ДОСЛІДЖЕННЯ ТОКСИЧНОСТІ C-ФІКОЦІАНІНУ У РИБ ГУППІ ТА ІНФУЗОРІЇ PARAMECIUM CAUDATUM

One of the important and urgent tasks, whose successful solution depends on the supply of food to the population, is to increase the production of livestock products. Ensuring a high level of production of livestock products largely depends on the quality of feed, which is determined, first of all, by toxicological control. C-phycocyanin is a protein complex that belongs to phycobiliproteins and can be used as one of the potential natural components to improve the feeding of commercial fish. In order to establish the safety of the use of active feed components for feeding and ready-made feed into which these components are introduced, first of all, it is necessary to study their effect on the organisms of protozoa and fish, which are used for laboratory research. The high sensitivity of ciliates to the appearance of toxic substances in their environment and changes in their concentration led to the use of these organisms for testing the most diverse chemical elements and compounds. The article presents the results of studying the effect (harmlessness) of C-phycocyanin on the bodies of protozoa (Paramecium caudatum) and guppy fish. When studying the effect of C-phycocyanin on the body of protozoa (Paramecium caudatum), it was established that its use for 48 hours in doses of 5, 10, 25, 50, and 100 mg/l did not cause the death of ciliates. When studying the effect of C-phycocyanin on the body of guppy fish, it was established that its use in doses of 5, 10, 25, 50, and 100 mg/l did not cause the death of fish. So, on the basis of the conducted research, it was established that C-phycocyanin belongs to class 4, and is a non-toxic substance for Paramecium caudatum ciliates. In addition, it was established that its use in the above doses did not cause the death of fish, and its LC50 is higher than 100 mg/l.Одним з важливих і невідкладних завдань, від успішного вирішення яких залежить постачання населенню продуктів харчування, є збільшення виробництва продуктів тваринництва. Забезпечення високого рівня виробництва продукції тваринництва значною мірою залежить від якості кормів, яка визначається, перш за все, токсикологічним контролем. С-фікоціанін є протеїновим комплексом, який належить до фікобіліпротеїнів і може застосовуватись як один із потенційних природних компонентів для покращення годівлі промислових риб. З метою встановлення безпечності використання для годівлі діючих компонентів корму і готового корму, до складу якого вводяться ці компоненти, в першу чергу, необхідно вивчити їх вплив на організм найпростіших і риб, які використовуються для лабораторних досліджень. Висока чутливість інфузорій до появи в оточуючому її середовищі токсичних речовин та зміна їхньої концентрації зумовила використання цих організмів для тестування найрізноманітніших, за хімічною природою, елементів та сполук. У статті наведені результати вивчення впливу (нешкідливість) С-фікоціаніну на організм найпростіших (Paramecium caudatum) і риб гупі. При вивченні впливу С-фікоціаніну на організм найпростіших (Paramecium caudatum) було встановлено, що його застосування упродовж 48 год у дозах 5, 10, 25, 50 та 100 мг/л не викликало загибелі інфузорій. При вивченні впливу С-фікоціаніну на організм риб гупі було встановлено, що його застосування у дозах 5, 10, 25, 50 та 100 мг/л не викликало їх загибелі. Отже, на основі проведених досліджень було встановлено, що С-фікоціанін належить до 4 класу, тобто є не токсичною речовиною для інфузорій Paramecium caudatum. Крім того, було встановлено, що його застосування у вище вказаних дозах не викликало загибелі риб, а його ЛК50 є вищою, ніж 100 мг/л

Comparative assessment of various methods of studying the skin toxicity of a wound-healing drug

