Skin giant neoplastic ulcers – treatment options and clinical challenges

Introduction. Skin giant neoplastic ulcers are a very serious diagnostic and therapeutic problem. The objective of this work was to present the experiences and strategies of our center concerning the treatment of this type of neoplastic ulcers. Material and methods. In this paper we present and analyze 15 cases of patients treated for giant ulcers. This represented 0.4% of all patients treated surgically for skin cancer in our center (n = 3983). Ulcers in this group of patients were located within the head (n = 6), chest (n = 4), abdomen (n = 2), male genitals (n = 1) and lower limbs (n = 2). Results. Our observations indicate that the treatment of giant skin neoplastic ulcers (although they are relatively rare) is a major clinical challenge and requires individualized multidirectional diagnostic and therapeutic methods

Osmolarity and Glucose Differentially Regulate Aldose Reductase Activity in Cultured Mouse Podocytes

Podocyte injury is associated with progression of many renal diseases, including diabetic nephropathy. In this study we examined whether aldose reductase (AR), the enzyme implicated in diabetic complications in different tissues, is modulated by high glucose and osmolarity in podocyte cells. AR mRNA, protein expression, and activity were measured in mouse podocytes cultured in both normal and high glucose and osmolarity for 6 hours to 5 days. Hyperosmolarity acutely stimulated AR expression and activity, with subsequent increase of AR expression but decrease of activity. High glucose also elevated AR protein level; however, this was not accompanied by respective enzyme activation. Furthermore, high glucose appeared to counteract the osmolarity-dependent activation of AR. In conclusion, in podocytes AR is modulated by high glucose and increased osmolarity in a different manner. Posttranslational events may affect AR activity independent of enzyme protein amount. Activation of AR in podocytes may be implicated in diabetic podocytopathy

CAR-FINDING SYSTEM WITH COUCHDB-BASED SENSOR MANAGEMENT PLATFORM

Growing performance of low-cost mobile devices makes it possible to perform advancedprocessing on mobile sensors. This creates a need of building management system for groupsof sensors actively analyzing signals from hardware devices. In this paper an architectureof a CouchDB-Based Sensor Management Platform is presented and its application for theproblem of finding stolen cars is shown. Detailed performance tests of the platform and itsapplication are provided

Olbrzymie owrzodzenia nowotworowe – metody leczenia i wyzwania kliniczne

Wstęp. Olbrzymie owrzodzenia nowotworowe skóry stanowią bardzo poważny problem diagnostyczny i terapeutyczny. Celem niniejszej pracy była prezentacja doświadczeń i strategii naszego ośrodka, które dotyczyły leczenia tego typu owrzodzeń nowotworowych. Materiał i metody. W pracy przedstawiamy i analizujemy przypadki 15 pacjentów, którzy byli leczeni z powodu owrzodzeń olbrzymich. Stanowiło to 0,4% wszystkich pacjentów leczonych operacyjnie z powodu nowotworów skóry w naszym ośrodku (n = 3983). Owrzodzenia w omawianej grupie chorych zlokalizowane były w obrębie głowy (n = 6), klatki piersiowej (n = 4), jamy brzusznej (n = 2), narządów płciowych męskich (n = 1) oraz w kończynach dolnych (n = 2). Wyniki. Nasze obserwacje wskazują, iż leczenie olbrzymich owrzodzeń skóry (mimo że występują one relatywnie rzadko) stanowi duże wyzwanie kliniczne i wymaga zindywidualizowanych wielokierunkowych metod diagnostycznych oraz terapeutycznych

Perinatal outcome according to chorionicity in twins — a Polish multicenter study

