Altération de l'état général au SAU de l'hôpital de Mont de Marsan

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Qualités et apports du courrier d'admission de la médecine libérale dans un service d'urgences

L'idée de cette thèse est venue du constat que les médecins des services des urgences n'étaient pas toujours satisfaits des courriers d'admission des médecins libéraux. Le courrier manuscrit reste à ce jour le moyen le plus usité pour communiquer entre médecins de ville et médecins hospitaliers. Une enquête nationale, réalisée en 2002, sur les usagers des urgences montre que 16% d'entre eux sont adressés par leur médecin traitant et 7% par un médecin qui ne les suit pas régulièrement. Dans cette catégorie de patients adressés, les personnes âgées sont proportionnellement majoritaire et sont plus souvent hospitalisés que le reste de la population. L'objectif de cette étude est de mieux cerner la qualité des informations contenues dans les courriers pour améliorer la continuité et la coordination des soins. L'étude s'est déroulée au Service d'Accueil des Urgences du CHG de Mont de marsan où nous avons recueilli 227 courriers sur une période de quatre mois. L'analyse de ces courriers s'est faite à partir d'une grille de lecture composée de plusieurs items validés par les médecins urgentistes du service. Nous avons constatés qu'il existait un manque d'information concernant en particulier la prise en charge du sujet âgé. D'autre part, nous avons constaté une déviation de l'utilisation de certains courriers pour adresser des patients qui ne relèvent pas d'une prise en charge en urgence. La lettre manuscrite, si elle veut retrouver un sens et une place, devrait être reconstruite pour se présenter comme une lettre-type. Dans certaines circonstances comme l'urgence ou la consultation à domicile elle reste le support priviligié, mais au cabinet ellle devrait être rapidement supplanté par l'utilisation de moyens plus modernes : le courrier électronique avec pour support le dossier médical informatisé .BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Paludisme : vers le développement d'un nouveau modèle pharmacologique

Le paludisme constitue la première maladie parasitaire, concerne 40% de la population mondiale, et 90% des cas cliniques de paludisme se situent dans l'Afrique sub-saharienne. L'émergence des souches de #Plasmodium falciparum chimiorésistantes et l'expansion générale de ces pharmacorésistances limitent considérablement l'efficacité des traitements et constituent une préoccupation majeure de santé publique. Sur des bases quantitatives et qualitatives, la demande pour de nouveaux antipaludiques est supérieure à celle de toutes les autres médications et le paludisme est l'une des principales préoccupations de nombre d'organisations internationales en terme de maladie infectieuse. Depuis une quinzaine d'année, nous avons initié un programme de recherche sur le métabolisme phospholipidique de #Plasmodium, l'agent de la maladie, au cours de son cycle érythrocytaire. Ces recherches ont permis de définir l'ensemble des voies métaboliques et de la machinerie enzymatique utilisée par le parasite pour assurer ses besoins en phospholipides, nécessaires pour la biogenèse de ses membranes ; d'autre part, nous avons montré que le parasite ne peut plus se multiplier quand il ne peut plus confectionner de membranes. Des groupes de chimistes ont synthétisé des molécules qui interfèrent avec le métabolisme de ces phospholiplides. L'approche la plus avancée fait intervenir comme cible le transporteur de choline de l'érythrocyte impaludé qui fournit au parasite intraérythrocytaire un substrat indispensable pour la biosynthèse de phposphatidylcholine, phospholiplide majeur du parasite. Les chefs de file montrent une forte efficacité sur des singes #Aotus infectés par le parasite humain, #Plasmodium falciparum, y compris à parasitémie élevée, et des tests effectués au Cameroun montrent une activité similaire contre les isolats de #Plasmodium falciparum$ polychimiorésistants... (D'après résumé d'auteur

Potent Inhibitors of Plasmodium Phospholipid Metabolism with a Broad Spectrum of In Vitro Antimalarial Activities

