ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ АУТОИММУННОГО ПРОЦЕССА: РОЛЬ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ В ПОПУЛЯЦИИ МЫШЕЙ-ГИБРИДОВ

Background: At the development of graft versus host disease in genetically homogeneous population of (C57Bl/6 x DBA/2) F1 mice two clinical phenotypes of SLE-like disease were revealed: lupus+ (immune complex glomerulonephritis and hemolytic anemia) and lupus – (hemolytic anemia). The GvHD phenotypic heterogeneity is determined by the Th1 /Th2-polarization: Th2 lymphocyte predominant activity, leads to the lupus+ development, or prevalence activity of Th1 cells, leads to the lupus– development. Objective: Our aim was to evaluate the possibility of using an experimental model of autoimmune disease for studying and testing of epigenetic modifications, shifting Th1 /Th2-balance in vivo. Methods: Сhronic GVHD was induced in B6D2F1 mice by the transplantation of 130×10 6 parental DBA/2 splenocytes. Аnti-ds-DNA, total IgG and IgG1, IgG2а Abs were measured by ELISA. Results: Six- to 8-week-old female DBA/2 and B6D2F1 mice were obtained from Biological Research Laboratory (Novosibirsk). It was established that regular moderate physical activity (unladed swimming) shifted Th1 /Th2 balance towards Th1. This leads to a decrease in a population of recipients the lupus+ mice from 57 to 26% (p 0,001) with significantly reduced hypergammaglobulinemia (IgG from 2,8 to 2,0 mg/ml; p 0,047) and DNA antibodies titer from 0,18 to 0,12 OD (p =0,05). Administration of epigenetic modificator bisphenol A at low doses, which mimicking estrogen effects, enhances the proportion of lupus+ mice in experimental groups from 33 to 64% (p 0,001) and impairs their clinical status by the increasing the urine protein level from 2.8 to 4,2 mg/ml (p 0,001) in animals. Conclusion: Th1 /Th2 – balance presumably is determined by the immune system epigenetic modification in experimental mice, formed on the previous stages of ontogeny and defines the direction of immune processes development in individual animal.В генетически однородной популяции мышей (гибриды F1) при индукции СКВ-подобного заболевания на основе реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) выявляются клинические фенотипы lupus+ (гемолитическая анемия + иммунокомплексный гломерулонефрит) и lupus- (гемолитическая анемия). Механизм развития фенотипической гетерогенности обусловлен поляризацией Т-хелперного (Tх1 /Tх2) иммунного ответа: преимущественной активацией Tх1 (lupus-) или Tх2 популяции лимфоцитов (lupus+). Цель исследования: оценить возможность использования экспериментальной модели аутоиммунного заболевания для изучения и тестирования эпигенетических модификаций, сдвигающих Tх1 /Tх2 баланс in vivo. Методы: хроническую РТПХ индуцировали введением B6D2F1 мышам-гибридам 130×10 6 клеток селезенки от родителя DBA/2. Антитела к ДНК, IgG1, IgG2а-подклассам IgG и общий IgG оценивали с помощью иммуноферментного анализа. Результаты: 6–8-недельные самки мышей DBA/2 и B6D2F1 получены из экспериментально-биологической клиники лабораторных животных (Новосибирск). Установлено, что продолжительные регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности (плавание без груза) сдвигают баланс Tх1 /Tх2 у реципиентов в сторону Tх1, т.е. в популяции достоверно уменьшается доля мышей lupus+ (с 57 до 26%; p 0,001), у которых достоверно снижается степень выраженности гипергаммаглобулинемии (с 2,8 до 2,0 мг/мл; p 0,047) и титр антител к ДНК (от 0,18 до 0,12 OD; p =0,05). Введение в низких дозах эпигенетического модификатора бисфенола А, имитирующего действие эстрогенов, не только увеличивает долю мышей lupus+ (c 33 до 64%; p 0,001), но и утяжеляет их состояние: концентрация белка у них достоверно повысилась (с 2,8 до 4,2 мг/мл; p 0,001). Заключение: эпигенетические изменения в иммунной системе, сформировавшиеся на предыдущих этапах онтогенеза у мышей-гибридов и связанные с условиями лабораторного содержания животных (двигательная активность, эндокринный статус), по-видимому, определяют соотношение активностей Tх1 и Tх2 субпопуляций, контролирующее выбор варианта, по которому пойдет развитие иммунного процесса в каждом конкретном случае.