The article presents the results of studying the subacute skin toxicity of a wound-healing cream based on betamethasone dipropionate, gentamicin sulfate, and clotrimazole. According to the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD No. 410), the research was conducted using the classic method. When studying the effect of a wound-healing agent on the body of animals during long-term 28-day dermal application by the classical method in animals of the I, II, and III experimental groups, which received the drug in a dose of 0.5, 2.5, and 5 ml/kg body weight; respectively no significant changes were found in the body weight of the animals and the weight coefficients of the liver, heart, spleen, kidneys, and lungs. At the same time, in the animals of the II and III research groups, a slight increase in the concentration of hemoglobin was noted, respectively, by 1.3 and 3.9 %, the level of urea – 5.3 and 11.2 %, the activity of AST – 9.8 and 14.9 % compared to the indicators of animals of the control group. In these groups, there was a decrease in total protein concentration by 5.5 and 6.8 %, creatinine level by 3.1 and 5.3 %, and ALT activity by 6.5 and 9.7 %. The studies conducted according to the OECD No. 410 make it possible to obtain more informative data on the toxic effect of the investigated agent. In particular, it was established that the use of the researched drug in animals of the I, II, and III experimental groups caused a decrease in the weight coefficients of the spleen mass, respectively, by 19.1 (Р < 0.05), 22.4 (Р < 0.05) and 28.3 % (P < 0.05), hearts – 3.6, 4.6 and 7.7 %, kidneys – 4.9, 6.5 and 10.4 % and animal body weight – 4.5, 5.4 and 6.4 %, hemoglobin concentrations – 2.6, 2.9 and 4.4 %, leukocyte counts – 21.4, 16.1 and 15.1 %, hematocrit values – 1.9, 3, 6 and 4.0 %. The average hemoglobin content in the erythrocyte (MSN) also decreased by 8.3, 6.9, and 5.1 %, and the average erythrocyte (MCV) volume was 5.0, 4.7, and 1.7 %. In addition, an increase in weight coefficients of liver mass was established by 10.8 (P < 0.05), 11.8 (P < 0.05), and 15.6 % (P < 0.05). When studying the effect of the researched agent during 28-day dermal application on biochemical indicators of blood serum in animals of the first experimental group, a decrease in the concentration of total protein by 5.8 % was established. Under these conditions, an increase in creatinine level, urea level, ALT, and AST was established, respectively, by 6.2, 18.8 (P < 0.05), 3.8, and 14.7 % (P < 0.05). It should be noted that the use of the researched product in animals of the II and III experimental groups caused an increase in the level of urea, respectively, by 28.6 and 35.7 % (Р < 0.05), creatinine by 8.4 and 3.5 %, AST – 16.4 (P < 0.05) and 11.3 % and the activity of ALT – 8.5 and 11.0 %