We characterized the potent in vitro antimalarial activity and biologic assessment of 13 phospholipid polar head analogs on a comparative basis. There was a positive relationship between the abilities of the drugs to inhibit parasite growth in culture and their abilities to specifically inhibit phosphatidylcholine biosynthesis of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes. Maximal activity of G25 was observed for the trophozoite stage of the 48-h erythrocytic cycle (50% inhibitory concentration, 0.75 nM), whereas the schizont and ring stages were 12- and 213-fold less susceptible. The compounds exerted a rapid nonreversible cytotoxic effect, with complete clearance of parasitemia after 5 h of contact with the mature stages. The compounds were highly specific against P. falciparum, with much lower toxicity against three other mammalian cell lines, and the in vitro therapeutic indices ranged from 300 to 2,500,000. Finally, the monoquaternary ammonium E10 and two bis-ammonium salts, G5 and G25, were similarly active against multiresistant strains and fresh isolates of P. falciparum. This impressive selective in vitro toxicity against P. falciparum strongly highlights the clinical potential of these quaternary ammonium salts for malarial chemotherapy

Malaria contract holders' meeting

A programme for developing new drugs for the treatment of #Plasmodium falciparum malaria is targeted against the essential phospholipid metabolism of the intra-erythrocytic stages of the parasite. Blockage of the choline transporter that provides the intracellular parasite with choline, a precursor required for synthesis of phosphatidylcholine, the major phospholipid of the parasite, seems to hold the most promise. Molecules with the ability to interfere with this step, whose structures have been optimised using structure-activity criteria, have been synthesised. The antimalarial activity of the compounds produced so far, which have in vitro-activities in the ng/ml or nanomolar ranges, appears satisfactory. The present compounds are also active, in vitro, against parasites resistant to the antimalarial drugs already in clinical use. In vivo, one of the compounds, G25, successfully cleared high parasitaemias of murine parasites in mice and of #P. falciparum in #Aotus$ monkeys. There were no recrudescences in the treated monkeys and the therapeutic index of the drug in monkeys is probably > 50. Targeting of phospholipid metabolism therefore appears to be a rational and promising approach to the development of new antimalarial drugs. (Résumé d'auteur

LSD1 Controls Timely MyoD Expression via MyoD Core Enhancer Transcription

International audienceMyoD is a master regulator of myogenesis. Chromatin modifications required to trigger MyoD expression are still poorly described. Here, we demonstrate that the histone demethylase LSD1/KDM1a is recruited on the MyoD core enhancer upon muscle differentiation. Depletion of Lsd1 in myoblasts precludes the removal of H3K9 methylation and the recruitment of RNA polymerase II on the core enhancer, thereby preventing transcription of the non-coding enhancer RNA required for MyoD expression (CEeRNA). Consistently, Lsd1 conditional inactivation in muscle progenitor cells during embryogenesis prevented transcription of the CEeRNA and delayed MyoD expression. Our results demonstrate that LSD1 is required for the timely expression of MyoD in limb buds and identify a new biological function for LSD1 by showing that it can activate RNA polymerase II-dependent transcription of enhancers

EZHIP constrains Polycomb Repressive Complex 2 activity in germ cells

International audienceThe Polycomb group of proteins is required for the proper orchestration of gene expression due to its role in maintaining transcriptional silencing. It is composed of several chromatin modifying complexes, including Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2), which deposits H3K27me2/3. Here, we report the identification of a cofactor of PRC2, EZHIP (EZH1/2 Inhibitory Protein), expressed predominantly in the gonads. EZHIP limits the enzymatic activity of PRC2 and lessens the interaction between the core complex and its accessory subunits, but does not interfere with PRC2 recruitment to chromatin. Deletion of Ezhip in mice leads to a global increase in H3K27me2/3 deposition both during spermatogenesis and at late stages of oocyte maturation. This does not affect the initial number of follicles but is associated with a reduction of follicles in aging. Our results suggest that mature oocytes Ezhip−/− might not be fully functional and indicate that fertility is strongly impaired in Ezhip−/− females. Altogether, our study uncovers EZHIP as a regulator of chromatin landscape in gametes