Objectives: The aim of the study was to analyze the perinatal outcome of twin gestations and estimate the influence of chorionicity on the outcome in a large cohort of twin pregnancies in Poland. Material and methods: A retrospective analysis of 465 twin deliveries in 6 Polish centers in 2012 was conducted. Baseline characteristics, the course of pregnancy and labor, as well as the neonatal outcome were analyzed in the study group and according to chorionicity. Results: A total of 356 twin pregnancies were dichorionic (DC group) (76.6%), and 109 were monochorionic (MC group) (23.4%). There were no differences in the occurrence of pregnancy complications according to chorionicity, except for IUGR of at least one fetus (MC 43.1% vs. DC 34.6%; p = 0.003). 66.5% of the women delivered preterm, significantly more in the MC group (78% vs. 62.9%; p = 0.004). Cesarean delivery was performed in 432 patients (92.9%). Mean neonatal birthweight was statistically lower in the MC group (2074 g vs. 2370 g; p < 0.001). Perinatal mortality of at least one twin was 4.3% (2.8% in the DC group vs. 9.2% in the MC group; p = 0.004). Neonatal complications, including NICU admission, respiratory disorders, and infections requiring antibiotic therapy, were significantly more often observed among the MC twins. Conclusions: The overall perinatal outcome in the presented subpopulation of Polish twins and its dependence on cho­rionicity is similar to the reports in the literature. Nevertheless, the rates of preterm and cesarean deliveries remain higher. It seems that proper counselling of pregnant women and education of obstetricians may result in reduction of these rates

Search for ligands for serotonin 5-HT6 receptor among isopropylphenoxyalkyl derivatives of 1,3,5-triazine

Rodzina receptorów serotoninowych składa się z 7 klas 5-HT1-7R. Najpóźniej zidentyfikowanym i sklonowanym podtypem jest receptor 5-HT6. Jego szczególna lokalizacja w ośrodkowym układzie nerwowym, a także wpływ na przekaźnictwo GABAergiczne, glutamatergiczne i cholinergiczne, stały się przesłankami do rozwoju ligandów receptora 5-HT6 jako potencjalnych leków w terapii schorzeń neurologicznych. Na przestrzeni lat otrzymano wielu silnych i selektywnych agonistów oraz antagonistów, o różnorodnej budowie chemicznej. Spośród nich, związki takie jak SB-742457 czy Lu AE58054 w badaniach przedklinicznych oraz I i II fazy wykazały pozytywny wpływ na pamięć i zdolności kognitywne w leczeniu symptomatycznym choroby Alzheimera. Niestety, pomimo obiecujących wyników, związki te nie przeszły pomyślnie badań klinicznych III fazy w grupie pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobie Alzheimera. Pozostawia to dalsze nadzieje na odkrycie skutecznego leku w leczeniu nie tylko demencji, ale także schizofrenii, chorobie Huntingtona czy otyłości.Celem niniejszej pracy była synteza serii fenoksyalkilowych pochodnych N-metylopiperazyno-1,3,5-triazyny jako ligandów o wysokim powinowactwie do 5-HT6R, oraz zbadanie wpływu podstawników w pierścieniu aromatycznym i linkerze na wiązanie do receptora 5-HT6. Ostatnim etapem była ocena metabolizmu i bezpieczeństwa najbardziej aktywnego związku końcowego w teście z ludzkimi mikrosomami wątrobowymi, a także ocena jego wpływu na glikoproteinę P oraz CYP3A4.W ramach badań własnych otrzymano 17 z 18 zaplanowanych związków w drodze 3-etapowej syntezy. Estry będące półproduktami otrzymano metodą O-alkilacji, estryfikacji otrzymanych fenoksykwasów oraz w reakcji Mitsunobu. Produkty końcowe otrzymano przez kondensację cyklizującą estrów i zsyntetyzowanego związku TR-1. Czystość i tożsamość produktów potwierdzono metodami chromatograficznymi oraz spektralnymi: TLC, 1H NMR, LC/MS oraz w badaniu temp. topnienia. Końcowe związki w badaniach radioreceptorowych charakteryzują się wysokim powinowactwem oraz selektywnością względem receptora 5-HT6. Najaktywniejsze związki PM-5, PM-6 i PM-18 posiadają wartości Ki < 5 nM. W badaniu z HLMs PM-6 okazał się być stabilny metabolicznie (CLint < 100 ml/min/kg, t1/2 = 115,5 min) pomimo 6 zidentyfikowanych metabolitów. Ponadto stwierdzono, że PM-6 jest silnym substratem P-gp, oraz w wyższych stężeniach powoduje nieznaczną indukcję CYP3A4.The serotonin receptor family consists of 7 classes of 5-HT1-7R. The latest identified and cloned subtype is the 5-HT6 receptor. Its unique location in the central nervous system, as well as the influence on the GABAergic, glutamatergic and cholinergic transmission, have become the reason for the development of 5-HT6 receptor ligands as potential drugs in the treatment of neurological disorders. Over the years, many potent and selective agonists and antagonists have been obtained, with a variety of chemical structures. Of these, compounds such as SB-742457 or Lu AE58054 in preclinical studies and I and II phase showed a positive effect on memory and cognitive functioning in the symptomatic treatment of Alzheimer's disease. Unfortunately, despite promising results, these compounds did not pass the phase III clinical trials in a group of patients with mild to moderate Alzheimer's disease. This leaves further hopes for the discovery of an effective drug in the treatment of not only dementia, but also schizophrenia, Huntington's disease or obesity.The aim of this work was to synthesize a series of phenoxyalkyl derivatives of N-methylpiperazine-1,3,5-triazine as ligands with high affinity to 5-HT6R, and to study the effect of substituents in the aromatic ring and the linker on binding to the 5-HT6 receptor. The final stage was the assessment of the metabolism and safety of the most active final compound in the human liver microsome test, as well as to evaluate its effect on P-glycoprotein and CYP3A4.In the experimental work, 17 of 18 planned compounds were obtained in a three-step syntheses. Esters being intermediates were obtained by O-alkylation, esterification of the obtained phenoxyacids and via the Mitsunobu reaction. The final products were obtained by cyclic condensation of the esters and the synthesized compound TR-1. The purity and identity of the products were confirmed by chromatographic and spectral methods: TLC, 1H NMR, LC/MS and in the melting point measurement.The final compounds in radioreceptor studies are characterized by high affinity and selectivity for the 5-HT6 receptor. The most active compounds PM-5, PM-6 and PM-18 have Ki values <5 nM. In the HLMs study, PM-6 was found to be metabolically stable (CLint < 100 ml/min/kg, t1/2 = 115,5 min) despite the 6 identified metabolites. In addition, it was found that PM-6 is a potent P-gp substrate, and at higher concentrations it causes a slight induction of CYP3A4