Гостра і підгостра токсичність препарату на основі тилозину тартрату

The article presents the results of a study of the acute and subacute toxicity of the drug TILOTAR (a water-soluble powder for oral administration) made on the basis of tilmicosin. As a result of the research it was found that the drug “TILOTAR” refers to the 4th class of toxicity, that is, to low-toxic substances. After intragastric administration of the drug to white mice and rats at doses of 2500, 5000, 7500 mg/kg, all animals remained alive. Short-term inhibition was recorded in laboratory animals, which were given the drug at the maximum dose. Further changes in the clinical state of the animals of the experimental groups were not observed. The study of subacute toxicity of the drug “TILOTAR” showed that 14-day administration of a therapeutic dose of the drug leads to a decrease in erythropoiesis, the appearance of old forms of erythrocytes, damage to hepatocytes, the appearance of eosinophils, γ-globulins, a decrease in protein biosynthesis, increased kidney function. The introduction of a 10-fold dose within 14 days reduced the body weight of the rats, leading to abnormalities in the liver and kidneys, and a decrease in the mass of the spleen. An increase in urea blood concentration and a decrease in creatinine may indicate impaired renal function in animals that were given a tenfold dose of the drug, and an increase in the level of α- and γ-globulins against the background of a decrease in body weight of rats indicates an overload of the body’s immune system. In rats of the therapeutic group, homeostasis was maintained by enhancing kidney function, accompanied by a decrease in the number of erythrocytes due to young forms and the appearance of mature erythrocytes with a high level of hemoglobin (MCH), some destruction of hepatocytes (high level of alkaline phosphatase activity) while reducing the amount of albumin, an increase in relative levels of α- and γ-globulins. In the conducted experiments it was established that the macroscopic and microscopic structure of the internal organs of rats, while studying the subacute toxicity of the drug “TILOTAR”, was preserved, no macroscopic changes were revealed. In rats receiving a 10-fold therapeutic dose of the drug for 14 days, focal protein dystrophy of the liver and kidneys was histologically established.У статті наведені результати вивчення гострої та підгострої токсичності препарату “ТИЛОТАР” (водорозчинний порошок для перорального застосування), виготовленого на основі тилмікозину. У результаті проведених досліджень було встановлено, що препарат “ТИЛОТАР” належить до 4-го класу токсичності, тобто до малотоксичних речовин. Після внутрішньошлункового введення препарату білим мишам і щурам в дозах 2500, 5000, 7500 мг/кг всі тварини залишалися живими. Короткочасне пригнічення фіксували у лабораторних тварин, яким задавали препарат у максимальній дозі. В подальшому змін в клінічному стані тварин дослідних груп не спостерігали. Вивчення підгострої токсичності препарату “ТИЛОТАР” показало, що 14-добове введення терапевтичної дози препарату призводить до зменшення еритропоезу, появи старих форм еритроцитів, порушення гепатоцитів, появи еозинофілів, γ-глобулінів, зниження біосинтезу білка, посилення роботи нирок. Введення протягом 14-діб 10-кратної дози препарату знижувало масу тіла щурів, приводило до порушень з боку печінки і нирок, зниження маси селезінки. Підвищення концентрації в крові сечовини та зниження креатиніну може вказувати на порушення функції нирок у тварин, яким задавали десятикратну дозу препарату, а збільшення рівня α- і γ-глобулінів на тлі зменшення ваги тіла щурів свідчить про перевантаження імунної системи організму. У щурів терапевтичної групи гомеостаз підтримувався за рахунок посилення роботи нирок, що супроводжувалося зменшенням кількості еритроцитів за рахунок молодих форм і появою зрілих еритроцитів з вищим рівнем гемоглобіну (МСН), деякої деструкції гепатоцитів (високий рівень активності лужної фосфатази) на тлі зниження кількості альбумінів, підвищення відносного рівня α- і γ-глобулінів. В проведених дослідах встановлено, що макроскопічна та мікроскопічна структура внутрішніх органів щурів, за вивчення підгострої токсичності препарату “ТИЛОТАР” збережена, макроскопічних змін не виявлено. У щурів, які отримували 10-кратну терапевтичну дозу препарату впродовж 14 діб, гістологічно встановлено вогнищеву білкову дистрофію печінки та нирок

Determining the toxicity of the biomass of Cladophora sp.

Finding new or alternative feeds, feed additives, and raw materials safe for health and the environment is significant in intensifying livestock production. At the same time, the fodder base obtained from aquatic ecosystems – algae – deserves special attention. The advantage of using algae as fodder is using small areas for their cultivation and a high reproduction rate. In addition, algae are grown where other plants cannot grow, and the productivity of algae is several times higher than that of higher plants. Algae can produce beneficial compounds and biomass, which are also used to increase the nutritional value of food products. Biomass obtained from algae is a source of necessary vitamins, minerals, proteins, polyunsaturated fatty acids, antioxidants, and other necessary nutrients. The composition of algae depends on the environment from which this biomass is collected, the conditions of algae cultivation, the season, the species of algae, and many other factors. In addition, it should be noted that some algae, out of the total amount, are toxic when consumed. That is why it is essential to research their toxicity. The article presents the results of studying the toxicity of the biomass of Cladophora sp. on the body of guppy fish. When studying the effect of biomass Cladophora sp. on the body of guppy fish, it was established that its use for 96 hours in doses of 5, 10, 25, 50, and 100 mg/l did not cause their death, and its LC50 is higher than 100 mg/l. In addition, no changes were detected in the behavior of the fish; they were active, mobile, and actively responding to external stimuli. The fish of the experimental groups were not distinguished from those of the control group

