Culture and Use of Mesenchymal Stromal Cells in Phase I and II Clinical Trials

Present in numerous tissues, mesenchymal stem cells/multipotent stromal cells (MSCs) can differentiate into different cell types from a mesoderm origin. Their potential has been extended to pluripotency, by their possibility of differentiating into tissues and cells of nonmesodermic origin. Through the release of cytokines, growth factors and biologically active molecules, MSCs exert important paracrine effects during tissue repair and inflammation. Moreover, MSCs have immunosuppressive properties related to non-HLA restricted immunosuppressive capacities. All these features lead to an increasing range of possible applications of MSCs, from treating immunological diseases to tissue and organ repair, that should be tested in phase I and II clinical trials. The most widely used MSCs are cultured from bone marrow or adipose tissue. For clinical trial implementation, BM MSCs and ADSCs should be produced according to Good Manufacturing Practices. Safety remains the major concern and must be ensured during culture and validated with relevant controls. We describe some applications of MSCs in clinical trials

Etudes des potentiels cardiogéniques et angiogéniques in vivo des cellules dérivées des tissus adipeux

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Les cellules souches mésenchymateuses

Les cellules souches/stromales mésenchymateuses sont une population cellulaire capable d’agir sur la réparation et la régénération tissulaires par différents mécanismes allant du remplacement cellulaire à la modulation des réponses immunitaires et inflammatoires. Du fait de leurs différentes potentialités, les CSM ont été utilisées dès 1995 d’abord dans un contexte hématologique pour aider au soutien de l’hématopoïèse, puis pour traiter la réaction du greffon contre l’hôte. Leur potentiel de différenciation explique également leur utilisation dans un but de réparation osseuse. Depuis plus de 15 ans les champs d’application potentiels étudiés dans des essais cliniques se sont étendus à des indications aussi variées que les lésions cutanées au cours des brûlures ou les accidents vasculaires cérébraux. Le but des textes regroupés dans cet article n’est pas de donner une vision exhaustive de l’ensemble des indications potentielles en cours d’évaluation, mais de montrer ce que peuvent être des applications combinant les différents moyens d’action des CSM dans quatre domaines particuliers : les pathologies dysimmunitaires, la réparation osseuse, la régénération vasculaire et l’ophtalmologie

Adipose-derived stromal cells: Their identity and uses in clinical trials, an update

In adults, adipose tissue is abundant and can be easily sampled using liposuction. Largely involved in obesity and associated metabolic disorders, it is now described as a reservoir of immature stromal cells. These cells, called adipose-derived stromal cells (ADSCs) must be distinguished from the crude stromal vascular fraction (SVF) obtained after digestion of adipose tissue. ADSCs share many features with mesenchymal stem cells derived from bone marrow, including paracrine activity, but they also display some specific features, including a greater angiogenic potential. Their angiogenic properties as well as their paracrine activity suggest a putative tumor-promoting role for ADSCs although contradictory data have been published on this issue. Both SVF cells and ADSCs are currently being investigated in clinical trials in several fields (chronic inflammation, ischemic diseases, etc.). Apart from a phase III trial on the treatment of fistula, most of these are in phase I and use autologous cells. In the near future, the end results of these trials should provide a great deal of data on the safety of ADSC use

Le tissu adipeux : une écologie cellulaire subtile et complexe

Le tissu adipeux est l'un des tissus les plus abondants du corps humain. Le tissu adipeux blanc est composé de deux populations cellulaires qui peuvent être séparées facilement, les adipocytes matures d'une part et, d'autre part, la fraction stroma-vasculaire (SVF). Celle-ci contient deux compartiments, l'un stromal et l'autre hématopoïétique, qui ont été récemment caractérisés. La population stromale (ou ADAS) présente des analogies fonctionnelles ainsi qu'une relation de lignage avec les macrophages. Ces cellules qui peuvent également se différencier en adipocytes ou en cellules endothéliales peuvent être considérées comme des progéniteurs vasculaires. Il a également été montré que certaines cellules présentes dans le tissu adipeux pouvaient se différencier in vitro ou in vivo en ostéoblastes, chondrocytes, cardiomyocytes, cellules musculaires, hématopoïétiques ou neuronales. Le tissu adipeux apparaît donc comme un tissu complexe composé de cellules dont la nature et les potentiels de différenciation varient en fonction de leur localisation ou de l'environnement physiologique ou pathologique, et ces différentes sous populations peuvent interagir entre elles par le biais de sécrétions paracrines. Le tissu adipeux est donc un tissu hétérogène et plastique, facile à prélever, qui pourrait représenter une source potentielle de cellules dont l'utilisation en thérapie cellulaire semble prometteuse

Theoretical inflammation model using ALife technics

International audienc