Operációkutatási módszerek műszaki informatikai rendszerek analízisében és verifikációjában = Operation Research Methods for the Analysis and Verification of Information Technology Systems

Kidolgoztuk a Petri-hálók és produkciós hálók (PNS) egységes szemléletű leírását. Megfogalmaztuk az "optimális trajektória generálásának" problémáját Petri-hálós modellekre. A megoldásként kidolgozott és implementált algoritmus egyúttal temporális logikai követelményeket is vizsgál a modellen. Az algoritmust gyorsítottuk a PNS logikai bázisa fölötti kereséssel. A SPIN modellellenőrzőt magát használva egy másik megoldást is adtunk a problémára, valamint gráftranszformációs rendszerek optimalizálására. Megadtuk a lineáris korlátozási feltételekkel adott szeparábilis konkáv minimalizálási feladat egy elégséges optimalitási kritériumát, mely a Branch-and-Bound típusú algoritmusban használható fel megállási kritériumként. A magasszintű leírásokból a Petri-hálós modellbe történő transzformációkat matematikai alapokon definiáltuk, megvalósításukra automatikus modelltranszformációs megoldást dolgoztunk ki: egy algoritmust, amely GRM profillal adott modellből generálja a Petri-hálót, és egy általános algoritmust, amely UML modellekből származtat a diagnosztika alapjául szolgáló modelleket. Megvizsgáltuk ezen modellek illeszthetőségét a szabványokhoz. Multiprocesszoros rendszerek diagnosztizálására egy PNS technikákat használó algoritmust adtunk, melynek várható hatékonyságát igazoltuk. Munkálatok folytak a diagnosztika tesztalapú megközelítésére, és diagnosztikai modellek kísérletes paraméterezésére. Kísérleteket végeztünk az IBM Holosofx ipari workflow modellező eszköz illesztésére. | A unified treatment for Petri nets and process network (PNS) problems was defined. The 'optimal trajectory generation problem' for Petri nets was defined. Elaboration and implementation of an algorithm that is able not only to give the optimal trajectory but to verify temporal logic requirements for Petri nets. This algorithm was accelerated using Branch-and-Bound method over the logical basis of the feasible process networks. Another algorithm to solve the problem using only the SPIN model checker was elaborated. The optimization of graph transformation systems with time was solved based on the same technique. A sufficient optimality criteria was given for constrained, concave minimization problems. The precise mathematics of the model transformation from high-level models to Petri nets was defined, and automatic model transformations were carried out to realize these transformations: a transformation from UML models given by the GRM profile to Petri nets and a general algorithm that delivers models to diagnose from UML models. The conformancy of these models to standards was investigated. The probabilistic diagnosis problem in multiprocessor systems was solved using PNS techniques. The efficiency of the method was shown. There were efforts to elaborate a test-based approach of diagnostics, and to parameterize diagnostics models based on dependability experiments. Experiments were carried out to transform IBM Holosofx models to Petri nets

Diffúz nagy B-sejtes lymphomák immunokemoterápiás kezelésével elért eredményeink = Results of immuno-chemotherapeutic treatment of patients with diffuse large B-cell lymphoma