BEHAVIORAL REACTIONS OF LABORATORY ANIMALS BY THE ADMINISTRATION OF BIOVIR

У статті представлені результати дослідження із визначення впливу біологічно активного засобу біовір на поведінкові реакції лабораторних тварин. Застосування біовіру у дозі 12,5 мг/кг маси тіла спричинювало позитивні зміни у поведінці тварин. Зокрема, упродовж усього періоду експерименту у тварин, яким вводили вище згадану дозу спостерігали збільшення горизонтальної активноті, актів грумінгу, дослідницької активності порівняно до показників контрольної групи. При цьому вірогідне збільшення поведінкових реакцій спостерігали на 14 добу застосування препарату, а на 28 добу досліду встановили збільшення на 40,7 % м’язової працездатності щурів.В статье представлены результаты исследования по определению влияния биологически активного средства биовир на поведенческие реакции лабораторных животных. Применение биовира в дозе 12,5 мг/кг массы тела вызвало положительные изменения в поведении животных. В частности, на протяжении всего периода эксперимента у животных которым вводили вышеупомянутую дозу наблюдали увеличение горизонтальной активности, актов груминга, исследовательской активности животных по сравнению с показателями контрольной группы. При этом достоверное увеличение поведенческих реакций наблюдали на 14сутки приема препарата, а на 28 сутки опыта установили увеличение на 40,7 % мышечной работоспособности крыс.The article present the results of the study of the determination of the influence of a biologically active agent biovir on behavioral responses of laboratory animals. The introduction of biovir in a dose of 12,5 mg/kg body weight caused the positive changes in behavior of animals. In particular, we found out that the introduction of biovir in the aforementioned dose, during the all period of the experiment, caused the increase of horizontal activity, acts of grooming, research activity compared to the control group. Herewith established likely increase, compared with the control group, the number of the behavioral reaction on the 14 day of the introduction of biovir, and on the 28 day of the experiment was set an increase on 40.7 % of the efficiency muscle of rats

Оцінка морфофункціонального стану організму щурів за вивчення токсичності препарату на основі тилмікозину

