Farmacocinética de los anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos monoclonales (mAb) representan uno de los grupos terapéuticos de mayor interés en el desarrollo farmacológico. Por toda su complejidad (estructural y funcional), el seguimiento farmacocinético de los fármacos biológicos debería ser imprescindible en la práctica clínica habitual. La absorción de los mAb tras su administración intramuscular o subcutánea se puede producir por vía sanguínea o linfática, y su distribución depende del mecanismo de extravasación, la afinidad del mAb para componentes tisulares y del aclaramiento (Cl) tisular. La eliminación se produce principalmente por proteolisis intracelular tras una endocitosis específica (mediada por receptor) o inespecífica. Por otro lado, la captación y posterior liberación del mAb, la redistribución del flujo sanguíneo por procesos fisiológicos, la formación de complejos y el proceso de reciclaje mediante el receptor de Brambell son los mecanismos fisiológicos que condicionan su variabilidad farmacocinética intraindividual. Además, la inmunogenicidad frente al mAb, el peso del paciente y la cantidad de antígeno diana son los principales factores que afectan a su variabilidad farmacocinética. Palabras clave: Anticuerpo monoclonal, farmacocinética, variabilidad

Individualized infliximab therapy: pharmacokinetic monitoring

Sr. Director: hemos leído con interés el artículo publicado en su revista por Elberdín L et al titulado La monitorización farmacocinética como nueva herramienta para individualizar la terapia anti-TNF1. Nos parece relevante comentar algunos aspectos del tema tratado, con la intención de contribuir a la discusión y ampliarlos, teniendo en cuenta la experiencia en nuestro hospital con la monitorización de Infliximab (IFX) en pacientes afectos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

OTAC: Optimization of Antibiotic Therapy in Critically ill Patients. Using beta-lactam antibiotics by continuous infusion

Objective: To determine the percentage of patients given standard doses of piperacillin/tazobactam or meropenem by continuous infusion who achieved the target pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) index, which was defined as free concentrations four times more than the minimum inhibitory KEYWORDS Beta-lactams; Critical care; Pharmacokinetics; Drug monitoring; Piperacillin; Meropenem

Management Of Tizanidine Withdrawal Syndrome: A Case Report

Most drugs that act on the central nervous system (CNS) require dose titration to avoid withdrawal syndrome. Tizanidine withdrawal syndrome is caused by adrenergic discharge due to its alpha(2)-agonist mechanism and is characterized by hypertension, reflex tachycardia, hypertonicity, and anxiety. Although tizanidine withdrawal syndrome is mentioned as a potential side effect of cessation, it is not common and there have been few reports. We present the case of a 31-year-old woman with tizanidine withdrawal syndrome after discontinuing medication prescribed for a muscle contracture (tizanidine). She showed high adrenergic activity with nausea, vomiting, generalized tremor, dysthermia, hypertension, and tachycardia. Symptoms were reversed and successful reweaning was achieved by restarting tizanidine followed by slow downward titration. Withdrawal syndrome should be considered when drugs targeting the CNS are suddenly stopped. Weaning regimens should be closely monitored for acute withdrawal reactions

An Ocean between the Waves: Trends in Antimicrobial Consumption in Hospitalized Patients with COVID-19

