Stimulation électrique gastrique chez 11 patients souffrant de gastroparésie réfractaire au traitement médical

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Impédance - pHmétrie oesophagienne ambulatoire des 24 heures (valeurs normales, étude d'analyse automatique, étude de l'apport diagnostique chez des patients présentant des symptômes de reflux gastro-oesophagien, autres applications)

L'impédance - pHmétrie oesophagienne est une technique récente permettant de détecter et de caractériser avec une haute sensibilité tous les types de reflux gastro-oesophagiens : liquidiens, gazeux, mixtes acides mais aussi non acides. Ce travail de thèse correspond à la contribution rouennaise à une étude multicentrique franco-belge visant à établir des valeurs normales chez des sujets sains européens lors d'enregistrements ambulatoires de vingt-quatre heures et à étudier l'apport de cette nouvelle technique pour analyser les relations symptômes-reflux. Le nombre médian de reflux détectés en vingt-quatre heures chez des sujets sains était de 44, 59% étaient acides, 28% peu acides et 10% alcalins. Les reflux mixtes représentaient 48% de l'ensemble des reflux. Les reflux gazeux étaient beaucoup plus rares, la valeur médiane de reflux gazeux étant de dix par vingt-quatre heures. Cette étude a également montré une bonne reproductibilité de la technique dans des conditions ambulatoires. La deuxième étude a montré que l'analyse automatique des tracés par le logiciel Bioview n'était pas satisfaisante. L'analyse automatique a surestimé les reflux non acides, gazeux et proximaux et ne peut donc pas évaluer correctement l'association entre ces types de reflux et les symptômes ressentis par le patient. La lecture des tracés demeure visuelle pour le moment. La troisième étude a étudié la contribution de l'impédance -pHmétrie oesophagienne chez des patients présentant des symptômes pouvant être rapportés à un reflux gastro-oesophagien tels le pyrosis, la toux chronique ou les régurgitations, chez des patients sans ou avec traitement par IPP. Elle a montré que des symptômes évocateurs de RGO pouvaient être associés à des épisodes de reflux non acides chez respectivement 4,1% et 16,7% des patients sans et avec traitement par IPP. En conclusion, ce travail multicentrique a permis d'établir des valeurs normales pour des sujets sains européens, de montrer que le logiciel d'analyse automatique ne pouvait être utilisé dans son état actuel et également que des symptômes évocateurs de RGO pouvaient être associés à des épisodes de reflux non acides donc non détectés par pHmétrie oesophagienne, notamment chez des patients traités par IPP.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Description de la motricité gastro-duodénale au cours de la nutrition entérale chez l'homme (étude de l'influence des fibres alimentaires)

La nutrition entérale est largement utilisée en pratique clinique chez l'homme. Les fibres alimentaires sont de plus en plus souvent introduites dans cette alimentation et en particulier les fibres solubles en raison de leurs effets bénéfiques sur la muqueuse digestive. Cependant, la motricité digestive haute ainsi que l'influence possible des fibres alimentaires au cours de la nutrition entérale n'est pas connue. L'objectif de ce travail a été de décrire la motricité antroduodénale, les variations du volume antral, le reflux gastro-oesophagien, la motricité de l'estomac proximal et les variations du pH gastrique au cours de la nutrition entérale et d'étudier l'influence des différents types de fibres alimantaires contenues sans cette alimentation. Pour cela, 5 protocoles de recherche ont été réalisés.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Effets d'un analogue de la somatostatine, l'octréotide sir la pathogénicité à court et long termes de l'infection par Cryptosporidium parvum dans un modèle de raton nouveau-né immunocompétent