The transformation of the higher education system in Ukraine: proposals and perspectives

Монографія рекомендована до друку вченою радою СумДУ Протокол № 5 від 17.11.2022Економічні успіхи розвинених країн, як показує практика, досягаються завдяки розвитку освіти та наукових досліджень, які швидко освоюються. Освіту людей можна розглядати як ефективний фактор економічного зростання. Водночас це найважливіша складова людського капіталу, який акумулюється в суспільстві і стає основним економічним ресурсом. Проте її довгостроковий розвиток потребує державної підтримки. Досвід надання державної підтримки та розвитку освіти в передових країнах світу може бути корисним для України, яка потребує реформування системи освіти та побудови інноваційної економіки. Але тут потрібно чітко уявляти собі проблеми, які виникнуть, і шукати шляхи їх вирішення. Вирішення проблем освітнього простору наразі ускладнено повномасштабною війною та пандемічним станом, за якого COVID-19 отримав постійну «прописку» у сучасному світі. Актуальність дослідження визначається зростанням проблем в освіті, зумовлених зовнішніми та внутрішніми факторами, важливістю забезпечення якісної освіти на всіх рівнях та підтримки міжвузівської співпраці. Російська військова агресія, часткове знищення навчального фонду, велика кількість переселенців та багатогодинні відключення електроенергії унеможливлюють процес якісної ініціації, як наживо, так і онлайн. Ця монографія покликана акцентувати увагу на складних і, водночас, важливих викликах освітнього середовища, які, у свою чергу, можуть змінити майбутнє нашої країни.Экономический успех развитых стран, как показывает практика, достигается за счет развития образования и научных исследований, которые быстро осваиваются. Образование людей можно рассматривать как действенный фактор экономического роста. В то же время это важнейшая составляющая человеческого капитала, которая накапливается в обществе и становится основным экономическим ресурсом. Однако его долгосрочное развитие требует государственной поддержки. Опыт государственной поддержки и развития образования в передовых странах мира может быть полезен для Украины, которая нуждается в реформировании системы образования и построении инновационной экономики. Но здесь нужно четко представлять проблемы, которые возникнут, и находить пути их решения. Решение проблем образовательного пространства в настоящее время осложнено полномасштабной войной и состоянием пандемии, при котором COVID-19 получил постоянную «прописку» в современном мире. Актуальность исследования определяется ростом количества проблем в образовании, вызванных внешними и внутренними факторами, важностью обеспечения качественного образования на всех уровнях и поддержки межвузовского сотрудничества. Российская военная агрессия, частичное уничтожение образовательного фонда, большое количество мигрантов и многочасовые отключения электроэнергии делают невозможным процесс качественной инициации как вживую, так и онлайн. Данная монография призвана акцентировать внимание на сложных и в то же время важных задачах образовательной среды, которые, в свою очередь, могут изменить будущее нашей страны.The economic success of developed countries, as practice shows, is achieved due to the development of education and scientific research, which are quickly mastered. Education of people can be considered as an effective factor of economic growth. At the same time, it is the most important component of human capital, which accumulates in society and becomes the main economic resource. However, its long-term development requires state support. The experience of providing state support and development of education in advanced countries of the world can be useful for Ukraine, which needs to reform the education system and build an innovative economy. But here you need to clearly imagine the problems that will arise and find ways to solve them. Solutions to the problems of the educational space are currently complicated by a full-scale war and the pandemic state, under which COVID-19 has received a permanent "registration" in the modern world. The relevance of the study is determined by the growing number of problems in education caused by external and internal factors, the importance of ensuring quality education at all levels and supporting inter-university cooperation. Russian military aggression, the partial destruction of the educational fund, a large number of migrants and many hours of power outages make the process of qualitative initiation impossible, both live and online. This monograph is designed to focus attention on complex and, at the same time, important challenges of the educational environment, which, in turn, can change the future of our country

Assessment of management decisions as a factor in the sustainable functioning of an enterprise

The cost of managerial labor, especially managers of the top, middle and lower levels of management, is estimated by various methods, the article proposes to assess through the tension, intensity and complexity of labor by levels of management. This is especially important in times of crisis, when it is required to actively seek better conditions for the enterprise, to organize the work of subordinates in accordance with the new requirements. With an increase in costs and a decrease in the effectiveness of the management staff, in particular, the risk of bankruptcy and a significant decrease in the competitiveness of the enterprise in such conditions of instability increases rapidly. The criticism of macroeconomic indices is carried out and a microeconomic analysis and a method for assessing the intensity, intensity and complexity of labor at different levels of management are proposed. It is known that the most significant costs that have reserves for reduction are personnel costs, including management costs. Based on the analysis of the correlation and mathematical dependence, the ratio of wages by levels of management on a contract basis was determined based on the minimum established level of wages at the enterprise