Concentración de insulina e índices de insulinosensibilidad en niños y adolescentes sanos

Introducción. Existe escasa información acerca de los valores de referencia de la insulina y de los índices de insulinosensibilidad en pediatría. Objetivo. Describir la variación de insulina e índices subrogantes de insulinosensibilidad en la etapa pediátrica. Población y métodos. Variación de la concentración de insulina en ayuno y de los índices subrogantes, como el modelo de evaluación homeostática de resistencia a la insulina (homeostasis model assessment of insulin resistance; HOMA-IR, por sus siglas en inglés), en niños sanos con la edad, el índice de masa corporal, estadio puberal (EP), la concentración de IGF-I, colesterol total y triglicéridos. Resultados. Se incluyeron 226 niños sanos (1-18 años). La insulina aumentó con la edad, el índice de masa corporal, el EP, los niveles de IGF-I y triglicéridos (r2= 0,38; p 7,5 años presentaron mayores valores de insulina [mediana (Pc3 y Pc97) µUI/ mL: 5,0 (1,7-9,6)] que los prepuberales ≤ 7,5 años [2,9 µUI/mL (1,3-10,9); p 7,5 años: 1,1 (0,3-2,0) versus niños ≤ 7,5 años: 0,6 (0,3-1,4; p 2,0 y > 2,6 en prepúberes y púberes, respectivamente, podrían alertar a los pediatras sobre un posible estado de insulinorresistencia. Palabras clave: pediatría, insulina, rangos de referencia, resistencia a la insulina.Fil: Ballerini, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas ; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas ; ArgentinaFil: Rodríguez, María E.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas ; ArgentinaFil: Keselman, Ana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas ; ArgentinaFil: Bengolea, Viviana S.. Hospital Fernández. Servicio de Pediatría; ArgentinaFil: Pipman, Viviana. Hospital Tornú. Servicio de Pediatría; ArgentinaFil: Domene, Horacio Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas ; ArgentinaFil: Jasper, Hector Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas ; ArgentinaFil: Ropelato, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas ; Argentin

Treatment with gonadotropin-releasing hormone analogs (GnRHa) in childhood and adolescence [Tratamiento con análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas (aGnRH) en niñas, niños y adolescents]

For several decades, gonadotropin releasing hormone analogs (GnRHa) are the medical treatment selected for central precocious puberty (CPP) in girls and boys. They generate an inhibition of the hypothalamus-pituitary-gonadal axis decreasing LH, FSH, estradiol and testosterone secretion and, in this way, they produce a regression of secondary sexual characters under treatment. In the last years, these analogs are also used in trans adolescents, in adolescents and young adults with oncological diseases, in some very particular situations in children with short stature and in patients with neurodevelopmental disorders. In Argentina the most commonly used formulations are triptorelin and leuprolide acetate depot forms. These analogs have proven both their efficacy and their safety. The aim of this paper is to review and update about the use of GnRHa in children and adolescents.Fil: Boulgourdjian, Elisabeth M. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: Alonso, Guillermo. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: Arcari, Andrea. Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez; ArgentinaFil: Bengolea, Sonia V. Hospital General de Agudos Dr. Juan A. Fernández; ArgentinaFil: Costanzo, Mariana. Hospital de Pediatría S.A.M.I.C. Prof. Dr. Juan P. Garrahan; ArgentinaFil: D'Amato, Silvia. Hospital Nacional Posadas; ArgentinaFil: Keselman, Ana. Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez; ArgentinaFil: Martin, Silvia. Universidad Católica de Córdoba. Clínica Universitaria Reina Fabiola; ArgentinaFil: Pipman, Viviana R. Hospital General de Agudos Dr. E. Tornú; ArgentinaFil: Azrak, María S. Hospital General de Agudos Dr. E. Tornú; Argentin

Genotyping IGFBP3 Gene Polymorphism Improves the Diagnostic Efficiency of IGFBP-3 Measurements in the Differential Diagnosis between Growth Hormone Deficiency and Idiopathic Short Stature

