Alteraciones neurocognitivas y del afecto y su relación con los cambios en la calidad de vida en pacientes dados de alta de la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Nacional San Rafael

La presente investigación es de tipo observacional, analítica, prospectiva, de corte transversal; la cual fue realizada con el fin de establecer relación entre los factores que se asocian al aparecimiento de secuelas neurológicas y afectivas en los pacientes que han sido dados de alta de la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Nacional San Rafael y como dichas secuelas se relacionan con los cambios en la calidad de vida que presentan los sobrevivientes. Para la detección de las secuelas mencionadas se realizó la toma y lectura de EEG, se aplicaron los test de Hamilton para depresión y ansiedad, el Montreal Cognitive Assesment Test y se administró el cuestionario SF-36 para evaluar la calidad de vida. Para el análisis estadístico se utilizaron las medidas de tendencia central y se realizó un análisis multivariado utilizando la prueba de correlación de Spearman. Se observó que 8 de los 9 pacientes presentaron algún tipo de secuela neurológica o afectiva posterior al alta, siendo la más común el trastorno depresivo. Así mismo, se constató que todos los pacientes presentaron detrimento en su calidad de vida. Por lo anterior, se proponen una serie de recomendaciones para ayudar al paciente a su reinserción adecuada a la sociedad posterior a su enfermedad crítica.Tesis presentada para optar al título de Doctorado en Medicin

Melatonin Reduces NLRP3 Inflammasome Activation by Increasing α7 nAChR-Mediated Autophagic Flux

Microglia controls the immune system response in the brain. Specifically, the activation and dysregulation of the NLRP3 inflammasome is responsible for the initiation of the inflammatory process through IL-1β and IL-18 release. In this work, we have focused on studying the effect of melatonin on the regulation of the NLRP3 inflammasome through α7 nicotinic receptor (nAChR) and its relationship with autophagy. For this purpose, we have used pharmacological and genetic approaches in lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation models in both in vitro and in vivo models. In the BV2 cell line, LPS inhibited autophagy, which increased NLRP3 protein levels. However, melatonin promoted an increase in the autophagic flux. Treatment of glial cultures from wild-type (WT) mice with LPS followed by extracellular adenosine triphosphate (ATP) produced the release of IL-1β, which was reversed by melatonin pretreatment. In cultures from α7 nAChR knock-out (KO) mice, melatonin did not reduce IL-1β release. Furthermore, melatonin decreased the expression of inflammasome components and reactive oxygen species (ROS) induced by LPS; co-incubation of melatonin with α-bungarotoxin (α-bgt) or luzindole abolished the anti-inflammatory and antioxidant effects. In vivo, melatonin reverted LPS-induced cognitive decline, reduced NLRP3 levels and promoted autophagic flux in the hippocampi of WT mice, whereas in α7 nAChR KO mice melatonin effect was not observed. These results suggest that melatonin may modulate the complex interplay between α7 nAChR and autophagy signaling