Design and Operation of Systems for Buses with an Alternative Drivetrain

Doświadczenia zdobyte podczas eksploatacji wzrastającej liczby autobusów z napędem alternatywnym na rynku europejskim umożliwiają doskonalenie produktu, budując równocześnie jego przewagę technologiczną nad tradycyjnymi rozwiązaniami, jakimi są pojazdy komunikacji miejskiej wyposażone w silnik Diesla. Zasadniczym celem autorów niniejszej publikacji, aktywnie uczestniczących w procesie projektowania autobusu nagrodzonego tytułem „Bus of the Year 2017”, jest zebranie i przedstawienie zagadnień z zakresu projektowania i eksploatacji systemów przeznaczonych do autobusów miejskich z napędem elektrycznym. Ze szczególną uwagą zostanie omówiona architektura nadzorczo-sterująca odpowiedzialna za koordynację prac poszczególnych układów pojazdu oraz napęd elektryczny wspierany przez systemy zapewniające bezpieczeństwo użytkowania. W artykule przedstawiony zostanie dobór kluczowych elementów systemów napędowego oraz sterującego, umożliwiający realizację specyficznych dla rynku autobusowego funkcji. Analiza pozostałych układów, takich jak źródła i magazyny energii, przyczyni się do zobrazowania konieczności kompleksowego podejścia związanego z projektowaniem autobusów elektrycznych. Odpowiedni dobór podzespołów oraz algorytmy sterowania, które mają znaczący wpływ na zużycie energii przez pojazd, poddawane są procesom optymalizującym, co bezpośrednio przekłada się na redukcję kosztów eksploatacji oraz decyzje klientów dotyczące zakupu pojazdów.The experience gained during operation of emerging number of buses equipped with alternative propulsion on the European market leads to the product development and technical advantage over the traditional public transport vehicles fitted out with internal combustion engines. The main goal of the authors, engaged in designing vehicle awarded with title „Bus of the Year 2017”, is to gather and present issues regarding designing and operating systems constructed for urban buses equipped with electric propulsion purposes. Special attention will be paid to the supervisory and control architecture responsible for coordinating the work of individual vehicle systems and the electric drive supported by systems ensuring safety of use. The article presents the selection of key elements of drive and control systems, enabling the implementation of bus-specific functions. Other systems, such as energy sources and energy storage, subject to analysis, will help to illustrate the need for a comprehensive approach related to the design of electric buses. Appropriate selection of components and control algorithms that have a significant impact on the energy consumption of the vehicle are subjected to optimization processes, which directly translates into a reduction in operating costs and customer decisions regarding the purchase of vehicles