We assessed the antibiotic use in SARS-CoV-2-infected patients during four different waves of the COVID-19 pandemic, as well as its trends over the period and associated risk factors. We performed a cross-sectional retrospective analysis nested in a prospectively collected cohort of hospitalized adult patients with COVID-19 at a university hospital in Spain. A total of 2415 patients were included in this study, among whom 1120 corresponded to the first wave. The highest percentage of patients receiving some sort of antibiotic treatment was higher during the first wave (77.6%) than during the others; nevertheless, our calculation of the average DOT (days of antibiotic treatment) per 100 patient days of stay found that the highest antibiotic prescription rate corresponded to the second pandemic wave (61.61 DOT/100 patient days), which was associated with a higher ICU admission rate and a lower SpO2/FiO2 ratio at admission. After the second wave, the prescription rates presented a steady downward trend. With regard to the use of specific antibiotic families, amoxicillin/clavulanate was the most used antibiotic in our cohort (14.20 DOT/100 patient days) due to a high prescription rate during the first wave. According to the AWaRe WHO classification, antibiotics corresponding to the Watch group were the most prescribed (27.92 DOT/100 patient days). The antibiotic use rate fell progressively, but it remained high during all four waves analyzed. In conclusion, antibiotic use was high throughout all the waves that were analyzed, despite a relatively low incidence of bacterial coinfection and superinfection. Efforts should be made to keep antimicrobial stewardship programs active, especially in complicated epidemiological situations, such as the SARS-CoV-2 pandemic

Causas de falta de respuesta primaria y pérdida de respuesta secundaria a inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa en la artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica que requiere tratamiento a largo plazo. Dado que el daño articular en pacientes con AR habitualmente es progresivo y éstos requieren tratamiento durante largos periodos de tiempo, es necesario un seguimiento a largo plazo para evaluar la eficacia y la seguridad de los tratamientos e intervenciones. Los fármacos biológicos han supuesto un gran avance terapéutico en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias inmunomediadas. La European League Against Rheumatism (EULAR) define la falta de respuesta primaria como una reducción ≤0,6 del Disease Activity Score (DAS) en 28 articulaciones, valorando la velocidad de sedimentación glomerular (DAS28‑VSG) inicial tras 12-24 semanas de tratamiento y la pérdida de respuesta secundaria como un aumento en DAS28-VSG >0,6 o un aumento de actividad de la enfermedad. Uno de los pilares del tratamiento de la AR en la actualidad son los inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (iTNFα); sin embargo, se ha descrito que un 33% de los pacientes con AR no responden inicialmente a estos fármacos, y hasta el 30% pierden la respuesta clínica inicial con el tiempo. Esta variabilidad e incapacidad de predecir la respuesta a los iTNFα se ha descrito como intrínseca a la terapia biológica para la AR. Identificar a los pacientes con mayor probabilidad de presentar pérdida de respuesta, tanto primaria como secundaria, podría permitir que un número significativo de ellos alcanzara su objetivo terapéutico realizando los ajustes adecuados. Así, el objetivo principal de este estudio es la revisión de la evidencia que incluya información sobre las causas de falta o pérdida de respuesta, así como de los factores que influyen en la predicción de la respuesta a los iTNFα en la AR. Palabras clave: Artritis reumatoide, agente biológico, monitorización farmacocinética

Monitorización de agentes biológicos en la artritis reumatoide

Los fármacos biológicos se han convertido en agentes clave para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias inmunomediadas (IMID). Sin embargo, la terapia biológica está condicionada por la gran variabilidad farmacocinética (PK) inter/ intraindividual. La monitorización terapéutica (TDM), basada en las concentraciones de fármaco biológico y los anticuerpos antifármaco, es una herramienta apropiada para la optimización del tratamiento de las IMID con el objetivo de individualizar la posología para cada paciente. Así, la determinación de concentraciones plasmáticas de los agentes biológicos, junto con la interpretación de los valores clínicos y analíticos, permitiría una evaluación global del estado del paciente, optimizar la exposición al fármaco y mejorar la respuesta clínica. La monitorización de concentraciones plasmáticas se puede realizar en caso de no respuesta (TDM reactiva) o en caso de remisión para mantener una exposición al fármaco adecuada (TDM proactiva). En este artículo se resume la información disponible sobre la TDM de los agentes biológicos para la optimización del tratamiento de la artritis reumatoide (AR). A pesar de la evidencia disponible sobre la asociación entre las concentraciones séricas de fármacos y el resultado clínico en AR, se requieren más datos PK y de coste-efectividad que permitan obtener más información para consolidar la TDM como una intervención en reumatología. Palabras clave: Artritis reumatoide, agente biológico, monitorización farmacocinética