A cyclophosphamid-doxorubicin-vincristin-prednisolon (CHOP-) kezelés több mint 20 éven át standard kezelésnek számított a diffúz nagy B-sejtes lymphomák (DLBCL) elsődleges kezelésében. A CHOP-kezelést célzott immunterápiával, rituximabbal kiegészítve (R-CHOP) jelentős javulás volt elérhető e betegcsoport kezelésében. Magyar betegcsoporton még nem ismert olyan adat, amely a kezelés túlélésre kifejtett hatását vizsgálná. A szerzők célja az R-CHOP és az R-CHOP-like kezelés hatékonyságának elemzése volt. 2002. szeptember és 2005. április között 140 újonnan diagnosztizált, kezeletlen DLBCL-es beteg R-CHOP-kezelését kezdték. A vizsgálatba beválasztás előfeltétele az előrehaladott III–IV. klinikai stádium, vagy I–II. klinikai stádium esetén nagy tumor (>7 cm), és/vagy „B” tünet, illetve extranodalis manifesztáció voltak. Az eredményeket a korábbi években CHOP- és CHOP-like kezelésben részesült 130 beteg adataival vetették össze. A terápiás eredmények minden paramétert tekintve kedvezőbbnek bizonyultak az R-CHOP-kezeltek körében. Az átlagos 44, illetve 52 hónapos követési idő során a teljes remissziós arány 73,6% volt szemben a CHOP-csoportban észlelt 47,7%-kal. Az ötéves teljes túlélés 68,6% vs. 41,0% (RR: 0,4293, CI: 0,2963–0,6221; p < 0,0001), az eseménymentes túlélés 59,8% vs. 33,5% (RR: 0,5038, CI: 0,36,6–0,7038; p < 0,0001), míg a progressziómentes túlélés 64,4% vs. 37,6% (RR: 0,4915, CI: 0,3442–0,7019; p < 0,0001) volt. Mivel a prognosztikus paraméterek az R-CHOP-csoportban valamelyest kedvezőbbek voltak, ezért a Sehn által ajánlott módosított international prognostic index score beosztása alapján képzett betegcsoportok eredményeit is összevetették. Az alcsoportelemzés itt is szignifikáns különbségeket adott. Az ötéves teljes túlélés a jó prognózisú csoportban 74,4% vs. 47,9% (RR: 0,4475, CI: 0,2418–0,8285; p = 0,0084), a rossz prognózisú csoportban 52,0% vs. 28,8% (RR: 0,4989, CI: 0,3098–0,8035; p = 0,003) volt. A nagyon jó prognózisú csoportban a két csoport között statisztikai különbség az ötéves túlélési paraméterekben a már eleve igen nagy terápiás hatás és a kicsi esetszám miatt nem észlelhető (OS és EFS: CHOP: 100% és 62,5% vs. R-CHOP: 90,9% és 87,0%; p = 0,3873 és p = 0,1702). Rituximab hozzáadása a standard CHOP-kezeléshez a terápiás eredmények jelentős javulását eredményezte prognosztikus csoportoktól függetlenül. Az eredmények a nemzetközi irodalmi adatokkal összevethetők. | Treatment with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone (CHOP) has been considered as the standard therapy for diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) for more than 20 years. CHOP treatment in combination with targeted immunotherapy, rituximab (R-CHOP), resulted in significant improvements in the treatment of this group of patients. In this study, efficacy of R-CHOP and R-CHOP-like treatments was analysed. Results were compared to the data of historical patients only receiving CHOP treatment or CHOP-like treatment. Between September 2002 and April 2005, 140 newly diagnosed, untreated DLBCL patients started to receive R-CHOP treatment in a single centre. The eligibility criteria included advanced stage (clinical stages III-IV), or large tumour size (>7 cm) and/or symptom B or extranodal manifestation in the case of clinical stages I-II. The results were compared to the data of 130 patients only receiving CHOP treatment in the past. In the patients receiving R-CHOP, the therapeutic outcomes were superior for all parameters. During an average follow-up period of 44 or 52 months, the overall remission rate was 73.6% in the R-CHOP group in comparison with 47.7% in the CHOP group. The 5-year overall survival was 68.6% vs. 41.0% (RR: 0.4293, CI: 0.2963–0.6221; p < 0.0001), the event-free survival was 59.8% vs. 33.5% (RR: 0.5038, CI: 0.3606–0.7038; p < 0.0001) and the progression-free survival was 64.4% vs. 37.6% (RR: 0.4915, CI: 0.3442–0.7019; p < 0.0001). Since prognostic parameters were more favourable in the R-CHOP group, patient groups were also compared using the International Prognostic Index score. Again, significant differences were revealed by the subgroup analyses. The 5-year overall survival was 74.4% vs. 47.9% (RR: 0.4475, CI: 0.2418–0.8285; p = 0.0084) and 52.0% vs. 28.8% (RR: 0.4989, CI: 0.3098–0.8035; p = 0.003) in the group with good prognosis and in the group with poor prognosis, respectively. In the group with very good prognosis, the statistical difference between the two groups in terms of the 5-year survival parameters remained undetectable as a result of the already very high therapeutic effect and low case number (OS and EFS: CHOP: 100% and 62.5% vs. R-CHOP: 90.9% and 87.0%; p = 0.3873 and p = 0.1702). Combining the standard CHOP treatment with rituximab resulted in a significant improvement of the therapeutic outcomes irrespective of the prognostic grouping. The data are comparable with those reported in the international literature

