneous injection. Determination of allergenic properties was performed by detecting itching and swelling in the guinea pigs in animals which were sensitized with this substance. In addition, in order to assess the severity of the inflammatory reaction, the skin temperature was determined before the experiment and on the 20th day of the experiment, and the skin fold thickness was measured using a caliper. The results of the studies showed that there is no allergic action of the Iron(IV) clathrochelate complexes. The results of the ophthalmic test on laboratory animals confirmed the data obtained.Therefore, comprehensive studies of the irritant and allergenic effects of the Iron(IV) clathrochelate complexes were performed for the first time. The Iron(IV) clathrochelate complexes in the form of ointment and solution does not irritate the skin and mucous membranes and has no allergenic properties to the body of the laboratory animals.За проведення доклінічних досліджень нових лікарських засобів вивчення ступеня прояву їх подразнювальної та алергенної дій впливає на хід наступних клінічних досліджень, наприклад, на способи введення, необхідність додавання допоміжних речовин для зниження подразнювальної дії тощо. У статті представлені результати досліджень подразнювальної дії та алергенних властивостей Феруму у рідкісній нетрадиційній валентності – IV. Подразнювальну дію клатрохелату Феруму(IV) на шкіру вивчали на 20 кролях, яких було розподілено на 4 групи (контрольну та три дослідні), по 5 тварин у кожній. На шкіру кролів ІІ дослідної групи наносили мазь клатрохелату Феруму(IV) на вазеліні; на шкіру кролів ІІІ дослідної групи – водний розчин досліджуваної речовини; кролям ІV дослідної групи підшкірно вводили водний розчин клатрохелату Феруму(IV). Досліджувані лікарські форми застосовували у дозі 1 мл/кг маси тіла (з розрахунку діючої речовини 500 мг/кг маси тіла тварини). Результати досліджень засвідчили, що клатрохелат Феруму(IV) не володіє подразнювальними властивостями за зовнішнього застосування та характеризується відсутністю місцевої реакції за підшкірної ін’єкції. Визначення алергенних властивостей виконували шляхом виявлення свербежу та набряку у сенсибілізованих цією речовиною морських свинках. Результати досліджень засвідчили відсутність алергенної дії клатрохелату Феруму(IV). Результати проведення офтальмопроби на лабораторних тваринах підтвердили отримані дані. Отже, вперше виконано комплексні дослідження подразнювальної та алергенної дії  клатрохелату Феруму(IV). Клатрохелат Феруму(IV) у формі мазі та розчину не діє подразнювально на шкіру і слизові оболонки та не проявляє алергенних властивостей на організм лабораторних тварин

