Genetic Testing to Inform Epilepsy Treatment Management From an International Study of Clinical Practice

IMPORTANCE: It is currently unknown how often and in which ways a genetic diagnosis given to a patient with epilepsy is associated with clinical management and outcomes. OBJECTIVE: To evaluate how genetic diagnoses in patients with epilepsy are associated with clinical management and outcomes. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a retrospective cross-sectional study of patients referred for multigene panel testing between March 18, 2016, and August 3, 2020, with outcomes reported between May and November 2020. The study setting included a commercial genetic testing laboratory and multicenter clinical practices. Patients with epilepsy, regardless of sociodemographic features, who received a pathogenic/likely pathogenic (P/LP) variant were included in the study. Case report forms were completed by all health care professionals. EXPOSURES: Genetic test results. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Clinical management changes after a genetic diagnosis (ie, 1 P/LP variant in autosomal dominant and X-linked diseases; 2 P/LP variants in autosomal recessive diseases) and subsequent patient outcomes as reported by health care professionals on case report forms. RESULTS: Among 418 patients, median (IQR) age at the time of testing was 4 (1-10) years, with an age range of 0 to 52 years, and 53.8% (n = 225) were female individuals. The mean (SD) time from a genetic test order to case report form completion was 595 (368) days (range, 27-1673 days). A genetic diagnosis was associated with changes in clinical management for 208 patients (49.8%) and usually (81.7% of the time) within 3 months of receiving the result. The most common clinical management changes were the addition of a new medication (78 [21.7%]), the initiation of medication (51 [14.2%]), the referral of a patient to a specialist (48 [13.4%]), vigilance for subclinical or extraneurological disease features (46 [12.8%]), and the cessation of a medication (42 [11.7%]). Among 167 patients with follow-up clinical information available (mean [SD] time, 584 [365] days), 125 (74.9%) reported positive outcomes, 108 (64.7%) reported reduction or elimination of seizures, 37 (22.2%) had decreases in the severity of other clinical signs, and 11 (6.6%) had reduced medication adverse effects. A few patients reported worsening of outcomes, including a decline in their condition (20 [12.0%]), increased seizure frequency (6 [3.6%]), and adverse medication effects (3 [1.8%]). No clinical management changes were reported for 178 patients (42.6%). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Results of this cross-sectional study suggest that genetic testing of individuals with epilepsy may be materially associated with clinical decision-making and improved patient outcomes

Визначення аналітичної залежності для початкового співвідношення сил сторін з урахуванням критеріальних обмежень

This article considers an approach which is based on the analysis of the system of differential equations of the medium dynamics method to determine the general analytical dependence of the ratio of forces with considering of criterion limitations.Equations of medium dynamics are considered in the nonlinear formulation, when the coefficients of the effect depend on the number of statuses.The article describes the approaches of the theory of differential equations to determine the general integral convolution (general integral of the system).The criteria for achieving the objective of operation are the amount of affordable losses of the one of the sides and the required ratio of forces. Taking into account the criteria limitation, proposed approach allows to determine the required time for conducting an operation, as well as, if necessary, the initial amount of required number of forces of the one of sides for guaranteed achievement of the operations objective.The solution of the system of differential equations allows us to calculate the reference graph (reference trajectory) of the ratio of forces coefficient changing in time, in accordance with conditions of the criteria limitations.В статье рассматривается подход, который базируется на анализе системы дифференциальных уравнений метода динамики средних для определения общей аналитической зависимости соотношения сил сторон с учетом критериальных ограничений.•Уравнения динамики средних представлены в нелинейной постановке, когда коэффициенты поражающего воздействия зависят от численности состояний. В статье используются положения теории дифференциальных уравнений для определения общей интегральной свёртки (общего интеграла системы). Критериями достижения цели операции являются величина допустимых потерь одной из сторон, а также необходимая величина соотношения сил сторон на момент завершения операции. С учётом этих критериальных ограничений предлагаемый подход позволяет определить время, необходимое на ведение боевых действий, а также, в случае необходимости, и начальное значение необходимого количества сил одной из сторон для гарантированного достижения цели операции в целом. Интегрирование системы дифференциальных уравнений позволяет рассчитать эталонный график (опорную траекторию) изменения коэффициента соотношения сил во времени с учётом условий критериальных ограничений.У статті запропоновано підхід, який ґрунтується на аналізі системи диференціальних рівнянь методу динаміки середніх для визначення загальної аналітичної залежності співвідношення сил сторін з урахуванням критеріальних обмежень. Рівняння динаміки середніх розглядаються в нелінійній постановці, коли коефіцієнти уражаючого впливу залежать від чисельності станів.У статті використовуються підходи теорії диференціальних рівнянь для визначення загальної інтегральної згортки (загального інтеграла системи).Критеріями досягнення мети операції у цілому є величина припустимих втрат однієї зі сторін та потрібна величина співвідношення сил сторін. З урахуванням критеріальних обмежень запропонований підхід дозволяє визначити необхідний час на проведення операції, а також, у випадку необхідності, – і початкове значення потрібної кількості сил однієї зі сторін для гарантованого досягнення мети операції в цілому. Розв’язання системи диференціальних рівнянь дозволяє розрахувати еталонний графік (опорну траєкторію) зміни коефіцієнта співвідношення сил сторін у часі з дотриманням умов критеріальних обмежень