Μελέτη του κυτταρικού ενεργειακού μεταβολισμού (ή μεταβολισμού της γλυκόζης) και της ιϊκής αντιγραφής σε καλλιεργούμενα κύτταρα μολυσμένα με ιούς της οικογένειας Flaviviridae υπό συνθήκες ηπατικής νορμοξίας και σε σχέση με την L-dopa αποκαρβοξυλάση

Μελέτη του κυτταρικού ενεργειακού μεταβολισμού (ή μεταβολισμού της γλυκόζης) και της ιϊκής αντιγραφής σε καλλιεργούμενα κύτταρα μολυσμένα με ιούς της οικογένειας Flaviviridae υπό συνθήκες ηπατικής νορμοξίας και σε σχέση με την L-dopa αποκαρβοξυλάση. Προεπωάσαμε κύτταρα στο 20% Ο2 και στο 3% Ο2 και ελέγξαμε την ιϊκή αντιγραφή. Επίσης μελετήσαμε την επίδραση της ιϊκής μόλυνσης και της ηπατικής νορμοξίας στην έκφραση της DDC σε σχέση με διάφορα μεταβολικά μονοπάτια.Study of cellular energy metabolism (or glucose metabolism) and viral replication in cultured cells infected with Flaviviridae viruses under conditions of liver normoxia and in relation to L-dopa decarboxylase. We pretreated cells in 20% O2 and 3% O2 and we tested viral replication. We also studied the effect of viral infection and hepatic nοrmoxia on DDC expression in relation to various metabolic pathways

Emerging Role of l-Dopa Decarboxylase in Flaviviridae Virus Infections

l-dopa decarboxylase (DDC) that catalyzes the biosynthesis of bioactive amines, such as dopamine and serotonin, is expressed in the nervous system and peripheral tissues, including the liver, where its physiological role remains unknown. Recently, we reported a physical and functional interaction of DDC with the major signaling regulator phosphoinosite-3-kinase (PI3K). Here, we provide compelling evidence for the involvement of DDC in viral infections. Studying dengue (DENV) and hepatitis C (HCV) virus infection in hepatocytes and HCV replication in liver samples of infected patients, we observed a negative association between DDC and viral replication. Specifically, replication of both viruses reduced the levels of DDC mRNA and the ~120 kDa SDS-resistant DDC immunoreactive functional complex, concomitant with a PI3K-dependent accumulation of the ~50 kDa DDC monomer. Moreover, viral infection inhibited PI3K-DDC association, while DDC did not colocalize with viral replication sites. DDC overexpression suppressed DENV and HCV RNA replication, while DDC enzymatic inhibition enhanced viral replication and infectivity and affected DENV-induced cell death. Consistently, we observed an inverse correlation between DDC mRNA and HCV RNA levels in liver biopsies from chronically infected patients. These data reveal a novel relationship between DDC and Flaviviridae replication cycle and the role of PI3K in this process