Le syndrome de l'intestin irritable post-infectieux (SU-PI) est décrit comme survenant après des épisodes de gastro-entérite aiguë telles qu'une infection par Cryptosporidium parvum. Les mécanismes physiopathologiques du SII comprennent une hypersensibilité viscérale, une activation persistante des réponses immunitaires intestinales muqueuses, une hyperplasie des cellules entérochromaffines et des mastocytes, et des changements fonctionnels ou structurels du système nerveux entérique. Notre objectif était d'étudier les effets d'un analogue agoniste de la somatostatine, l'octréotide, sur l'hypersensibilité jéjunale, et l'accumulation des immunocytes et des fibres nerveuses entériques dans un modèle de rat immunocompétent non sevré d'infection par Cryptosporidium parvum, et d'enquêter sur la modulation à court et à long terme de l'expression des sous-types de récepteurs de la somatostatine dans le jéjunum de rat. Cette approche explore en outre le rôle du compartiment de la somatostatine dans le contrôle des symptômes qui miment le SIl, et documente le potentiel curatif et préventif de l'octréotide contre les conséquences de l'infection par Cryptosporidium parvum. Dans un modèle de rats immunocompétents, des rats non sevrés âgés de 5 jours sont infectés par voie orale avec des oocystes de l'isolat Nouzilly de C. parvum. Comparativement aux rats témoins non traités, le traitement par de l'octréotide par injections intrapéritonéales de 50 g/kg/ jour du jour 10 au jour 17 jours post-infection entraîne une amélioration du gain de poids et de la réduction de la consommation alimentaire, une normalisation de l'atrophie des villosités et de l'hyperplasie des cryptes dans le jéjunum, et une réduction de l'accumulation des lymphocytes CD3+ intra-épithéliaux et des mastocytes de la lamina propria (aux jours 37 et 50 post-infection, respectivement), de la densité des fibres nerveuses PGP 9,5 + (jours 50 pi), et de l'hypersensibilité à la distension (jour 120 pi) chez les rats infectés. Une augmentation de l'expression des récepteurs de la somatostatine a été signalée au cours de l'inflammation intestinale chez l'homme, ce qui suggère leur implication dans la physiopathologie des troubles inflammatoires de l'intestin. Dans le modèle ci-dessus, les essais par Q-PCR révèlent une augmentation significative des taux d'ARNm pour SSTR1 et SSTR2, mais non SSTR3 au jour 14 post-infection. Chez les rats infectés, l'administration d'octréotide réduit significativement les niveaux intestinaux d'ARNm pour SSTR1 et SSTR2, cependant, à jour 50 p.i., le traitement par octréotide entraîne une élévation des taux d'ARNm pour SSTR1, SSTR2 et SSTR3. Les effets bénéfiques de Itoctréotide sur les caractéristiques physiopathologiques de type Sil-P1 dans ce modèle sont en partie liés à la modulation de réponses immunitaires qui contrôlent le développement intestinal de Ctyptosporidium. parvum et l'excrétion des oocystes. L'administration préventive croctréotide à la dose de 50pg/kg/jour par injection intrapéritonéale de jour 0 à jour 12 pi diminue l'excrétion d'oacystes aux jours 7, 9, 11, 13 pi. Lesrésultats de ce travail suggèrent que l'accumulation des lymphocytes intraépithéliaux intestinaux et des mastocytes est associée à l'infection à Cryptosporidium parvum et déclenche le développement d'une hypersensibilité jéjunale. Le traitement par octréotide prévient l'hypersensibilité jéjunale et réduit l'accumulation de lymphocytes intraépithéliaux et des mastocytes. L'infection par Cryptosporidium parvum module sélectivement les expressions des sous-types de SSTR, et les effets du traitement par octréotide suggèrent que le compartiment SSTR joue un rôle immunomodulateur dans l'intestin du rat à l'état sain comme dans des conditions d'infection. Ces données incitent à poursuivre l'étude de la modulation des mastocytes, des lymphocytes, et des plexus nerveux sous-muqueux intestinaux par les voies associées à la somatostatine dans la cryptosporidiose, et à explorer le potentiel thérapeutique des analogues de la somatostatine dans le SII-Pl.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Influence d'un repas de type "fast-food" sur l'exposition acide de l'oesophage et la vidange gastrique chez des patients souffrant d'un reflux gastro-oesaphagien acide