The article presents the study results of the acute and subacute toxicity of the veterinary drug “Tylmozyn 25” (solution for oral administration) based on tilmicosin. Intra-gastric administration of “Tylmozyn 25” to white mice at a dose of 25000 mg/kg of body weight caused the death of 100% of the animals, a dose of 15000 mg/kg of body weight caused the death of 66% of the white mice. The average time of death was 2 and 5 hours correspondingly. While determining the toxicity of “Tylmozyn 25” in white rats, we did not spot the death of any studied animal at any administered dose (5000, 15000, 25000 mg/kg of body weight). Based on the result of our study, we conclude that the veterinary drug Tylmozyn 25 belongs to the fourth of toxicity class – low toxic substances. LD50 of Tylmozyn 25 in white mice is 14167 mg/kg, while in white rats LD50 is higher than 25000 mg/kg. Testing on white rats intra-gastric drug “Tylmozyn 25” during for 14 days, both in therapeutic (80 mg/kg of body weight) and 10-fold doses (800 mg/kg of body weight) did not cause animal death, but caused a decrease in body weight, a significant decrease in the coefficients of weight of the liver and spleen and a tendency to increase the coefficients of weight of the heart and lungs compared with the animals of the control group. Animals which got the drug at a dose of 800 mg/kg of body weight showed erythrocytosis, leukopenia, increased enzymatic activity of AST, ALT, and LDH, the content of total protein against to decrease urea and creatinine, which may indicate impaired liver, kidney function and hematopoietic organs. The macroscopic and microscopic structure of the internal organs of the experimental rats is preserved. Rats receiving a tenfold therapeutic dose of the drug for 14 days, histologically revealed the most granular protein dystrophy in the liver and kidneys, which was manifested by discomplexation of the lamellae, presence of hepatocytes with uneven granular cytoplasm, slightly colored cytoplasm, hypertrophied nuclei, renal convoluted tubules and narrowing of their lumen, compaction of the mesh of the renal corpuscle. In the myocardium, the branching, swelling of the muscle fibers, swelling of the stroma with cell infiltrates, mainly of the lympho-histiocytic series, was observed, which indicated the development of serosa myocarditis. Structural changes in the liver, kidneys and heart were confirmed by biochemical parameters of the enzymatic activity of the serum of rats of this group.У статті наведені результати вивчення гострої та підгострої токсичності препарату “Тилмозин 25” (розчин для перорального застосування), виготовленого на основі тилмікозину. Внутрішньошлункове введення препарату “Тилмозин 25” білим мишам, у дозі 25000 мг/кг маси тіла викликало 100% загибель тварин, доза 15000 мг/кг – 66% загибелі тварин. Середній час загибелі становив 2 та 5 годин відповідно. При визначенні гострої токсичності препарату “Тилмозин 25” на білих щурах загибелі тварин не виявляли за введення жодної з доз (5000, 15000, 25000 мг/кг маси тіла). У результаті проведених досліджень було встановлено, що препарат “Тилмозин 25” належить до 4-го класу токсичності – малотоксичні речовини. ЛД50 при його внутрішньошлунковому введенні білим мишам становить 14167 мг/кг, а для білих щурів є більшою за 25000 мг/кг. Застосування білим щурам внутрішньошлунково препарату “Тилмозин 25” впродовж 14 діб як у терапевтичній (80 мг/кг маси тіла), так і 10-кратній дозах (800 мг/кг маси тіла) не викликало загибелі тварин, проте спричиняло зменшення маси тіла, достовірне зниження коефіцієнтів маси печінки та селезінки і тенденцію до збільшення коефіцієнтів маси серця і легень порівняно з тваринами контрольної групи. У тварин, які отримували досліджуваний препарат в дозі 800 мг/кг маси тіла, встановлено еритроцитоз, лейкопенію, підвищення активності АлАТ, АсАТ, ЛДГ, вмісту загального білка на фоні зниження вмісту сечовини та креатиніну, що може вказувати на порушення функції печінки, нирок та органів кровотворення. Макроскопічна та мікроскопічна структура внутрішніх органів досліджуваних груп щурів збережена. У щурів, які отримували 10-кратну терапевтичну дозу препарату впродовж 14 діб, гістологічно виявляли вогнища зернистої білкової дистрофії в печінці та нирках, що проявлялося дискомплексацією пластинчатої будови печінкових часточок, наявність гепатоцитів з неоднорідною, зернистою, слабо забарвленою цитоплазмою та гіпертрофованими ядрами, набуханням епітелію звивистих ниркових канальців та звуженням їхнього просвіту, ущільненням сітки ниркових клубочків. У міокарді спостерігали розволокнення, набухання м’язових волокон, набряк строми з клітинними інфільтратами переважно лімфо-гістіоцитарного ряду, що вказувало на розвиток серозного міокардиту. Встановлені структурні зміни у печінці, нирках, серці були підтверджені біохімічними показниками ферментативної активності сироватки крові щурів даної групи

Визначення гострої та підгострої токсичності препарату “Тиловет 20 %”

