Bordetella pertussis Infection Exacerbates Influenza Virus Infection through Pertussis Toxin-Mediated Suppression of Innate Immunity

Pertussis (whooping cough) is frequently complicated by concomitant infections with respiratory viruses. Here we report the effect of Bordetella pertussis infection on subsequent influenza virus (PR8) infection in mouse models and the role of pertussis toxin (PT) in this effect. BALB/c mice infected with a wild-type strain of B. pertussis (WT) and subsequently (up to 14 days later) infected with PR8 had significantly increased pulmonary viral titers, lung pathology and mortality compared to mice similarly infected with a PT-deficient mutant strain (ΔPT) and PR8. Substitution of WT infection by intranasal treatment with purified active PT was sufficient to replicate the exacerbating effects on PR8 infection in BALB/c and C57/BL6 mice, but the effects of PT were lost when toxin was administered 24 h after virus inoculation. PT had no effect on virus titers in primary cultures of murine tracheal epithelial cells (mTECs) in vitro, suggesting the toxin targets an early immune response to increase viral titers in the mouse model. However, type I interferon responses were not affected by PT. Whole genome microarray analysis of gene expression in lung tissue from PT-treated and control PR8-infected mice at 12 and 36 h post-virus inoculation revealed that PT treatment suppressed numerous genes associated with communication between innate and adaptive immune responses. In mice depleted of alveolar macrophages, increase of pulmonary viral titers by PT treatment was lost. PT also suppressed levels of IL-1β, IL-12, IFN-γ, IL-6, KC, MCP-1 and TNF-α in the airways after PR8 infection. Furthermore PT treatment inhibited early recruitment of neutrophils and NK cells to the airways. Together these findings demonstrate that infection with B. pertussis through PT activity predisposes the host to exacerbated influenza infection by countering protective innate immune responses that control virus titers

Авторские «азбуки» в системах записи произведений древнерусского музыкально-письменного искусства

The researchers carried out the theoretical studying of creative processes in the Ancient-Russian musical art and connected to it decoding (translation into the modern stuff notation) and the analysis of its products (chants) without taking into account their accessory to this or that regional school that can not give enough exact results of research. The ancient manuscripts testify, that at the identical tracing many complex musical marks-neumes (znamena’s) in the different areas of medieval Russia had the various maintenance – divorce (razvod’s), and it is necessary for taking into account at the research of products. Starting the studying the outstanding ancient Russian master’s creativity, the first of all it is necessary to collect together their author’s divorces of melodic formulas and of the the complex marks-neumes, scattered on numerous manuscripts. It is necessary to systematize these divorces, to define the author’s features, having compared to the other divorces and then to take into account the given features at the analysis chants. Data of these materials in the special tables representing musical-intonational alphabets of the masters (schools), create a basis for more exact decode and the analysis of the products of the ancient-Russian musical art, research of the theory of this art and the creative processes happened in it as a whole.Теоретическое изучение творческих процессов в древнерусском музыкальном искусстве и связанные с этим расшифровка (перевод на современную нотацию) и анализ произведений проведены здесь без учета их принадлежности к той или иной региональной школе, что не может дать достаточно точных результатов исследования. Сами древние памятники письменности свидетельствуют, что при одинаковом начертании многие сложные нотные знаки (знамена) в разных районах средневековой России имели различное содержание – «развод», и это необходимо учитывать при исследовании произведений. Приступая к изучению творчества выдающихся древнерусских распевщиков, следует прежде всего собрать воедино их авторские разводы мелодических формул и сложных знамен, разбросанные по многочисленным рукописям. Необходимо систематизировать эти разводы, определить авторские особенности, сопоставив с другими разводами, а затем учитывать данные особенности при анализе песнопений. Сведение этих материалов в особые таблицы, представляющие собой музыкально-интонационные азбуки мастеров (школ), создают основу для более точных расшифровки и анализа произведений древнерусского музыкального искусства, исследования теории этого искусства и происходивших в нем творческих процессов в целом

О структурно-формульном методе исследования произведений древнерусского музыкально-письменного искусства

Developing a method of researching the general and individual creative principles of masters of various regional schools in Ancient-Russian musical – written art is of great importance. The authors of this paper present a structural method of researching Ancient-Russian chants which: reveals the formula structure of the chants; reconstructs missing tracings or divorces of formula on written sources; gives a formula-by-formula synchronous comparison of singsongs (“raspevs”) of different lists and authors (since that the same formula can be written down in many different ways), as tracings, or as the simple signs forming divorces, simplifying the melodic maintenance of formulae; decodes and analyzes the formula -intonation maintenance of church chanting; reveals the basis of figurative-semantic connections of the hymnography text and singsong “raspev”. The creative principles of ancient Russian composers, embodied in their chants, are revealed through the structural-formula method. Numerous religious chants, including the best scale cycles of the most outstanding masters, are deciphered and analyzed. Receptions of revealing of compound neumes and formulae (named “popevka”, “litso”, “fita”) in ancient chants, definitions of regional and author’s features of their divorces and drawing up of summary information tables are developed. This enables research to be done on the chants of the best masters (Theodor Krestjanin, Varlaam Rogov, Ivan Lukoshkov, Loggin Shishelov, etc.), of the theory of ancient Russian musical-written art. This field of comparative research on the diverse creative processes in art promotes a deeper understanding of these processes and corresponds to a modern level of developing a science.Одной из фундаментальных проблем искусствознания является разработка метода проведения комплексного исследования общих и индивидуальных принципов творчества мастеров различных региональных школ в древнерусском музыкально-письменном искусстве. Предложенный авторами проекта структурно-формульный метод исследования древнерусских музыкальных произведений предполагает: выявление формульной структуры распевов; реконструкцию недостающих начертаний или разводов формул по письменным источникам; поформульное синхронное сопоставление распевов разных списков и авторов с учетом того, что одна и та же формула может быть записана либо начертаниями, либо в виде простых знамен, образующих разводы, проясняющие мелодическое содержание формул; расшифровку и анализ формульно-интонационного содержания песнопения, выявление на этой основе образно-смысловых связей гимнографического текста и распева. Благодаря использованию структурно-формульного метода выявлены творческие принципы древнерусских распевщиков, воплотившиеся в их произведениях. Расшифрованы и проанализированы многочисленные песнопения, включая масштабные циклы, являющиеся вершиной творчества наиболее видных мастеров. Разработаны приемы выявления сложных знамен и невмоформул (попевок, лиц, фит) в древних музыкальных произведениях, определения региональных и авторских особенностей их разводов и составления сводных информационных таблиц. Это дало возможность исследования произведений, созданных выдающимися мастерами (Федором Крестьянином, Варлаамом Роговым, Иваном Лукошковым, Логгином Шишеловым и др.), с точки зрения их информативности в области теории древнерусского музыкально-письменного искусства. Метод позволил также решение и многих более частных проблем. Предлагаемые подходы в области сравнительных исследований многообразных творческих процессов в искусстве способствуют более глубокому пониманию данных процессов и соответствуют современному уровню развития науки