Objectifs.- La prise de repas fast-food (charge lipidique élevée, consommation de boissons gazéifiées) étant une habitude qui se développe, notre objectif a été de déterminer si ce type de repas, augmentait significativement l'exposition acide de l œsophage chez ces patients souffrant d'un RGO, par rapport à un repas occidental isocalorique plus classique en explorant simultanément l'exposition acide de l œsophage et la réponse gastrique en terme d'évolution du pH intragastrique et de vidange. Malades et méthodes.- Dix malades souffrant d'un RGO authentifié par une pH-métrie oesophagienne des 24h ont été inclus. L'étude a comporté pour chaque individu 2 épreuves séparées d'une semaine. Chaque épreuve a duré 25 heures de 10 heures à J1 à 11 heures le lendemain matin. Elle comportait un double enregistrement pH-métrique oesophagien et gastrique de 24 heures effectué à l'hôpital pendant les 12 premières heures puis à domicile, et une étude de la vidange gastrique le midi et le soir par test respiratoire. Résultats : Le pourcentage de temps passé en dessous de pH 4, la durée du RGO le plus long et le nombre de RGO d'une durée supérieure à 5 minutes n'ont pas été différents entre les 2 épreuves. Une tendance existait pour que le nombre total de RGO / 24 heures soit plus élevé avec le repas standard qu'avec le repas fast-food (p=0,059). Dans les 3 heures suivant les repas, le nombre médian de reflux a été significativement plus élevé après le repas standard qu'après le repas fast-food tant le midi (p = 0.077) que le soir (p= 0,03). L'index symptomatique et la sensibilité n'ont pas été différents entre les 2 épreuves. La vidange gastrique du repas pris à 12.00 n'a pas été différente entre les 2 épreuves. Après le repas de 18h00, une tendance existait pour que la vidange gastrique soit plus lente après le repas fast food (p = 0,078 pour T1/2 , p=0,09 pour Tlag). Les pourcentages de temps passés dans l'estomac à pH > 3 et pH > 4 ont été significativement plus élevés après le repas fast-food qu'après le repas standard (respectivement p=0,03 et 0,02). Conclusion.- Au cours d'un repas fast-food la prise de lipides est responsable d'une tendance au ralentissement de la vidange gastrique et d'une diminution de la sécrétion acide gastrique mais pas de modification des données de la pH-métrie oesophagienne. Ces résultats ne justifient pas de demander à des malades souffrant d'un RGO d'éviter ce type d'alimentation.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Etude descriptive et modulations pharmacologiques des activités motrices combinées gastroduodénales impliquant l'estomac proximal

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Evaluation d'un traitement au long cours des douleurs épigastriques rebelles par l'octréotide analogue de la somatostatine (étude de 14 cas)

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Place du nitazoxanide dans le traitement de l'infection à Fasciola hepatica (essai contrôlé versus placebo en double aveugle chez des enfants au Pérou)

Une étude randomisée en double aveugle versus placebo a été réalisée dans l a région de Cajamarca (Pérou) chez 50 enfants atteint de fasciolose pour évaluer l'efficacité du nitazoxanide à la dose de 400 mg par jour en 2 prises pendant 7 jours dans cette infection. L'efficacité du traitement a été évaluée par examens parasitologiques des selles effectués 30 et 90 jours après le début du traitement. Finalement, les résulktats obtenus chez 42 enfants ont pu être analysés. Les huit enfants ayant reçu le placebo sont restés infectés et 15/34 enfants (44%) traités par une cure de nitazoxanide ont été guéris. cette étude a par ailleurs permis de montrer que l'excrétion des oeufs est très intermittente dans la fasciolose et de mieux connaître les signes cliniques associés à cette maladie chez les enfants.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Résultats de l'étude de la vidange gastrique et de l'électrogastrogramme dans une cohorte de sujets dyspeptiques