Дослідження протианемічної дії клатрохелату Феруму (IV) на поросятах

A lot of antianemic drugs for animals are presented on the modern pharmaceutical market of veterinary medicine, but they have several drawbacks. So finding new drugs with goal to treat ill animals by anemia and to prevent the iron deficiency anemia is a pressing issue. We previously reported the results of preclinical studies of iron in rare high valence IV. This allowed us to determine, supplement, and generalize the data on clinical studies of the new drugs with the active substance iron (IV) clathrochelate. Therefore, the article presents the results of studies of its antianemic effect on sickling piglets. Experiments were carried out on piglets-analogues neonates, which were divided into three groups: control and two experimental groups. Piglets were kept with sows on suckling. For the purpose of prevention iron deficiency anemia the traditional solution of iron dextran was administered once intramuscularly to piglets of I control group. The aqueous solution of iron (IV) clathrochelate complexes was administered once intramuscularly to piglets of II experimental group. Iron (IV) clathrochelate complexes was dissolved in a solvent of rheopolyglucin and administered once intramuscularly to piglets of III experimental group. 1 mL of test solutions contained 100 mg of active substance. The investigative material were the samples of blood and serum of piglets, their liver and spleen. The experiment lasted during a 30-day period since birth of piglets. According to the results of the experiments, iron (IV) clatrochelate complexes which was dissolved in a water for injection and rheopolyglucin had higher antianemic activity compared to the control. This is evidenced by the dynamics of probable changes in the number of erythrocytes, hemoglobin content and hematocrit, Iron content in serum and its mass fraction in the blood, liver and spleen of piglets. The effectiveness of the action of iron (IV) clatrochelate complexes is explained by the full supply of piglets with iron and its higher bioavailability.У статті наведені результати досліджень протианемічної дії Феруму (IV) у формі клатрохелатного комплексу в організмі поросят. Дослідження проведено на новонароджених поросятах-аналогах, яких розподілили у три групи – контрольну та дві дослідні. Поросят утримували зі свиноматками на підсосі. З метою профілактики ферумдефіцитної анемії поросятам контрольної групи одноразово внутрішньом’язово ін’єкували по 2 мл традиційного ферумовмісного препарату. У такому ж об’ємі поросятам дослідних груп внутрішньом’язово вводили: поросятам ІІ дослідної групи – клатрохелат Феруму (IV), розчинений у реополіглюкіні; поросятам ІІІ дослідної групи – водний розчин клатрохелату Феруму (IV). В 1 мл досліджуваних розчинів містилося 100 мг діючої речовини. Матеріалом для досліджень були зразки крові та сироватки крові поросят, а також їхня печінка та селезінка. Дослід тривав 30 діб. Встановлено, що клатрохелат Феруму (IV), розчинений у воді для ін’єкцій та реополіглюкіні, мав вищу протианемічну активність порівняно з контролем, про що свідчить динаміка вірогідних змін кількості еритроцитів, вмісту гемоглобіну та величини гематокриту, вмісту Феруму у сироватці крові та його масової частки у крові, печінці та селезінці поросят. Ефективність дії клатрохелату Феруму (IV) пояснюється повноцінним забезпеченням організму поросят Ферумом та його вищою біологічною доступністю. Отже, вперше виконано комплексні клінічні дослідження щодо вивчення протианемічної дії клатрохелату Феруму (IV) на організм поросят

Уміст гемоглобіну, гематокритна величина та морфологічні показники крові поросят за впливу препаратів Феруму

Hypoplastic anemia is a disease that is associated with a decrease in the number of red blood cells and / or hemoglobin per unit volume of blood due to hematopoietic disorders and is manifested by changes in metabolism and growth retardation. Particular attention was paid to changes in the body of piglets of the experimental group compared with the control in the probable period of manifestation of iron deficiency anemia. The uniqueness of the chemical structure of iron (IV) clatrochelate allowed us to assume that intramuscular administration of a solution of this substance to sows will provide the necessary need for iron during the first months of life of piglets. The influence of the proposed scheme of prevention of this pathology on the further development of young pigs was analyzed. The results of the study of erythrocyte count, hemoglobin content and hematocrit were scientifically significant, because the gradual decrease in these indicators after the birth of piglets is a physiologically determined phenomenon for animals of this species. The aim of our study was to evaluate the effectiveness of the use of Iron (IV) clatrochelate in pregnant sows in order to prevent iron deficiency anemia in piglets and to determine its effect on hemoglobin content, hematocrit and morphological parameters of piglets' blood. To achieve this goal, 2 groups of newborn piglets-analogues were formed during their retention with suckling sows – control and experimental, 15 animals in each. The experiment lasted 60 days. Piglets from the experimental group were selected from sows who were injected 10 ml 10 % Iron (IV) clatrochelate solution twice intramuscularly during pregnancy. The results of the studies show that the content of hemoglobin in the blood of piglets of the experimental group was the same as in animals of the control group at 1 and 60 days of life, and 1.1–1.3 times lower in other periods of the study; hematocrit - was the same on the first day of life and 1.3–1.9 times lower in other study periods. Quantitative indicators of blood cells of piglets of the control and experimental groups did not exceed the normative values, but the number of erythrocytes in the blood of piglets of the experimental group was probably lower than the control indicator at 5, 9 and 30 days of life.  Therefore, a double injection of 10 % Iron (IV) clatrochelate solution into pregnant sows 14 and 7 days before the expected farrowing provides a preventive effect on iron deficiency anemia in piglets born to them.Гіпопластична анемія – хвороба, яка характеризується зменшенням кількості еритроцитів та/або вмісту гемоглобіну в одиниці об’єму крові внаслідок порушення кровотворення і проявляється змінами обміну речовин та затримкою росту. Метою нашої роботи було оцінити ефективність застосування клатрохелату Феруму (IV) поросним свиноматкам з метою профілактики  ферумодефіцитної анемії поросят і визначити його вплив на уміст гемоглобіну, гематокритну величину та морфологічні показники крові поросят. Для виконання поставленої мети було сформовано 2 групи новонароджених поросят-аналогів у період їх утримання зі свиноматками на підсосі – контрольна та дослідна, по 15 тварин у кожній. Дослід тривав 60 діб. Поросята дослідної групи були відібрані від свиноматок, яким в період вагітності двічі внутрішньом’язово вводили по 10 мл 10 % розчину клатрохелату Феруму (IV). Результати досліджень засвідчують, що уміст гемоглобіну у крові поросят дослідної групи був таким же, як у тварин контрольної групи на 1 та 60 доби життя, та меншим в 1,1–1,3 раза в інші періоди досліджень; показник гематокриту – був однаковим на першу добу життя та меншим в 1,3–1,9 раза в інші періоди досліджень. Кількісні показники клітин крові поросят контрольної і дослідної груп не виходили за межі нормативних значень, однак кількість еритроцитів у крові поросят дослідної групи була вірогідно меншою від показника контролю на 5, 9 та 30 доби життя. Отже, дворазова ін’єкція поросним свиноматкам 10 % розчину клатрохелату Феруму (IV) за 14 та 7 діб до передбачуваного опоросу забезпечує профілактичний ефект щодо ферумодефіцитної анемії у народжених від них поросят

