Bewertung, Korrektur und komplexe Analyse einschliesslich Trenduntersuchung der langjaehrigen Ozonmessungen im Mitteldeutschen Raum Schlussbericht

Total ozone measurements at Potsdam and ozonesonde measurements at Lindenberg are homogenized and climatologically analyzed. Additionally to common procedures applied in homogeneity studies regression equations are used with aerological temperatures as predictors. These regression equations can and were used as quality checks for Dobson measurements as well as for prognostic purposes. Pattern of total column ozone as well as longterm ozone changes are shown to be weather pattern (WP) dependent, if an objective classification scheme for WPs is applied. This scheme uses information of the surface pressure and of the 500/1000 hPa thickness fields. The relations between the objectively classified WPs and the widely used ones of Hess-Brezowsky are discussed. In general, all WPs cause ozone decreases in the geographic area studied (40 -60 N, 10 W-20 E). Hence, changes of the atmospheric circulation modify the degree of zone decrease only, but do not result in a trend reversion. (orig.)Die Dobsonmessungen der Station Potsdam und der Ozonsondenmessungen von Lindenberg werden homogenisiert und klimatologisch ausgewertet. Zur Homogenisierung der Dobsonmessungen werden dabei neben den allgemein ueblichen Verfahren Regressionsbeziehungen mit aerologischen Temperaturwerten als Prediktoren verwendet, die sowohl als Qualitaetstest fuer die Dobsonmessungen als auch als Prognosegleichungen zur Vorhersage des Gesamtozongehalts verwendet werden koennen und wurden. Es wird gezeigt, dass sowohl die Verteilungsmuster des Gesamtozongehalts als auch die der langzeitigen Ozonaenderungen wetterlagenabhaengig sind, wenn zur Wetterlagenklassifikation ein objektives Klassifikationsschema mittels Clusteranalyse auf der Basis des Bodendruckfeldes und des Hoehendruckfeldes der 500 hPa-Flaeche verwendet wird. Diskutiert werden die Beziehungen zwischen objektiv klassifizierten Wetterlagen und den weit verbreiteten Wetterlagen nach Hess-Brezowsky. Fuer alle Wetterlagen wird fuer das Untersuchungsgebiet i.a. Ozonabnahme fuer alle Jahreszeiten gefunden. Aenderungen in der atmosphaerischen Zirkulation modifizieren damit auch die Staerken der Ozonabnahme, koennen aber eine Umkehr des Trends nicht bewirken. (orig.)Available from TIB Hannover: F96B1828+a / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEBundesministerium fuer Bildung, Wissenschaft, Forschung und Technologie, Bonn (Germany)DEGerman

Development of biodegradable methylprednisolone microparticles for treatment of articular pathology using a spray-drying technique

Blanca Tobar-Grande,1 Ricardo Godoy,1 Paulina Bustos,2 Carlos von Plessing,1 Elias Fattal,3,4 Nicolas Tsapis,3,4 Claudia Olave,1 Carolina Gómez-Gaete11Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia, Universidad de Concepción, Concepción, Chile; 2Departamento de Bioquímica Clínica e Inmunología, Facultad de Farmacia, Universidad de Concepción, Concepción, Chile; 3Univ Paris-Sud, Institut Galien Paris-Sud, Faculté de Pharmacie, Châtenay-Malabry, France; 4CNRS, UMR 8612, Faculté de Pharmacie, Châtenay-Malabry, FranceAbstract: In this work, microparticles were prepared by spray-drying using albumin, chondroitin sulfate, and hyaluronic acid as excipients to create a controlled-release methylprednisolone system for use in inflammatory disorders such as arthritis. Scanning electron microscopy demonstrated that these microparticles were almost spherical, with development of surface wrinkling as the methylprednisolone load in the formulation was increased. The methylprednisolone load also had a direct influence on the mean diameter and zeta potential of the microparticles. Interactions between formulation excipients and the active drug were evaluated by x-ray diffraction, differential scanning calorimetry, and thermal gravimetric analysis, showing limited amounts of methylprednisolone in a crystalline state in the loaded microparticles. The encapsulation efficiency of methylprednisolone was approximately 89% in all formulations. The rate of methylprednisolone release from the microparticles depended on the initial drug load in the formulation. In vitro cytotoxic evaluation using THP-1 cells showed that none of the formulations prepared triggered an inflammatory response on release of interleukin-1ß, nor did they affect cellular viability, except for the 9.1% methylprednisolone formulation, which was the maximum test concentration used. The microparticles developed in this study have characteristics amenable to a therapeutic role in inflammatory pathology, such as arthritis.Keywords: spray-drying, microparticles, methylprednisolone, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, cytotoxic assay

Evaluating average bioequivalence using methods for high variability drugs: A case study

The purpose of this study was to determine if different methods for average bioequivalence in high variability drugs coincide or not in their conclusions when applied to the same dataset, and to discuss the method validity and reliability of the conclusions. Different approaches for the evaluation of average bioequivalence were applied to the results of a bioavailability trial on the diuretic drug Furosemide. These methods included widening the bioequivalence limits according to regulatory recommendations, scaling the limits and scaling the bioequivalence statistic, jointly with evaluating alternative bioavailability measures. The methods to establish the bioequivalence limits were also combined with some alternative methods to construct confidence intervals. The decision on bioequivalence depends much more on the bioavailability measures than on the statistical approach. The reliability of the final decision lies mainly in the interpretation of these measures and on the special characteristics of each drug