The article presents the results of determination of acute and subacute toxicity of the drug “Tilovet 20 %”, which was made on the basis of tylosin tartrate. In result of the conducted researches, it was found out, that LD50 of the drug “Tilovet 20 %” by intramuscular injection to white mice (calculated by the method of G. Kerber) is 10000 and mg/kg, and for white rats – 9583.33 mg/kg. Long-term use of the drug in a therapeutic dose caused a tendency to the decrease of hemoglobin concentration, amount of erythrocytes, platelets, hematocrit value, mean corpuscular hemoglobin (MCH), mean corpuscular volume (MCV), content of the total protein, creatinine level, ALP activity on the background of a slight an increase of amount of leukocytes, urea level, AST and ALT activity compared to the values of the control group. The use of the drug in a dose that is 10 times higher than the therapeutic, caused a probable decrease of hemoglobin concentration by – 6.6 % (P < 0.05), platelet count by – 32.5 % (P < 0.05), mean corpuscular hemoglobin (MCH) by – 4.2 % (P < 0.05), mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) by – 1.5 % (P < 0.1), hematocrit value by – 4.95 %, and total protein content by – 10.7 % (P < 0.05), on the background of a slight an increase of amount of leukocytes by 5.3 %, ALP activity by – 17.5 %, compared to the values oft he control group. Therefore, all of the above may indicate to the suppression of hematopoietic processes and a decrease in the protein-synthesizing function of the liver.У статті наведені результати вивчення гострої та підгострої токсичності препарату “Тиловет 20 %”, виготовленого на основі тилозину тартрат. У результаті проведених досліджень було встановлено, що LD50 препарату “Тиловет 20 %” за внутрішньом’язового введення білим мишам (обчислення за методом Г. Кербера) становить 10000 та мг/кг, а для білих щурів – 9583,33 мг/кг. Довготривале застосування препарату у терапевтичній дозі викликало тенденцію до зниження концентрації гемоглобіну, кількості еритроцитів, тромбоцитів, величини гематокриту, середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті (МСН), середнього об’єму еритроцита (МСV), вмісту загального білка, рівня креатиніну, активності ЛФ на тлі незначного зростання кількості лейкоцитів, рівня сечовини, активності АсАТ та АлАТ порівняно з величинами контрольної групи. Застосування препарату у дозі, яка в 10 разів перевищує терапевтичну, викликало вірогідне зниження концентрації гемоглобіну на 6,6 % (Р < 0,05), кількості тромбоцитів – на 32,5 % (Р < 0,05), середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті (МСН) – на 4,2 % (Р < 0,05), середньої концентрації гемоглобіну в еритроциті (МСНС) – на 1,5 % (Р < 0,01), величини гематокриту – на  4,95 % та вмісту загального білка – на 10,7 % (Р < 0,05) на тлі незначного зростання кількості лейкоцитів на 5,3 %, активності ЛФ – на 17,5 % порівняно з величинами контрольної групи. Отже, усе вищевказане може свідчити про пригнічення процесів  кровотворення та зниження протеїнсинтезувальної функції печінки