Incorporating Metadata for Semantic Segmentation by employing Channel Attention Mechanism

The meta-information accompanying data from image acquisition devices has limited use in microscopy image processing techniques involving Deep Learning. This project aims to incorporate the supplementary metadata for semantic segmentation by employing a channel selection mechanism in convolutional networks outlining its potential benefits and practical applications where metadata can be used for switching tasks within a master model. The results of conducted experiments show that meta-information is helpful, and the phenomenon is more expressed with incompatible segmentation tasks, where a multi-head model or separate models are required otherwise. Overall, we have achieved a slight increase in scores for similar tasks as well and demonstrated the applicability of the CNN model for separate tasks, forcing it to work as an ensemble, leveraging the beneficial effect of multi-task learning

A second monoclinic polymorph of 2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-2-hydroxyimino-N'-[1-(pyridin-2-yl)ethylidene]acetohydrazide

[Introduction] The title compound, C 14 H 16 N 6 O 2 , is a second monoclinic polymorph of 2-[1-(3,5-dimethyl)pyrazolyl]-2-hydroxyimino- N 0 -[1-(2-pyridyl)ethylidene] acetohydrazide, with two crystal- lographically independent molecules per asymmetric unit. The non-planar molecules are chemically equal having similar geometric parameters. The previously reported polymorph [Plutenko et al. (2012). Acta Cryst. E 68 , o3281] was described in space group Cc ( Z = 4). The oxime group and the O atom of the amide group are anti with respect to the C—C bond. In the crystal, molecules are connected by N—H N hydrogen bonds into zigzag chains extending along the b axis.peerReviewe

Crystal structure of 2-hydroxyimino-2-(pyridin-2-yl)-N′-[1-(pyridin-2-yl)ethylidene]acetohydrazide

The molecule of the title compound, C14H13N5O2, is approximately planar (r.m.s deviation for all non-H atoms = 0.093 Å), with the planes of the two pyridine rings inclined to one another by 5.51 (7)°. The oxime group is syn to the amide group, probably due to the formation of an intramolecular N—H...N hydrogen bond that forms an S(6) ring motif. In the crystal, molecules are linked by pairs of bifurcated O—H...(O,N) hydrogen bonds, forming inversion dimers. The latter are linked via C—H...O and C—H...N hydrogen bonds, forming sheets lying parallel to (502). The sheets are linked via π–π stacking interactions [inter-centroid distance = 3.7588 (9) Å], involving the pyridine rings of inversion-related molecules, forming a three-dimensional structure