Climatology of total ozone measurements 1964 - 1997 at Potsdam, based on re-evaluated Dobson series

The paper documents in detail the homogenization and re-evaluation procedures applied to the Total Column Ozone (TCO) derived from Dobson spectrophotometer measurements at Potsdam (52.36 N, 13.08 E) for the period 1964 to 1997 and compares the revised series with the original one available at the World Ozone Data Center in Toronto, Canada. In the re-evaluation procedure, use was made not only of internal checks but of independent external checks, too. Of particular value was the application of the linear multiple regression approach developed originally for short-term TCO forecasting. Comparing the measured series with the statistical estimate reveals much less TCO than expected after the volcanic eruptions of El Chichon (1982) and Pinatubo (1991) in contrast to the atmospheric reaction after the preceding volcanic eruptions of Mt. Agung (1963) and Fuego (1974) when obviously the atmopsheric chlorine loading had not reached the critical level to be of significant impact on TCO. The discrepancy between estimate and measurement was about -14 DU after the El Chichon eruption and -19 DU after the Mt. Pinatubo eruption equivalent to an ozone sink of 3.8*10"1"7 and 5.1*10"1"7 ozone molecules per cm"2, respectively that is in rather good agreement with the estimate of WEGE and CLAUDE (1997). The statistical estimate allowed furtheron the extrapolation of the Potsdam series back till 1958 with good correspondence, on the yearly average, to the well-evaluated series of Arosa. The climatology of TCO at Potsdam is discussed by means of numerous Figures and Tables including the daily means given in the Appendix. The trend estimates fit the amounts given by previous investigations. For the whole period from 1965 to 1997 the yearly linear trend is -0.82#+-#0.50 DU/yr with 95% confidence equivalent to a decrease of -2.45#+-#1.4% per decade. The acceleration of the TCO downward trend is about - 1.5% per decade in agreement with previous investigations. The comparison with other Central European stations revealed the decline of TCO during spring at Arosa since the midfifties already. The TCO decline during winter started earlier at the more northern stations than at Arosa and could be traced back at Potsdam till around 1964 by means of the backward extrapolated series. In summer, the ozone depletion began at Arosa and Potsdam about 8 years earlier than at Belsk and Hradec Kralove. These regional differences in the TCO depletion are the result of the interrelationship of TCO patterns with synoptic patterns, which are described in some detail. (orig.)Die Homogenisierung und Reevaluierung der Potsdamer Gesamtozonmessungen des Zeitraumes 1964 bis 1997 wird ausfuehrlich beschrieben. Von besonderem Nutzen fuer die Reevaluierung war die Anwendung linearer multipler Regressionsbeziehungen, die urspruenglich zur Kurzfristvorhersage des Gesamtozongehaltes entwickelt worden waren. Nach den Vulkanausbruechen von El Chichon (1982) und Pinatubo (1991) wurden jedoch -14 bzw. -19 Dobsoneinheiten weniger Ozon gemessen als nach der Schaetzung zu erwarten gewesen waere. Aehnliche Werte wurden auch von WEGE und CLAUDE (1997) aus den Messungen vom Hohenpeissenberg abgeleitet. Im Gegensatz hierzu wurden nach den Eruptionen von Mt. Agung (1963) und Fuego (1974) keine derartigen Abweichungen gefunden. Dieser Befund ist in Uebereinstimmung mit theoretischen Untersuchungen von TIE und BRASSEUR (1995) und eine Folge des steigenden Gehalts an atmosphaerischen Chlorverbindungen. Die Klimatologie des Gesamtozongehaltes ueber Potsdam wird an Hand zahlreicher Abbildungen und Tabellen diskutiert. Die Tagesmittelwerte sind im Anhang zusammengestellt. Die Trendschaetzung stimmt mit denen anderer Autoren ueberein. Die Ozonabnahme betraegt fuer den Zeitraum 1965 bis 1997 fuer das Jahresmittel -0.82#+-#0.50 DU/Jahr mit 95% Signifikanz entsprechend -2.45#+-#1.4% pro Dekade. Die Verstaerkung der Abnahme betraegt etwa -1.5% pro Dekade und ist ebenfalls in Uebereinstimmung mit frueheren Untersuchungen. Ein Vergleich mit anderen europaeischen Stationen zeigt, dass die Ozonabnahme in Arosa und Potsdam bereits 8 Jahre frueher einsetzte als in Belsk und Hradec Kralove. Dagegen begann im Winter die Ozonabnahme an den noerdlichen Stationen frueher als in Arosa. Fuer Potsdam ist sie unter Zuhilfenahme rueckwaertiger Extrapolation seit 1964 nachweisbar. Fuer das Fruehjahr zeigen die Messungen von Arosa bereits seit Mitte der fuenfziger Jahre eine Tendenz zur Ozonabnahme. Die Ursache der regionalen Differenzen von Ozontrends ist die enge Kopplung von Verteilungsmustern des Gesamtozongehaltes mit der synoptischen Lage. Diese Kopplung ist, wie in der Arbeit ausgefuehrt, statistisch gesichert. (orig.)Available from TIB Hannover: ZA 368/1(206) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

On the existence of chaos in jerky flow

This article does not have an abstract