ВСТАНОВЛЕННЯ ПАРАМЕТРІВ ГОСТРОЇ І ПІДГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ПРИСИПКИ НА ОСНОВІ ЙОДОФОРМУ

The article presents the results of establishing the parameters of acute and subacute toxicity of the powder based on iodoform. Determination of acute toxicity parameters of the drug "Iodomin" were performed on 30 white mice 2-3 months of age, weighing 20-23 g and 30 white rats, aged 2-3 months, weighing 170-190 g. The drug was administered intragastrically, once, pre-dissolved in water. As a result of studies to determine acute toxicity by oral administration, it was found that, after administration of the drug in doses of 1000, 3000 and 5000 mg/kg, all animals remained alive. No changes in the clinical condition of the animals of the experimental groups were observed. The DL50 of ''Iodomin" powder is more than 5000 mg/kg. In conducted studies did not reveal the death of animals, respectively, the tested drug belongs to the IV class of toxicity (low toxicity). Studies on the determination of acute dermal toxicity of Iodomine were performed in accordance with the requirements of OECD № 402 (Acute Dermal Toxicity: Fixed Dose Procedure, 2017). Studies have shown that skin application of powder "Iodomin" at a dose of 2000 mg/kg body weight did not cause death, appearance of toxic effects. According to GHS the drug belongs to the 5th category. In the study of subacute toxicity, the drug was administered intragastrically, daily, pre-dissolved in water. On the 4th day of the experiment, in two experimental groups was a significant decrease in heart weight, which may be associated with functional load, and in group 2 (5-fold from therapeutic dose), along with that was a significant increase in liver mass, decreased concentration hemoglobin in the erythrocyte, creatinine in the blood, increased ALT activity. To determine the harmful effects of Iodomin powder on the mucous membrane of the eye were used 3 rabbits, to which the drug was administered in the amount of 2 drops in the conjunctival sac of the left eye. The harmful effect of the tested substance on the mucous membrane of the eyes was assessed by the appearance of hyperemia, edema and secretions according to the scoring system. When applying the suspension on the mucous membrane of the eye, it was found out, that after 24-48 hours the drug does not cause irritation. Also was found that the studied agent does not cause hyperemia, edema and changes in blood vessels. It's established that the powder "Iodomin" does not cause harmful effects on the mucous membranes of the eye.У статті наведені результати встановлення параметрів гострої і підгострої токсичності присипки на основі йодоформу. Параметри гострої токсичності препарату «Йодомін» визначали на 30 білих мишах 2-3-місячного віку, масою 20-23 г та 30 білих щурах, віком 2-3 місяці, масою 170-190 г. Препарат вводили внутрішньошлунково одноразово, попередньо розчинивши у воді. В результаті проведених досліджень з визначення гострої токсичності за перорального введення встановлено, що після введення препарату в дозах 1000, 3000 і 5000 мг/кг всі тварини залишалися живими. Змін в клінічному стані тварин дослідних груп не спостерігали. ЛД50 присипки «Йодомін» є більшою за 5000 мг/кг. У проведених дослідженнях загибелі тварин не виявлено, відповідно, препарат відноситься до ІV класу токсичності (малотоксичні речовини). Дослідження з визначення гострої нашкірної токсичності Йодоміну проводили відповідно до вимог ОЕСД № 402 (Acute Dermal Toxicity: Fixed Dose Procedure, 2017). В проведених дослідженнях встановлено, що нашкірне нанесення присипки «Йодомін» у дозі 2000 мг/кг маси тіла не викликало загибелі, появи токсичних явищ. Згідно з УГС (GHS), препарат відноситься до 5 категорії. При вивченні підгострої токсичності препарат вводили внутрішньошлунково щоденно, попередньо розчинивши у воді. На 4-ту добу досліду, у двох дослідних групах виявлено достовірне зменшення маси серця, що може бути пов´язаним з функціональним навантаженням, а у 2 групі (5-кратна терапевтична доза), поряд з тим, достовірне збільшення маси печінки, знижується концентрація гемоглобіну в еритроциті, креатиніну в крові, підвищується активність АлАТ. Для визначення шкідливої дії присипки «Йодомін», на слизову оболонку ока було використано 3 кролі, яким препарат вносили в дозі 2 краплі у кон’юнктивальний мішок лівого ока. Оцінку шкідливої дії речовини на слизову оболонку очей проводили за появою вираженої гiперемiї, набряку, виділень, згідно з бальною системою. При нанесенні суспензії на слизову оболонку ока встановлено, що через 24–48 годин препарат не викликає подразнюючої дії. Гiперемiї, набряку та змін у судинах досліджуваний засіб також не викликає. Встановлено, що присипка «Йодомін» не викликає шкідливої дії на слизові оболонки ока

ВИЗНАЧЕННЯ ГОСТРОЇ І ПІДГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ПРЕПАРАТУ НА ОСНОВІ ХЛОРТЕТРАЦИКЛІНУ ГІДРОХЛОРИДУ