A primer mediastinalis lymphomák standard R-CHOP immun-kemoterápiás kezelése = Standard CHOP immuno-chemotherapy of primary mediastinal lymphomas

A primer mediastinalis lymphoma (PMBCL) az agresszív diffúz nagy B-sejtes lymphomák (DLBCL) közé tartozó, ritka, jellegzetes klinikai képpel járó megbetegedés. A betegségre a mediastinalis lokalizáció, a gyors növekedési tendencia, a környező szövetekbe, szervekbe való infiltratív terjedés jellemző. A betegek kétharmada fiatal nő. Retrospektív vizsgálatok alapján az úgynevezett harmadik generációs kezelések (procarbazin-prednisolon-doxorubicin-cyclophosphamid-etoposid-cytosin-arabinosid-bleomycin-vincristin-methotrexat [ProMACE-CytaBOM], methotrexat-doxorubicin-cyclophosphamid-vincristin-prednisolon-bleomycin [MACOP-B], etoposid-doxorubicin-cyclophosphamid-vincristin-prednisolon-bleomycin [VACOP-B]) a korábbi standard cyclophosphamid-doxorubicin-vincristin-prednisolon (CHOP) kezelésnél hatékonyabbnak bizonyultak. Célok: A szerzők célja annak megállapítása, hogy a standard CHOP-kezeléshez adott anti-CD20 monoklonális antitest, a rituximab, javítja-e a kezelés hatékonyságát, a korábban általuk alkalmazott CHOP és harmadik generációs kezeléssel összevetve. Módszerek: 2002. október és 2004. december között 20 újonnan diagnosztizált, kezeletlen PMBCL-s beteg rituximab-CHOP (R-CHOP) kezelését kezdték. Az eredményeket a korábbi években CHOP (n = 9), illetve ProMACE-CytaBOM kombinációval (n = 15) kezelt 24 beteg eredményével hasonlították össze. Eredmények: Az átlag 64,6 hónapos követési idő során az ötéves teljes túlélés (OS) az R-CHOP-csoportban a CHOP-vel kezeltekéhez képest szignifikánsan kedvezőbbnek bizonyult (79,4% vs. 33,3%; p = 0,026). A kis esetszám miatt azonban az ötéves eseménymentes (EFS: 70,0% vs. 33,3%; p>0,05), betegségmentes (DFS: 70,0% vs. 33,3%; p>0,05) és relapsusmentes túlélésben (RFS: 93,0% vs. 100%; p>0,05) statisztikai különbség a nagy számszerű eltérés ellenére sem volt kimutatható. Az R-CHOP- és a ProMACE-CytaBOM kezelés adatait összevetve, hasonló eredményeket kaptak, statisztikai különbség közöttük nem volt kimutatható (OS: 79,4% vs. 80%; EFS: 70,0% vs. 60,0%; DFS: 70,0% vs. 60,0%; RFS: 93,0% vs. 82,0%; a p-érték minden esetben >0,05). Következtetések: A szerzők PMBCL-ben korábban nem kellő hatékonyságúnak tartott standard CHOP-kezelés rituximabbal történő kiegészítésével igen jó terápiás hatást értek el. A betegek az R-CHOP-kezeléseket jelentősebb mellékhatások és szövődmények nélkül, döntően „járó betegként” kapták. A DLBCL kezelésében standard R-CHOP-kezelés így a toxikusabb kezeléseket a PMBCL-ben is kiválthatja. Az eredmények a nemzetközi irodalmi adatokkal összevethetők. Orv. Hetil., 2011, 152, 735–742. | Introduction: Primary mediastinal lymphoma (PMBCL) is an aggressive diffuse large B-cell lymphoma entity. It is a rare disease with specific clinical symptoms. The tumor is predominantly localized in the mediastinum but grows rapidly and infiltrates the surrounding tissues and organs. Two thirds of the patients are young females. Previous studies showed that third generation treatments are more effective than former standard