Individualización posológica de natalizumab en la esclerosis múltiple remitente recurrente

La esclerosis multiple (EM) es la enfermedad autoinmune, inflamatoria, cronica y degenerativa mas prevalente a nivel mundial, cuya forma mas frecuente es la EM remitente recurrente (EMRR). Para el manejo de la EMRR grave se aprobo natalizumab, un anticuerpo monoclonal IgG4 que se une a la integrina 41 de la superficie de los leucocitos, impidiendo que migren al sistema nervioso central. Con la dosis fija intravenosa aprobada, de 300 mg cada 4 semanas, se ha comprobado que mas del 90% de los pacientes alcanzan concentraciones sericas preinfusion de NTZ >10 μg/mL, cuando la eficacia se ha demostrado con unos niveles de 2,5-10 μg/mL. Una concentracion plasmatica de NTZ de 2,5 μg/mL asegura una ocupacion del 50% de la biofase y demuestra una eficacia terapeutica, mientras que tasas de ocupacion del 20-40% se han relacionado con un aumento de la actividad de la enfermedad. Palabras clave: Esclerosis multiple, natalizumab, farmacocinétic

Disease-modifying treatments for patients with multiple sclerosis in Spain

Esclerosis múltiple; Polifarmacia; Interacciones medicamentosasEsclerosi múltiple; Polifarmàcia; Interaccions medicamentosesMultiple sclerosis; Polypharmacy; Drug interactionsLa esclerosis múltiple es una enfermedad desmielinizante crónica del sistema nervioso central y discapacitante a largo plazo. Existen diferentes tratamientos modificadores de la enfermedad. Estos pacientes, a pesar de ser generalmente jóvenes, tienen una elevada comorbilidad y riesgo de polimedicación por su compleja sintomatología y discapacidad. Objetivo principal determinar el tipo de tratamiento modificador de la enfermedad en los pacientes atendidos en servicios de farmacia de hospitales españoles. Objetivos secundarios Conocer los tratamientos concomitantes, determinar la prevalencia de la polifarmacia, identificar la prevalencia de interacciones y analizar la complejidad farmacoterapéutica. Método estudio observacional, transversal y multicéntrico. Se incluyeron todos los pacientes con diagnóstico de esclerosis múltiple y tratamiento modificador de la enfermedad activo a los que se atendió en las consultas de pacientes externos o en los hospitales de día durante la segunda semana de febrero 2021. Se recogieron: el tratamiento modificador, las comorbilidades y los tratamientos concomitantes para determinar el patrón de multimorbilidad, polifarmacia, complejidad farmacoterapéutica (Medication Regimen Complexity Index) e interacciones medicamentosas. Resultados se incluyeron 1.407 pacientes de 57 centros de 15 Comunidades Autónomas. La forma de presentación de la enfermedad más frecuente fue la forma remitente recurrente (89,3%). El tratamiento modificador de la enfermedad más prescrito fue dimetilfumarato (19,1%), seguido de teriflunomida (14,0%). De los tratamientos modificadores parenterales, los 2 más prescritos fueron el acetato de glatiramero y el natalizumab con un 11,1 y 10,8% respectivamente. El 24,7% de los pacientes tenían una comorbilidad y el 39,8% al menos 2 comorbilidades. El 13,3% pertenecía al menos a uno de los patrones definidos de multimorbilidad y el 16,5% pertenecían a 2 o más patrones. Los tratamientos concomitantes prescritos fueron los psicofármacos (35,5%), los antiepilépticos (13,9%) y los antihipertensivos y fármacos para enfermedades cardiovasculares (12,4%). La presencia de la polifarmacia fue del 32,7% y de la polifarmacia extrema el 8,1%. La prevalencia de interacciones fue del 14,8%. La mediana de complejidad farmacoterapéutica fue de 8,0 (IQR: 3,3 – 15,0). Conclusiones se ha descrito el tratamiento modificador de la enfermedad de los pacientes con esclerosis múltiple atendidos en los servicios de farmacia españoles y se ha caracterizado los tratamientos concomitantes, la prevalencia de polifarmacia, las interacciones, y su complejidad farmacoterapéutica.Multiple sclerosis is a chronic demyelinating disease of the central nervous system and long-term disabling. Different disease-modifying treatments are available. These patients, despite being generally young, have high comorbidity and risk of polymedication due to their complex symptomatology and disability. Objective primary To determine the type of disease-modifying treatment in patients seen in Spanish hospital pharmacy departments. Secondary objectives To determine concomitant treatments, determine the prevalence of polypharmacy, identify the prevalence of interactions and analyse pharmacotherapeutic complexity. Method Observational, cross-sectional, multicentre study. All patients with a diagnosis of multiple sclerosis and active disease-modifying treatment who were seen in outpatient clinics or day hospitals during the second week of February 2021 were included. Modifying treatment, comorbidities and concomitant treatments were collected to determine multimorbidity pattern, polypharmacy, pharmacotherapeutic complexity (Medication Regimen Complexity Index) and drug-drug interactions. Results 1,407 patients from 57 centres in 15 autonomous communities were included. The most frequent form of disease presentation was the relapsing remitting form (89.3%). The most prescribed disease-modifying treatment was dimethyl fumarate (19.1%), followed by teriflunomide (14.0%). Of the parenteral disease-modifying treatments, the two most prescribed were glatiramer acetate and natalizumab with 11.1% and 10.8%. 24.7% of the patients had one comorbidity and 39.8% had at least 2 comorbidities. 13.3% belonged to at least one of the defined patterns of multimorbidity and 16.5% belonged to 2 or more patterns. The concomitant treatments prescribed were psychotropic drugs (35.5%); antiepileptic drugs (13.9%) and antihypertensive drugs and drugs for cardiovascular pathologies (12.4%). The presence of polypharmacy was 32.7% and extreme polypharmacy 8.1%. The prevalence of interactions was 14.8%. Median pharmacotherapeutic complexity was 8.0 (IQR: 3.3 -- 15.0). Conclusions We have described the disease-modifying treatment of patients with multiple sclerosis seen in Spanish pharmacy services and characterised concomitant treatments, the prevalence of polypharmacy, interactions, and their complexity

