Mesenchymal Stem Cells in Systemic Sclerosis: Allogenic or Autologous Approaches for Therapeutic Use?

Systemic sclerosis (SSc) is a rare autoimmune disease, which is potentially lethal. The physiopathology of the disease is still incompletely elucidated although the role of fibroblasts, endothelial cells (ECs), immune cells. and the environment (i.e., oxidative stress) has been demonstrated. This is an intractable disease with an urgent need to provide better therapeutic options to patients. Mesenchymal stem cells (MSCs) represent a promising therapeutic approach thanks to the number of trophic and pleiotropic properties they exert. Among these, MSCs display anti-fibrotic, angiogenic, and immunomodulatory capacities that might be of interest in the treatment of SSc by acting on different processes that are dysregulated in the disease. In the recent years, the therapeutic effectiveness of MSCs has been demonstrated in different preclinical animal models and is being investigated in phase I clinical trials. Both allogenic and autologous transplantation of MSCs isolated from bone marrow or adipose tissue is being evaluated. The rationale for using allogenic MSCs in SSc, as well as in other autoimmune diseases, is based on the possibility that autologous MSCs might be altered in these diseases. In SSc, reports from the literature are controversial. Nevertheless, the role of the oxidative environment and of the crosstalk with neighboring cells (fibroblasts and ECs) on the functional properties of MSCs has been reported. Here, we review the preclinical and clinical data reporting the interest of MSC-based treatment in SSc and question the use of autologous or allogeneic MSCs in perspective of clinical applications

Intriguing Relationships Between Cancer and Systemic Sclerosis: Role of the Immune System and Other Contributors

Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune connective tissue disorder, characterized by multisystem involvement, vasculopathy, and fibrosis. An increased risk of malignancy is observed in SSc (including breast and lung cancers), and in a subgroup of patients with specific autoantibodies (i.e., anti-RNA polymerase III and related autoantibodies), SSc could be a paraneoplastic syndrome and might be directly related to an immune response against cancer. Herein, we reviewed the literature, focusing on the most recent articles, and shed light onto the potential relationship between cancer and scleroderma regarding temporal and immunological dimensions

Stress oxydant et prolifération cellulaire (Etude des anomalies observées au cours de la sclérodermie systémique et de la maladie de Rendu-Osler chez 60 patients)

Bien que différentes, la sclérodermie systémique (ScS) et la maladie de Rendu- Osier (MRO) présentent des similitudes cliniques (télangiectasies) et physiopathologiques (rôle du TGF-{3 et anomalies de prolifération cellulaire). L'implication du stress oxydant dans les mécanismes de prolifération cellulaire au cours de la ScS nous a incité à étudier ces phénomènes au cours des deux pathologies. Trente-quatre patients ScS, 26 patients MRO et 20 sujets sains ont été inclus. Des marqueurs du stress oxydant ont été déterminés: taux sériques d'advanced oxidation protein products (AOPP), de nitrites et de thiols et production d'H2O2et de NO par des fibroblastes 3T3 et des cellules endothéliales de veine de cordon ombilical humain (HUVEC) en réponse au sérum. La prolifération des fibroblastes et des HUVEC en réponse au sérum a été mesurée. Les taux d'AOPP étaient élevés uniquement dans la ScS. En réponse au sérum des patients ScS et MRO, la production d'H202 par les fibroblastes et les HUVEC était augmentée (p< 0,05). Les concentrations en thiols étaient diminuées dans la ScS (p< 0,001) et la MRO (p< 0,05) et inversement corrélées aux productions cellulaires d'H202. La prolifération des fibroblastes était augmentée en présence du sérum des patients ScS et MRO (p<= 0,01) mais seul le sérum des patients ScS induisait une réduction de la prolifération des HUVEC (p< 0,0001). Une relation inverse était établie entre les proliférations des deux types de cellules dans la MRO (r= -0,54, p< 0,001). Ces résultats révèlent des anomalies jusqu'ici méconnues du stress oxydant et de la prolifération cellulaire au cours de la MRO et soulignent à nouveau les analogies partielles entre ScS et MRO.Systemic sclerosis (SSc), a rare autoimmune disorder and hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT), a genetic vasculopathy are two different diseases. Nevertheless, they share clinical (telangiectasia) and pathophysiological features (TGF-,B pathway and abnormal cellular proliferation). Because of the relationship between reactive oxygen species (ROS) and cellular proliferation in SSc, we decided to study oxidative stress and cellular proliferation in both diseases. Thirty-four SSc patients, 26 HHT patients and 20 healthy controls (HC) were enrolled in the study. We determined sera Jevels of advanced oxidalion protein products (AOPP), thiols and nitrites. We measured H202 and NO production by 3T3 fibroblasts and human umbilical venous endolhelial cells (HUVEC) after sera exposure and proliferation of these ceUs induced by sera. levels of AOPP were only high in SSc sera. H20 2 production by 3T3 fibroblaSts or HUVEC was increased after both SSc and HHT sera exposure (p< 0.05). Levels of thiols were both lower in SSc and HHT sera (respectively p< 0.001 and p< 0.05) and finked to H202 production. Proliferation of 3T3 fibroblasts was increased in cells exposed to both SSc and HHT sera (p <= 0.01) whereas HUVEC proliferation was only decreased in cells exposed to SSc sera (p< 0.0001). A correlation was only established between fibroblast and HUVEC proliferation induced by HHT sera (r= -0.54, p< 0.001). These results show an abnormal oxidative cellular answer and different cellular proliferation rates in HHT and SSc. Even more, they highlight new common characteristics between SSc and HHT.MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