cyclophosphamide-doxorubicin-vincristine-prednisolone (CHOP) regimens. Aim: Authors’ goal was to assess whether adding the anti-CD20 monoclonal antibody, rituximab to the standard CHOP regimen improves the efficacy of the treatment compared to their previous results with CHOP and third generation chemotherapy regimens. Methods: Between October, 2002 and December, 2004 they have started the rituximab-CHOP (R-CHOP) treatment of 20 newly diagnosed, previously untreated PMBCL patients. Results were compared to the data of 24 patients receiving CHOP (n = 9) or procarbazin-prednisolone-doxorubicin-cyclophosphamide-etoposide-cytosin-arabinoside-bleomycin-vincristin-methotrexate (ProMACE-CytaBOM) (n = 15) treatment in the past. Results: During an average follow-up of 64.6 months, the 5-year overall survival (OS) rate was significantly higher in the R-CHOP group compared to the CHOP treatment (79.4% vs. 33.3%; p = 0.026). However, due to the low number of cases, significant statistical difference could not be demonstrated in the 5-year event-free survival (EFS: 70.0% vs. 33.3%; p>0.05), disease-free survival (DFS: 70.0% vs. 33.3%; p>0.05) and relapse-free survival rate (RFS: 93.0% vs. 100%; p> 0.05), despite of the remarkable numeric difference. When comparing the 5-year survival rates of R-CHOP and ProMACE-CytaBOM treatments, the results were very similar without any significant statistical difference between the two types of treatment (OS: 79.4% vs. 80%; EFS: 70.0% vs. 60.0%; DFS: 70.0% vs. 60.0%; RFS: 93.0% vs. 82.0%; p> 0.05 in all cases). With adding rituximab to CHOP treatment, which was previously considered an insufficient treatment on its own, authors have obtained as good results in treating PMBCL as with third generation regimens. Patients have received the R-CHOP treatments without major side effects and mainly as out-patients. Conclusions: Standard R-CHOP treatment could therefore replace the more toxic third generation regimens in PMBCL as well. The data are comparable with those reported in the international literature. Orv. Hetil., 2011, 152, 735–742

Gyomorcarcinoma sebészi kezelése : új lehetôségek és régi gondok

The incidence of gastric carcinoma has been declining and the same tendency is observed in Hungary. The five-year survival rate has been improved due to the fewer postoperative deaths and the more radical operations (e.g. extended lymphadenectomies). METHODS: The authors analyzed the clinical data of 183 patients with gastric carcinoma. Age, sex, histology reports, TNM staging and the surgical interventions are presented. RESULTS: Potentially curative resection could be performed in about half of the patients (92/182). A large proportion of the patients belonged to the locally advanced cancer group (112/182). The ratio of the different TNM stages remained the same year by year in the investigated period despite the improving endoscopic facilities. CONCLUSION: Early diagnosis of gastric cancer is crucial and continuous effort should be made by the surgeons, the gastroenterologist and the general practitioners to identify high risk patients with the use of new, sensitive screening methods