Long-Term Use of Tedizolid in Osteoarticular Infections: Benefits among Oxazolidinone Drugs

Background: To evaluate the efficacy and safety of long-term use of tedizolid in osteoarticular infections. Methods: Multicentric retrospective study (January 2017–March 2019) of osteoarticular infection cases treated with tedizolid. Failure: clinical worsening despite antibiotic treatment or the need of suppressive treatment. Results: Cases (n = 51; 59% women, mean age of 65 years) included osteoarthritis (n = 27, 53%), prosthetic joint infection (n = 17, 33.3%), and diabetic foot infections (n = 9, 18%); where, 59% were orthopedic device-related. Most frequent isolates were Staphylococcus spp. (65%, n = 47; S. aureus, 48%). Reasons for choosing tedizolid were potential drug-drug interaction (63%) and cytopenia (55%); median treatment duration was 29 days (interquartile range -IQR- 15–44), 24% received rifampicin (600 mg once daily) concomitantly, and adverse events were scarce (n = 3). Hemoglobin and platelet count stayed stable throughout treatment (from 108.6 g/L to 116.3 g/L, p = 0.079; and 240 × 109/L to 239 × 109/L, p = 0.942, respectively), also in the subgroup of cases with cytopenia. Among device-related infections, 33% were managed with implant retention. Median follow-up was 630 days and overall cure rate 83%; among failures (n = 8), 63% were device-related infections. Conclusions: Long-term use of tedizolid was effective, showing a better safety profile with less myelotoxicity and lower drug-drug interaction than linezolid. Confirmation of these advantages could make tedizolid the oxazolidinone of choice for most of osteoarticular infections