Design and operation of systems for buses with an alternative drivetrain

The experience gained during operation of emerging number of buses equipped with alternative propulsion on the European market leads to the product development and technical advantage over the traditional public transport vehicles fitted out with internal combustion engines. The main goal of the authors, engaged in designing vehicle awarded with title „Bus of the Year 2017”, is to gather and present issues regarding designing and operating systems constructed for urban buses equipped with electric propulsion purposes. Special attention will be paid to the supervisory and control architecture responsible for coordinating the work of individual vehicle systems and the electric drive supported by systems ensuring safety of use. The article presents the selection of key elements of drive and control systems, enabling the implementation of bus-specific functions. Other systems, such as energy sources and energy storage, subject to analysis, will help to illustrate the need for a comprehensive approach related to the design of electric buses. Appropriate selection of components and control algorithms that have a significant impact on the energy consumption of the vehicle are subjected to optimization processes, which directly translates into a reduction in operating costs and customer decisions regarding the purchase of vehicles.Doświadczenia zdobyte podczas eksploatacji wzrastającej liczby autobusów z napędem alternatywnym na rynku europejskim umożliwiają doskonalenie produktu budując równocześnie jego przewagę technologiczną nad tradycyjnymi rozwiązaniami, jakim są pojazdy komunikacji miejskiej wyposażone w silnik Diesla. Zasadniczym celem autorów niniejszej publikacji, aktywnie uczestniczących w procesie projektowania nagrodzonego tytułem „Bus of the Year 2017” autobusu jest zebranie i przedstawienie zagadnień z zakresu projektowania i eksploatacji systemów przeznaczonych do autobusów miejskich z napędem elektrycznym. Ze szczególną uwagą zostanie omówiona architektura nadzorczo - sterująca odpowiedzialna za koordynację prac poszczególnych układów pojazdu oraz napęd elektryczny wspierany przez systemy zapewniające bezpieczeństwo użytkowania. W artykule przedstawiony zostanie dobór kluczowych elementów systemów napędowego oraz sterującego, umożliwiający realizację specyficznych dla rynku autobusowego funkcji. Poddane analizie pozostałe układy, takie jak źródła i magazyny energii przyczynią się do zobrazowania konieczności kompleksowego podejścia związanego z projektowaniem autobusów elektrycznych. Odpowiedni dobór podzespołów oraz algorytmy sterowania, które mają znaczący wpływ na zużycie energii przez pojazd, poddawane są procesom optymalizującym, co bezpośrednio przekłada się na redukcję kosztów eksploatacji oraz decyzje klientów dotyczące zakupu pojazdów

Lipidation of temporin-1CEb derivatives as a tool for activity improvement, pros and cons of the approach

The alarming raise of multi-drug resistance among human microbial pathogens makes the development of novel therapeutics a priority task. In contrast to conventional antibiotics, antimicrobial peptides (AMPs), besides evoking a broad spectrum of activity against microorganisms, could offer additional benefits, such as the ability to neutralize toxins, modulate inflammatory response, eradicate bacterial and fungal biofilms or prevent their development. The latter properties are of special interest, as most antibiotics available on the market have limited ability to diffuse through rigid structures of biofilms. Lipidation of AMPs is considered as an effective approach for enhancement of their antimicrobial potential and in vivo stability; however, it could also have undesired impact on selectivity, solubility or the aggregation state of the modified peptides. In the present work, we describe the results of structural modifications of compounds designed based on cationic antimicrobial peptides DK5 and CAR-PEG-DK5, derivatized at their N-terminal part with fatty acids with different lengths of carbon chain. The proposed modifications substantially improved antimicrobial properties of the final compounds and their effectiveness in inhibition of biofilm development as well as eradication of pre-formed 24 h old biofilms of Candida albicans and Staphylococcus aureus. The most active compounds (C5-DK5, C12-DK5 and C12-CAR-PEG-DK5) were also potent against multi-drug resistant Staphylococcus aureus USA300 strain and clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa. Both experimental and in silico methods revealed strong correlation between the length of fatty acid attached to the peptides and their final membranolytic properties, tendency to self-assemble and cytotoxicity