Cancer-associated systemic sclerosis in a Canadian cohort: beyond strengths and weaknesses of epidemiological studies

International audienceNo abstract availabl

Atteinte cardiaque sévère au cours du syndrome de Churg et Strauss

Le syndrome de Churg et Strauss (SCS) est une vascularite systémique associée à un asthme hyperéosinophilique. L'atteinte cardiaque représente la première cause de mortalité. Dans cette étude rétrospective, nous avons étudié les observations de 13 femmes et 13 hommes ayant un SCS avec atteinte cardiaque spécifique, définie par l'existence d'une insuffisance cardiaque et/ou d'une atteinte myocardique et/ou d'une tamponnade et/ou d'une atteinte endocavitaire (thrombus, endocardite) et/ou d'un trouble du rythme ou de conduction sévère. L'atteinte cardiaque était présente au diagnostic chez 24 patients (92%) et est apparue secondairement chez deux autres. Une atteinte myocardique était notée 23 fois (88%), une dilatation ventriculaire 12 fois (46%), une péricardite 14 fois (54%), une tamponnade chez 4 fois (15%) et une atteinte endocavitaire 6 fois (23%). Tous les patients ont été traités par cyclophosphamide et prednisone, sauf une, traitée par prednisone seule. Avec un suivi moyen de 50,2 +- 32,7 mois, le SCS et l'atteinte cardiaque ont été contrôlés chez tous les patients, à l'exception de 2 d'entre eux qui ont évolué vers une cardiomyopathie dilatée très sévère et dont l'un est décédé. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) en fin de suivi était significativement plus élevée qu'au diagnostic (48,8 +-14,5 % vs 42,6 +-11,1 % ; p <0,05). L'augmentation de la FEVG était significativement plus élevée chez les 6 patients qui avaient une atteinte endocavitaire (p<0,05). Dans cette étude, l'évolution de l'atteinte cardiaque est meilleure que dans les séries historiques de SCSPARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Utilisation des biothérapies ciblant les cytokines inflammatoires (TNF-alpha, IL-1, IL-6) dans la maladie de Still de l'adulte réfractaire

Introduction: Les cytokines inflammatoires (TNFalpha, IL-l , IL-6) constituent depuis peu des cibles thérapeutiques dans la maladie de Still de l'adulte (MSA). Patients et Méthodes: Nous avons recherché des cas de MSA réfractaires traitées par biothérapies anti-TNF alpha-IL-1 ou -IL-6 et étudié teur efficacité et leur tolérance. Le caractère réfractaire de la MSA était défini par l'échec du traitement anti-inflammatoire et/ou immuilosuppresseur conventionnel. Résultats: Huit patients étaient inclus (3 formes articulaires, 5 formes systémiques). La durée d'évolution moyenne avant biothérapie était de 6 ans (extrêmes 1-1 5). Les anti-TNF-alpha, utilisés à 19 occasions (8/8 patients), entraînaient 6 rémissions complètes (3/3 formes art iculaires) et 8 réponses partielles, avec une moyenne sous traitement de 18 mois (1-102) pour l' inniximab, 14 mois ( 1-66) pour l'étanercept, 2 mois pour l'adalimumab (1-2). Dans 4 formes systémiques, les anti-IL-1 permettaient une rémission complète, avec un moyenne de 25 mois (2-57) sous anakinra et de 30 mois sous canakinumab. Dans un cas, le tocilizlimab (anti-IL-6) permettait unc réponse partielle pendant 5 mois. Les évènements indésirables notables étaient sepsis et une Iymphoprolifération sous étanercept, une pneumopathie et une neutropénie sous anakinHl, une taxidermie sous tocilizumab. Discussion et conclusion : Malgré l'hétérogénéité des formes réfractaires de MSA, on individualise deux sous-types de malades: des formes articulaires, bénéficiant d'un blocage du TNF-alpha, et des formes systémiques, répondant au blocage de l'IL-1. Le dosage des cytokines pourrait servir de biomarquellr pour adapter le traitement chez ces patientsMONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

Cancer-associated systemic sclerosis in a Canadian cohort: beyond strengths and weaknesses of epidemiological studies

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