The article presents the results of determination of acute and subacute toxicity of the drug "Chloracil", which was made on the basis of chlortetracycline hydrochloride. In result of the conducted researches, it was found out, that a single intragastric administration of the drug according to SOU 85.2-37-736: 2011 belongs to the 4th class of toxicity - low-toxic substances. In determining the toxicity of the drug by the long-term use, it was found out, that the use of Chloracil in therapeutic and in 10 times higher than the therapeutic doses did not cause death of white rats. The animals of the experimental groups were active, ate well food , and the general condition of the animals did not differ from the condition of the animals of the control group, but there was a tendency to decrease the weights of liver, spleen, heart, lungs, thymus and kidneys on the background of an increase of body weight by 3.4 and 7.3% (p <0.05), compared to the values of the control group. Therefore, the use of the tested drug in above doses for 14 days does not significantly affect on the functional state of the internal organs of experimental animals. The study of the effect of the drug on the hematological parameters of blood by long-term use showed that in therapeutic and in 10-time higher therapeutic doses observed a tendency to decrease the hemoglobin concentration, amount of erythrocytes, leukocytes, hematocrit value, on the background of a slight an increase of platelet. In determining the value of erythrocyte indices, it was noted that the use of the drug "Chloracil" in animals of I and II experiments did not cause significant changes in mean corpuscular hemoglobin (MCH). Mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) were at the level of the control group. When studying the effect of the drug on the biochemical parameters of blood serum in animals of I and II experimental groups, there was a tendency to decrease the level of creatinine, activity of AST, ALT and LP activity on the background of a slight an increase of total protein content. Analysis of the obtained data shows that the use of the drug "Chloracil" to white rats for 14 days in therapeutic and in 10-time higher therapeutic doses caused a slight decrease in the weight of internal organs, hematological and biochemical parameters of blood, which that in turn did not significantly effect on the general condition of animals.У статті наведені результати вивчення гострої та підгострої токсичності препарату «Хлорацил», виготовленого на основі хлортетрацикліну гідрохлориду. У результаті проведених досліджень було встановлено, що за одноразового внутрішньошлункового введення, препарат, згідно зі СОУ 85.2-37-736:2011, відноситься до 4- го класу токсичності — малотоксичні речовини. При визначенні токсичності препарату за тривалого застосування було встановлено, що застосування Хлорацилу у терапевтичній та 10-кратній терапевтичних дозах не викликало загибелі білих щурів. Тварини дослідних груп були активними, добре поїдали корми, при цьому загальний стан тварин не відрізнявся від стану тварин контрольної групи, хоча спостерігалась тенденція до зниження вагових коефіцієнтів маси печінки, селезінки, серця, легень, тимусу та нирок, на тлі зростання маси тіла тварин, відповідно, на 3,4 та 7,3 % (р<0,05), порівняно з показниками контрольної групи. Отже, застосування досліджуваного препарату у вищевказаних дозах протягом 14 діб суттєво не впливає на функціональний стан внутрішніх органів дослідних тварин. Вивчення впливу препарату на гематологічні показники крові за тривалого застосування показало, що у терапевтичній та 10-кратній терапевтичній дозах спостерігалась тенденція до зниження концентрації гемоглобіну, кількості еритроцитів, лейкоцитів, величини гематокриту, на тлі незначного зростання тромбоцитів. При визначенні величини еритроцитарних індексів, відзначали, що застосування препарату «Хлорацил» у тварин І та ІІ дослідних груп не викликало вірогідних змін у середньому вмісті гемоглобіну в еритроциті (МСН). Середній об’єм еритроцита (МСV), середня концентрація гемоглобіну в еритроциті (МСНС) були на рівні величин контрольної групи. При вивченні впливу препарату на біохімічні показники сироватки крові у тварин І та ІІ дослідних груп відзначали тенденцію до зниження рівня креатиніну, активності АсАТ, АлАТ та ЛФ на тлі зростання вмісту загального білка. Аналіз отриманих даних свідчить, що застосування препарату “Хлорацил” білим щурам упродовж 14 діб у терапевтичній та 10-кратній терапевтичній дозах викликало незначне зниження вагових коефіцієнтах маси внутрішніх органів, гематологічних та біохімічних показниках крові, але це суттєво не впливало на загальний стан тварин