Genotyping IGFBP3 Gene Polymorphism Improves the Diagnostic Efficiency (DE) of IGFBP-3 Measurements in the Differential Diagnosis between Growth Hormone Deficiency (GHD) and Idiopathic Short Stature (ISS) H. Domené, P. Scaglia, A. Martínez, A. Keselman, V. Pipman, V. Bengolea, L. Karabatas, M. Ropelato, M. Ballerini, J. Heinrich, H. Jasper Centro de Investigaciones Endocrinológicas (CEDIE-CONICET), División de Endocrinología, Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Buenos Aires, Argentina Background: Serum levels of markers of GH action, such as IGF-I, IGFBP-3 and the acid labile subunit (ALS), have been proposed for use in the diagnosis of GHD during infancy. However, as low IGF-I, IGFBP-3 and ALS levels are found in some children with ISS, this reduces the DE of these markers. Objective: The aim of this study was to determine the DE for GHD of IGF-I, IGFBP-3 and ALS levels before and after taking into consideration the effect of genetic polymorphic variants in the genes encoding these proteins. Subjects and Methods: We enrolled 187 normal (age range, 4.9-16.6 years), 86 ISS (3.1-17.6 years) and 24 GHD (3.1-17.6 years) children. Serum IGF-I and ALS were determined by radioimmunoassays and IGFBP-3 by IRMA and expressed as standard deviation score (SDS) in relation to normal controls. The following polymorphisms were determined: IGF1.PCR1 and rs6220 (C/T) in the IGF1 gene, rs2854744 (-202 A/C) and rs13241830 (-185 C/T) in the IGFBP3 gene and rs3751893 (C/T, D70D) and five single nucleotide polymorphisms in the promoter region, all in the IGFALS gene. Cutoff levels for maximal DE were calculated by ROC analysis. Results: The only statistically significant association between serum level and polymorphism was found for IGFBP-3 and the -202 A/C polymorphism. Values (mean±SEM) in normal subjects were AA: 0.34±0.16, AC: 0.13±0.11, CC: −0.30±0.11; ANOVA: p = 0.0032; AA>CC and AC>CC, p CC, p <0.05, LT: p = 0.0039. In GHD children there was a nonsignificant trend with AA: −1.87±0.36, AC: −2.47±0.52, CC: −2.87±0.55. Table. Diagnostic efficiency of markers of GH action Test   Cutoff SDS Sensitivity (%)   Specificity (%)   DE (%) IGF-I   -2.12   66.7   79.1   77.3   ALS   -2.74   66.7   91.9   86.4   IGFBP-3   -1.69   70.8   83.7   80.9   Genotypes AA AC CC     -1.26 -1.73 -2.56     70.8     89.5     85.4         Conclusions: ALS levels showed higher specificity and higher overall DE, but also relatively poor sensitivity. Genotype-specific IGFBP-3 cutoff levels improved specificity and DE of IGFBP-3 measurements, reaching a similar DE as ALS measurements but with a slightly higher sensitivity. Moreover, this study extends the association of IGFBP-3 levels with the −202 IGFBP3 gene polymorphism to ISS children.Fil: Domene, Horacio Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Scaglia, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Martinez, Alicia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Keselman, Ana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Pipman, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Bengolea, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Karabatas, Liliana Margarita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Ropelato, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Ballerini, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Heinrich, Juan Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Jasper, Hector Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentin

Heterozygous IGFALS Gene Variants in Idiopathic Short Stature and Normal Children: Impact on Height and the IGF System

Background: In acid-labile subunit (ALS)-deficient families, heterozygous carriers of IGFALS gene mutations are frequently shorter than their wild-type relatives, suggesting that IGFALS haploinsufficiency could result in short stature. We have characterized IGFALS gene variants in idiopathic short stature (ISS) and in normal children, determining their impact on height and the IGF system. Patients and Methods: In 188 normal and 79 ISS children levels of IGF-1, IGFBP-3, ALS, ternary complex formation (TCF) and IGFALS gene sequence were determined. Results: In sum, 9 nonsynonymous or frameshift IGFALS variants (E35Gfs*17, G83S, L97F, R277H, P287L, A330D, R493H, A546V and R548W) were found in 10 ISS children and 6 variants (G170S, V239M, N276S, R277H, G506R and R548W) were found in 7 normal children. If ISS children were classified according to the ability for TCF enhanced by the addition of rhIGFBP-3 (TCF+), carriers of pathogenic IGFALS gene variants were shorter and presented lower levels of IGF-1, IGFBP-3 and ALS in comparison to carriers of benign variants. In ISS families, subjects carrying pathogenic variants were shorter and presented lower IGF-1, IGFBP-3 and ALS levels than noncarriers. Conclusions: These findings suggest that heterozygous IGFALS gene variants could be responsible for short stature in a subset of ISS children with diminished levels of IGF-1, IGFBP-3 and ALS.Fil: Domene, Horacio Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Scaglia, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Martinez, Alicia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Keselman, Ana C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Karabatas, Liliana Margarita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Pipman, Viviana R.. Hospital Tornú; ArgentinaFil: Bengolea, Sonia V.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Guida, María Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Ropelato, María G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Ballerini, María G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Lescano, Eva M.. Hospital Eva Perón; ArgentinaFil: Blanco, Miguel A.. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomedicas; ArgentinaFil: Heinrich, Juan J.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Rey, Rodolfo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Jasper, Hector Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentin