VIP contribution to the decidualization program: regulatory T cell recruitment

During early pregnancy, the human uterus undergoes profound tissue remodeling characterized by leukocyte invasion and production of proinflammatory cytokines, followed by tissue repair and tolerance maintenance induction. Vasoactive intestinal peptide (VIP) is produced by trophoblast cells and modulates the maternal immune response toward a tolerogenic profile. Here, we evaluated the contribution of the VIP/VPAC to endometrial renewal, inducing decidualization and the recruitment of induced regulatory T cells (iTregs) that accompany the implantation period. For that purpose, we used an in vitro model of decidualization with a human endometrial stromal cell line (HESC) stimulated with progesterone (P4) and lipopolysaccharide (LPS) simulating the inflammatory response during implantation and human iTregs (CD4+CD25+FOXP3+) differentiated from naïve T cells obtained from peripheral blood mononuclear cells of fertile women. We observed that VIP and its receptor VPAC1 are constitutively expressed in HESCs and that P4 increased VIP expression. Moreover, in HESC VIP induced expression of RANTES (CCL5), one of the main chemokines involved in T cell recruitment, and this effect is enhanced by the presence of P4 and LPS. Finally, assays of the migration of iTregs toward conditioned media from HESCs revealed that endogenous VIP production induced by P4 and LPS and RANTES production were involved, as anti-RANTES neutralizing Ab or VIP antagonist prevented their migration. We conclude that VIP may have an active role in the decidualization process, thus contributing to recruitment of iTregs toward endometrial stromal cells by increasing RANTES expression in a P4-dependent manner.Fil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Paparini, Daniel Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Agüero, Mariana. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Mor, Gil. University of Yale; Estados UnidosFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Phosphoinositide hydrolysis mediated by H1 receptors in autoimmune myocarditis mice

Stimulation of phosphoinositide hydrolysis in myocardium from autoimmune myocarditis mice by ThEA and histamine was assayed. Myocardium from autoimmune heart, but not the normal forms, specifically increased phosphoinositide turnover in the presence of histaminergic agonists. This increment was blocked by a specific H1 antagonist mepyramine and to the same extent by the phospholipase C inhibitor NCDC. By using a binding assay H1 histaminergic receptors were detected in autoimmune heart membrane preparations, but this was not observed in normal heart. These data suggest that autoimmune myocardium expressed a functional H1 receptor that could involve a distinctive mechanism operating in the disease

VIP treatment prevents embryo resorption by modulating efferocytosis and activation profile of maternal macrophages in the CBAxDBA resorption prone model

Successful embryo implantation occurs followed by a local pro-inflammatory response subsequently shifted toward a tolerogenic one. VIP (vasoactive intestinal peptide) has embryotrofic, anti-inflammatory and tolerogenic effects. In this sense, we investigated whether the in vivo treatment with VIP contributes to an immunosuppressant local microenvironment associated with an improved pregnancy outcome in the CBA/J × DBA/2 resorption prone model. Pregnancy induced the expression of VIP, VPAC1 and VPAC2 in the uterus from CBA/J × DBA/2 mating females on day 8.5 of gestation compared with non-pregnant mice. VIP treatment (2 nmol/mouse i.p.) on day 6.5 significantly increased the number of viable implantation sites and improved the asymmetric distribution of implanted embryos. This effect was accompanied by a decrease in RORγt and an increase in TGF-β and PPARγ expression at the implantation sites. Moreover, VIP modulated the maternal peritoneal macrophages efferocytosis ability, tested using latex beads-FITC or apoptotic thymocytes, displaying an increased frequency of IL-10-producer F4/80 cells while did not modulate TNF-α and IL-12 secretion. The present data suggest that VIP treatment increases the number of viable embryos associated with an increase in the efferocytic ability of maternal macrophages which is related to an immunosuppressant microenvironment.Fil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Calo, Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vermeulen, Elba Monica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Differential migration and activation profile of monocytes after trophoblast interaction

Macrophages at the maternal-placental interface coordinate opposite demands under the control of trophoblast cells such as the response against pathogens on one hand, and apoptotic cell clearance and wound healing with the production of suppressor cytokines. Here, we investigated whether trophoblast cells induce maternal monocyte activation towards an alternative activated macrophage profile and whether bacterial or viral stimuli modulate their migratory properties. We used an in vitro model of the maternal-placental interface represented by co-cultures of CD14+ cells isolated from fertile women with first trimester trophoblast cell line (Swan-71 cells) in the presence or absence of pathogen associated molecular pattern (PAMP) stimuli lipopolysaccharide (LPS), peptidoglycan (PGN) or poly [I:C]). Maternal CD14+ cells showed increased CD16 and CD39 expression, both markers associated to an alternative activation profile, with no changes in CD80 expression after trophoblast cell interaction. These changes were accompanied by increased IL-10 and decreased IL-12 production by CD14+ cells. After stimulation with LPS, PGN or poly [I:C], monocytes co-cultured with trophoblast cells had lower production of TNF-α and IL-1β compared with non co-cultured monocytes. Interestingly, monocyte migration towards trophoblast cells was prevented in the presence of LPS or PGN but not after 24h of stimulation with poly [I:C]. LPS or PGN also decreased CCR5, CXCL-8 and CCL5 expression. Finally, trophoblast cells co-cultured with monocytes in the presence of pathological stimuli failed to increase chemokine expression, indicating a bidirectional effect. In conclusion, trophoblast might 'instruct' maternal monocytes to express an alternative activation profile and restrain their early recruitment under pathological threats as one of the first strategies to avoid potential tissue damage at the maternal-placental interface.Fil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Paparini, Daniel Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Salamone, Gabriela Veronica. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Invest. Hematológicas "mariano R. Castex". Departamento de Inmunología y Medicina Experimental. Div.de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Trophoblast cells inhibit neutrophil extracellular trap formation and enhance apoptosis through vasoactive intestinal peptide-mediated pathways

STUDY QUESTION:Do human trophoblast cells modulate neutrophil extracellular trap (NET) formation, reactive oxygen species (ROS) synthesis and neutrophil apoptosis through mechanisms involving vasoactive intestinal peptide (VIP)?SUMMARY ANSWER:Trophoblast cells inhibited NET formation and ROS synthesis and enhanced neutrophil apoptosis through VIP-mediated pathways in a model of maternal-placental interaction.WHAT IS KNOWN ALREADY:Immune homeostasis maintenance at the maternal-placental interface is mostly coordinated by trophoblast cells. Neutrophil activation and NET formation increases in pregnancies complicated by exacerbated pro-inflammatory responses. VIP has anti-inflammatory and immunosuppressant effects and is synthesized by trophoblast cells.STUDY DESIGN, SIZE, DURATION:This is a laboratory-based observational study that sampled circulating neutrophils from 50 healthy volunteers to explore their response in vitro to factors derived from human trophoblast cells.PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS:Peripheral blood neutrophils were isolated from healthy volunteers and tested in vitro with first trimester trophoblast cell line (Swan-71 and HTR8) conditioned media (CM) or with VIP. The effect of VIP and trophoblast CM on NET formation was assessed by co-localization of elastase and DNA by confocal microscopy, DNA release and elastase activity measurement. Neutrophil apoptosis was determined by flow cytometry or fluorescence microscopy. ROS formation was assessed by flow cytometry with a fluorescent probe. VIP silencing was performed by siRNA transfection. For phagocytosis of apoptotic neutrophils, autologous monocytes were sampled, and engulfment and cytokines were assessed by flow cytometry and ELISA.MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE:Trophoblast CM and 10 nM VIP promoted neutrophil deactivation by preventing phorbol myristate acetate-induced NET formation and ROS synthesis while they increased neutrophil spontaneous apoptosis and reversed the anti-apoptotic effect of lipopolysaccharide (all P < 0.05 versus control). The effects of trophoblast CM were prevented by a VIP antagonist or when VIP knocked-down trophoblast cells were used (P < 0.05 versus control). Neutrophils driven to apoptosis by trophoblast CM could be rapidly engulfed by monocytes without increasing IL-12 production.LARGE SCALE DATA:Not applicable.LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION:The mechanisms of neutrophil deactivation by trophoblast VIP are based on the results obtained with neutrophils drawn from peripheral blood of healthy individuals interacting with trophoblast cell lines in vitro. These studies were designed to investigate biological processes at the cellular and molecular level; therefore, they have the limitations of studies in vitro and it is not possible to ascertain if these mechanisms operate similarly in vivo. We tested 50 neutrophil samples from healthy volunteers that have a normal variability in their responses. Cell lines derived from human trophoblast were used, and we cannot rule out a differential behavior of trophoblast cells in contact with neutrophils in vivo.WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS:Results presented here are consistent with an active mechanism through which neutrophils in contact with trophoblast cells would be deactivated and silently cleared by decidual macrophages throughout pregnancy. They support a novel immunomodulatory role of trophoblast VIP on neutrophils at the placenta, providing new clues for pharmacological targeting of immune and trophoblast cells in pregnancy complications associated with exacerbated inflammation.Fil: Calo, Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sabbione, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Vota, Daiana Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Paparini, Daniel Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Trevani, Analía Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Neuroimmune aspects of Sjögren's syndrome: Role of VIP/VPAC system in immune and salivary gland epithelial cell function

Sjögren's syndrome (SS) is a chronic inflammatory disease characterized by salivary and lacrimal gland dysfunction although extraglandular manifestations are also found. Suitable study models and in vitro cell culture designs are used to approach SS pathogenic mechanisms. Cellular and molecular pathways involved in gland homeostasis loss and the autoimmune response are focused in the search of novel drug targets and biomarkers. Vasoactive intestinal peptide (VIP) has trophic, pro-secretory and immunomodulatory effects in several chronic and autoimmune disease models. Here we review evidence pointing to its role as an endogenous modulator of gland homeostasis at early stages of the disease. Particularly, mechanisms involving VIP/VPAC system in the course of salivary function impairment in the non obese diabetic (NOD) mouse model of Sjögren's syndrome are described.Fil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Calafat, Mario Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Paparini, Daniel Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Acetylcholine contributes to control the physiological inflammatory response during the peri-implantation period

Maternal antigen-presenting cells attracted to the pregnant uterus interact with trophoblast cells and modulate their functional profile to favour immunosuppressant responses. Non-neuronal cholinergic system is expressed in human cytotrophoblast cells and in immune cells with homeostatic regulatory functions. The aim of this work was to evaluate whether non-neuronal acetylcholine conditions maternal monocyte and DC migration and activation profiles.Fil: Paparini, Daniel Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gori, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Scordo, W.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Calo, G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Salamone, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Decidualization Process Induces Maternal Monocytes to Tolerogenic IL-10-Producing Dendritic Cells (DC-10)

Decidualization is a process that involves phenotypic and functional changes of endometrial stromal cells to sustain endometrial receptivity and the participation of immunoregulatory factors to maintain immune homeostasis. In this context, tolerogenic dendritic cells (DCs) can induce regulatory T cells, which are essential to manage the pro- to anti-inflammatory transition during embryo implantation. Recently, Myeloid Regulatory Cells (MRCs) were proposed as immunosuppressants and tolerance-inducer cells, including the DC-10 subset. This novel and distinctive subset has the ability to produce IL-10 and to induce type 1 regulatory T cells (Tr1) through an HLA-G pathway. Here we focus on the impact of the decidualization process in conditioning peripheral monocytes to MRCs and the DC-10 subset, and their ability to induce regulatory T cells. An in vitro model of decidualization with the human endometrial stromal cell line (HESC), decidualized by medroxyprogesterone and dibutyryl-cAMP was used. Monocytes isolated from peripheral blood mononuclear cells from healthy women were cultured with rhGM-CSF + rhIL-4 and then, the effect of conditioned media from decidualized (Dec-CM) and non-decidualized cells (Non-dec-CM) was tested on monocyte cultures. We found that Dec-CM inhibited the differentiation to the CD1a+CD14– immature DC profile in a concentration-dependent manner. Dec-CM also significantly increased the frequency of CD83+CD86low and HLA-DR+ cells in the monocyte-derived culture. These markers, associated with the increased production of IL-10, are consistent with a MRCs tolerogenic profile. Interestingly, Dec-CM treatment displayed a higher expression of the characteristic markers of the tolerogenic DC-10 subset, HLA-G and ILT2/CD85j; while this modulation was not observed in cultures treated with Non-dec-CM. Moreover, when monocyte cultures with Dec-CM were challenged with LPS, they sustained a higher IL-10 production and prevented the increase of CD83, CD86, IL-12p70, and TNF-α expression. Finally, the DC-10 subset was able to induce a CD4+HLA-G+ regulatory T cells subset. These results suggest that the decidualization process might induce different subsets of MRCs, like DC-10, able to induce regulatory T cells as a novel CD4+HLA-G+ subset which might play an immunoregulatory role in embryo implantation.Fil: Gori, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Soczewski, Elizabeth Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fernández, Laura del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Merech, Fátima Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Salamone, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

VIP induces the decidualization program and conditions the immunoregulation of the implantation process

The decidualization process involves phenotype and functional changes on endometrial cells and the modulation of mediators with immunoregulatory properties as the vasoactive intestinal peptide (VIP). We investigate VIP contribution to the decidualization program and to immunoregulation throughout the human embryo implantation process. The decidualization of Human endometrial stromal cell line (HESC) with Medroxyprogesterone-dibutyryl-cAMP increased VIP/VPAC-receptors system. In fact, VIP could induce decidualization increasing differentiation markers (IGFBP1, PRL, KLF13/KLF9 ratio, CXCL12, CXCL8 and CCL2) and allowing Blastocyst-like spheroids (BLS) invasion in an in vitro model of embryo implantation. Focus on the tolerogenic effects, decidualized cells induced a semi-mature profile on maternal dendritic cells; restrained CD4+ cells recruitment while increased regulatory T-cells recruitment. Interestingly, the human blastocyst conditioned media from developmentally impaired embryos diminished the invasion and T-regulatory cells recruitment in these settings. These evidences suggest that VIP contributes to the implantation process inducing decidualization, allowing BLS invasion and favoring a tolerogenic micro-environment.Fil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gori, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paparini, Daniel Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Soczewski, Elizabeth Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fernández, Laura del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Salamone, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Gustavo. Instituto de Fertilidad; ArgentinaFil: Irigoyen, Marcela. Instituto de Fertilidad; ArgentinaFil: Ruhlmann, Claudio. Instituto de Fertilidad; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Homeostasis loss in VIP deficient mice is associated with altered regulatory T cells recruitment

In order to have a successful pregnancy, it is required a balance between proinflammatory and tolerogenic mediators. Since VIP (vasoactive intestinal peptide) is a master regulator associated with Tregs induction and recruitment, we aim to understand the relevance of VIP in normal pregnancy with focus on the Tregs.Fil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Palligas, Marcos Abdul. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Saraco, Nora Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Berensztein, Esperanza Beatriz. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Pascuali, Natalia Marisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Parborell, Maria Fernanda Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Whaschek, James. University of California; Estados UnidosInternational Federation of Placenta Associations 2019 (IFPA2019); 8th Latin American Symposium on Maternal-Fetal Interaction and Placenta (VIII SLIMP) "Placenta: the origin of pregnancy health and disease"Buenos AiresArgentinaInternational Federation of Placenta Associations 201