Analytical investigation of opiate use by drug addicts participating in the Amsterdam morphine dispensing experiment

Vanaf begin 1984 tot half mei 1987 zijn 4642 urinemonsters afkomstig van deelnemers aan het Amsterdamse morfineverstrekkingsexperiment onderzocht op het voorkomen van een aan de verstrekte morfine toegevoegde merkstof en de heroine-metaboliet 6-acetylmorfine. De resultaten van dit onderzoek zijn weergegeven in de vorm van diagrammen waarin de per maand gemiddelde concentraties van deze stoffen in de urinemonsters zijn uitgezet tegen de tijd. Het blijkt dat er een goede correlatie bestaat tussen deze concentraties en de per maand berekende relatieve frequenties van het voorkomen van deze stoffen in de monsters. Concentratie-tijd diagrammen geven echter een beter inzicht in lange termijn trends.Abstract not availableGHIG

Stability of 2-nitropropane inaqueous solutions to be used for oral administrations to rats

In het kader van een carcinogeniteitsonderzoek met 2-nitropropaan in de rat werd de stabiliteit van deze stof in waterige oplossingen en in olijfolie onderzocht. Bij grotere bufferzoutconcentraties (>0,1 mol/l) en pH 5-6 bleek 2-nitropropaan in 3 dagen voor 80-90% te ontleden. In zwak gebufferende oplossingen (2-10 u,mol/l) was de stof behoorlijk stabiel. de voornaamste ontledingsprodukten in waterige oplossingen waren nitronzuur, aceton en waarschijnlijk 2-hydroxy-2-nitroso-propaan. In olijfolie bleek over een periode van 2-3 weken geen degradatie van 2-nitropropaan op te treden.RIV

Determination of 6-acetylmorphine in the urine of drug addicts ; a progress report

In dit rapport wordt verslag uitgebracht over de technisch verfijningen die zijn aangebracht in de eerder ontwikkelde analytische methode voor 6-acetylmorfine in de urine van verslaafden die deelnemen aan het morfineverstrekkingsexperiment van GG & GD te Amsterdam. De belangrijkste verbeteringen zijn de verlagingen van de detectiegrens voor 6-acetylmorfine met ruwweg een factor 10 tot 0,5 ug/l en automatisering van de uitgevoerde derivatiseringsreactie. Dit laatste had een gunstig effect op de reproduceerbaarheid van de methode. Uit een experiment waarbij zowel de morfine- als de 6- acetylmorfineconcentratie werd gemeten kon voorzichtig worden geconcludeerd dat verlaging van de detectiegrens niet leidt tot een grotere kans op detectie van heroinegebruik.GHIG

Biobeschikbaarheid en kinetiek van solanine in ratten en hamsters

The toxicokinetics of [3H]-alpha-solanine after oral (po) and intravenous (iv) administration in rats and hamsters were studied, in order to decide which is the most appropriate model in risk assessment studies. The iv dose was 54 mug/kg; the oral dose was 170 mug/kg. After iv administration, the toxicokinetics of total radioactivity in blood were comparable in rats and hamsters. However, the clearance of total radioactivity from plasma was more effective in rats than in hamsters The half-lives of distribution and of the terminal phase of unchanged alpha-solanine were not different between rats and hamsters, whereas the systemic and the metabolic clearance were about 1.6 and 2.7 times higher in rats than in hamsters, respectively. The clearance of unchanged alpha-solanine is more effective than that of total radioactivity. After oral administration in rats and hamsters, the mean bioavailability of total radioactivity is about 29% and 57%, respectively, whereas the bioavailability of unchanged alpha-solanine is only 1.6% and 3.2%, respectively, when compared with iv administration. T1/2 el of alpha-solanine after oral administration was in rats a factor of four and in hamsters a factor of two shorter than after iv administration. A strong retention of radioactivity was seen in the hamsters after oral administration; only 40% of the dose was excreted within seven days vs 90% in rats. In some hamsters, severe damage of the duodenal wall was observed after oral administration. Based on these data, it was decided that the hamster is a more appropriate model in (sub)-chronic toxicity studies with alpha-solanine than the rat.HIG