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Étude des effets d'un antagoniste des récepteurs 5-HT3, sur la réponse gastrique au repas chez le volontaire sain (1) motricité antrale et tonus de l'estomac proximal en réponse à des nutriments duodénaux 2) vidange gastrique et motricité antrale post-prandiale)

Objectifs : Étudier les effets d'un antagoniste pur des récepteurs 5-HT3 de la sérotonine, l'ondansetron : a) sur la relaxation de l'estomac proximal et la motricité antrale lors d'une infusion infra-duodénale d'une solution iso-osmolaire polymérique, b) sur la vidange gastrique des solides d'un repas équilibré de 750 Kcal et sur la motricité gastrique post-prandiale provoquée par l'ingestion de ce repas. Patients et méthodes : Après randomisation, 12 sujets volontaires sains ont reçu en double aveugle soit l'ondansetron (8 mg en deux prises orales par jour) soit un placebo. Les deux épreuves étaient séparées d'un intervalle libre d'au moins une semaine. Après trois jours de traitement, 240 ML d'une solution entérale polymérique iso-osmolaire étaient infusés dans le duodénum proximal. La relaxation de l'estomac proximal (barostat électronique) et la motricité antrale (sonde de manométrie à 3 capteurs espacés de 5 cm) ont été enregistrées en continu pendant 2h 45 min (15 minutes d'enregistrement basal, 2 h d'infusion (2 mL/min, 1 Kcal/mL), 30 minutes après l'infusion). Puis, un repas équilibré de 750 Kcal était donné aux volontaires afin de recueillir la motricité antrale post-prandiale des deux heures suivantes et la vidange gastrique des solides. Résultats : 1) infusion duodénale : a) La mise en route de l'infusion duodénale a été suivie d'une relaxation fundique chez 7 sujets lors de l'épreuve sous ondansetron et chez 6 sujets sous placebo (NS). b) Pendant la lére'h heure d'infusion, l'aire sous la courbe (AUC) et le nombre de contractions (NC) étaient statistiquement plus élevés au niveau du capteur antral distal par rapport au capteur proximal (p < 0.02) lors des deux épreuves. Pendant la suite de l'infusion, cette différence était observée seulement lors de l'épreuve sous ondansetron (p <= 0.05). L'activité motrice antrale distale était statistiquement plus élevée, pendant la 2ème 1/2 heure d'infusion sous ondansetron (p=0.008 pour AUC). c) Après l'infusion, l'AUC et le NC au niveau de l'antre proximal et distal étaient statistiquement plus élevés (p<0.05) que pendant la dernière heure d'infusion sous placebo. Sous ondansetron cette différence existait au niveau de l'antre proximal, en comparaison avec la dernière 1/2 heure d'infusion (p=0.01). 2) Réponse au repas équilibré de 750 Kcal : a) L'activité motrice antrale postprandiale précoce (lèe'/z heure) était statistiquement plus élevée au niveau du capteur distal par rapport au capteur proximal (p=0.006 pour AUC) et moyen (p=0.01) sous ondansetron. b) L'activité motrice antrale post-prandiale distale tendait à être supérieure (p=0.05) sous ondansetron. c) La vidange gastrique des solides du repas équilibré de 750 Kcal n'était pas différente sous ondansetron ou sous placebo. Conclusion : L'ondansetron, par voie orale, à la dose utilisée, a un effet stimulant sur la motricité antrale distale et semble lever partiellement à ce niveau le rétrocontrôle inhibiteur initié par la présence de nutriments dans le duodénum (modèle d'infusion duodénale). Le même effet stimulant s'observe avec un repas équilibré. Par contre l'ondansétron n'a pas d'action au niveau de l'antre proximal et moyen, au niveau de l'estomac proximal et il n'influence pas la vidange gastrique des solides d'un repas équilibré.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF