Assessment of the quality of life in patients with differentiated thyroid carcinoma during a one-month withdrawal of levorotatory thyroxine preparations (L-T4) before a control diagnostics

Introduction: Monitoring of patients with differentiated thyroid carcinoma consists of a periodic control for thyroglobulin (Tg) concentration and radioiodine diagnostics during stimulation of endogenous TSH. Application of recombinant TSH is an alternative procedure which considerably increases cost of diagnostics but allows to avoid symptoms of hypothyreosis. This work was aimed at evaluating the influence of a withdrawal of L-T4 preparations preceding the control diagnostics on the quality of life in patients. Material and methods: Investigation was performed in a group of 131 patients [115 women (87.75%) and 16 men (12.25%)] with differentiated thyroid carcinoma admitted for a periodic control diagnostics that included neck ultrasonography and an evaluation of Tg concentration, wholebody scintigraphy following a stimulation of endogenous TSH after a one-month break in taking L-T4 preparations. Research was conducted with a prepared questionnaire assessing several basic determinants of the quality of life on a 6-degree scale. Results: During hypothyreosis quality of life in patients with differentiated thyroid carcinoma is worsened. The frequency and volume of symptoms increased twice. Conclusions: 1. One-month gap in taking L-T4 is associated with a significant deterioration of the quality of life in tested patients. 2. The symptoms are especially strongly expressed in the elderly. 3. Administration of recombinant TSH (rhTSH) for a control diagnostics may permit the patients with differentiated thyroid carcinoma to avoid a deterioration of the quality of life.Wstęp: Monitorowanie chorych ze zróżnicowanym rakiem tarczycy (DTC, differentiated thyroid carcinoma) obejmuje okresową kontrolę stężenia tyreoglobuliny (Tg) oraz diagnostykę izotopową podczas stymulacji endogennym TSH. Alternatywą dla tego postępowania jest stosowanie rekombinowanego TSH (rhTSH), co znacznie podnosi koszty diagnostyki, ale pozwala uniknąć wystąpienia objawów wynikających z niedoczynności tarczycy. Celem pracy jest ocena wpływu odstawienia preparatów tyroksyny przed diagnostyką kontrolną na jakość życia chorych. Materiał i metody: Badaniem objęto 131 chorych ze zróżnicowanym rakiem tarczycy: 115 kobiet (87,75%) i 16 mężczyzn (12,25%). Okresowa diagnostyka kontrolna objęła: USG szyi, ocenę stężenia Tg, scyntygrafię całego ciała w warunkach endogennej stymulacji TSH po miesięcznej przerwie w przyjmowaniu preparatów L-T4. Badanie przeprowadzono na podstawie przygotowanej ankiety oceniającej w 6-stopniowej skali podstawowe wykładniki jakości życia (QL, quality of life) w trakcie leczenia supresyjnymi dawkami L-T4 i 4 tygodnie po ich odstawieniu. Wyniki: Zaobserwowano pogorszenie jakości życia u chorych w okresie niedoczynności tarczycy. Po odstawieniu preparatów L-T4 odnotowano zwiększenie częstości objawów oraz około 2-krotny wzrost ich natężenia w stosunku do wartości odnotowanych podczas okresu leczenia preparatami L-T4. Wnioski: 1. Miesięczna przerwa w przyjmowaniu preparatów L-T4 wiąże się z istotnym pogorszeniem jakości życia badanych chorych. 2. Objawy są szczególnie silnie wyrażone u osób starszych

Rola badań PET-CT z analogiem somatostatyny znakowanym galem-68 (68Ga-DOTA-TATE PET-CT) w diagnostyce rozsiewu rdzeniastego raka tarczycy (MTC)

Introduction: Calcitonin is a very sensitive marker of medullary thyroid carcinoma (MTC). High concentrations of basal or pentagastrin stimulated calcitonin in patients with MTC is a signal of recurrence or metastatic disease. Detection of metastatic foci remains a diagnostic and therapeutic challenge. The aim of the study was to present examples of the use of 68Ga-DOTA-TATE PET-CT examinations in the diagnosis of patients with MTC and concomitant elevated serum calcitonin concentrations. Initially the study involved eight patients with MTC and elevated basal or stimulated calcitonin, in which earlier diagnostic imaging was negative for metastasis: neck ultrasound, chest and mediastinal CT scan, liver MRI, bone scintigraphy, and 18F-FDG-PET. A total body scan was performed using 68Ga-DOTA-TATE PET-CT. Two patients with positive diagnostic imaging tests were referred for surgery including resection of cervical lymph nodes with histopathological examination for assessment of metastases. Conclusions: On the basis of the presented cases we conclude that PET-CT scan with somatostatin analogue labelled with gallium (68Ga-DOTA-TATE PET-CT) may be useful in the diagnostic imaging of patients with disseminated MTC. (Pol J Endocrinol 2010; 61 (5): 507-511)Wstęp: Kalcytonina jest bardzo czułym markerem rdzeniastego raka tarczycy (MTC, medullary thyroid carcinoma). Wysokie stężenie kalcytoniny podstawowej lub stymulowanej pentagastryną u pacjentów z MTC świadczy o wznowie lub obecności zmian przerzutowych. Poszukiwanie tych ognisk stanowi istotny problem diagnostyczno-kliniczny. Celem pracy było przedstawienie możliwości wykorzystania badań 68Ga-DOTA-TATE PET-CT w diagnostyce pacjentów z MTC i współistniejącym podwyższonym stężeniem kalcytoniny w surowicy. Wyjściowo badaniem objęto 8 chorych z MTC i podwyższonym stężeniem kalcytoniny podstawowej lub stymulowanej, u których w dotychczasowych badaniach obrazowych (USG szyi, CT klatki piersiowej i śródpiersia, MRI wątroby, scyntygrafia kośćca oraz 18F-FDG PET) nie uwidoczniono ognisk przerzutowych. U wszystkich chorych wykonano badanie całego ciała z zastosowaniem analogu somatostatyny znakowanego galem 68. Chorych z dodatnim wynikiem badania zakwalifikowano do leczenia operacyjnego. Oceniono wyniki badania histopatologicznego. U 2 spośród 8 pacjentów z rozpoznaniem MTC oraz z podwyższonym stężeniem kalcytoniny stwierdzono dodatni wynik scyntygrafii 68Ga-DOTA-TATE PET-CT. Chorych skierowano do leczenia operacyjnego obejmującego wycięcie węzłów chłonnych szyi. Wyniki badania histopatologicznego potwierdziły obecność przerzutów w wyciętych węzłach chłonnych. Wnioski: Prezentowane przypadki sugerują, że badanie PET z analogiem somatostatyny znakowanym galem 68 (68Ga-DOTA-TATE PET-CT) jest przydatne w diagnostyce obrazowej chorych z MTC. Pozwoliło ono na lokalizację ognisk przerzutowych u 2 spośród 8 pacjentów. (Endokrynol Pol 2010; 61 (5): 507-511

Przydatność określania obecności mutacji BRAF V600E w biopsji aspiracyjnej celowanej cienkoigłowej w zmianach niezdeterminowanych

  Introduction: Fine-needle aspiration biopsy (FNAB) is regarded as the gold standard method for the diagnosis of thyroid nodules, but it has its limitations. Additional methods that would improve sensitivity and specificity in the diagnosis of thyroid cancer (TC), especially in indeterminate lesions. Molecular tests seem to be such a tool. BRAF V600E mutation (the most common in TC) can be detected in FNAB and can be potentially a very useful ancillary marker for FNAB practice. The aim of our study was to evaluate the usefulness of the detection of the BRAF V600E mutation in FNAC in the early diagnosis of TC in patients with indeterminate cytology. Material and method: 2290 FNAB were performed and 147 indeterminate results (group 3, 4, and 5 of the Bethesda system) were obtained. Material from these groups was submitted for molecular tests for the occurrence of BRAF V600E mutation. Sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and accuracy of the tests were calculated. Results: Determining the presence of BRAF V600E mutation in FNAC material in groups 3 and 4 together and in group 5 is associated with sensitivity of TC diagnosis of 37.5% and 81.8%, respectively. In all cases the detection of BRAF V600E mutation was associated with histopathologically proving the presence of TC (specificity of the test — 100%). Conclusions: The presence of BRAF V600E mutation in FNAC material is always associated with the presence of TC. The usefulness of determining the presence of BRAF V600E in FNAC in cytological groups 3 and 4 is associated with low sensitivity in the diagnosis of thyroid cancer. Due to its high specificity BRAF V600E study may be useful in determining the scope of surgery in patients in cytological group 5. (Endokrynol Pol 2016; 67 (1): 41–47)    Wstęp: Biopsja aspiracyjna celowana cienkoigłowa (BACC) jest uznawana za złoty standard w diagnostyce guzków tarczycy. Ma ona jednak swoje ograniczenia. Poszukiwane są więc dodatkowe metody, które poprawiłyby czułość i specyficzność diagnozowania raka tarczycy, zwłaszcza w przypadku zmian niezdeterminowanych w BACC. Badania molekularne wydają się być takim narzędziem. Mutacja BRAF V600E (najczęstsza w raku tarczycy) może być wykrywana w materiale z biopsji i może wspomagać BACC w rozpoznawaniu raka tarczycy. Celem pracy była ocena przydatności wykrywania mutacji BRAF V600E w BACC w zmianach niezdeterminowanych we wczesnej diagnostyce pacjentów ze zmianami ogniskowymi w tarczycy. Materiał i metody: Przeprowadzono 2290 BACC, uzyskując w 147 próbkach wyniki niezdeterminowane (grupy 3, 4 i 5 wg klasyfikacji Bethesda). W grupie tej przeprowadzono badania molekularne w kierunku występowania mutacji BRAF V600E. Obliczono czułość, swoistość, wartość predykcyjną dodatnią, wartość predykcyjną ujemną i dokładność testu. Wyniki: Obecność mutacji BRAF V600E w grupach cytologicznych 3 i 4 łącznie oraz w grupie 5 wiązała się z czułością w rozpoznawaniu raka tarczycy odpowiednio 37,5% i 81,8%. W każdym przypadku wykrycia mutacji BRAF V600E w badaniu pooperacyjnym rozpoznano raka tarczycy (specyficzność testu —100%). Wnioski: Obecność mutacji BRAF V600E w materiale BACC jest zawsze związana z obecnością RT. Przydatność określenia obecności BRAF V600E w BACC w grupach cytologicznych 3 i 4 jest związana z niską czułością rozpoznania RT. Ze względu na wysoką specyficzność BRAF V600E badania mogą być przydatne w określaniu zakresu operacji u pacjentów z grupy cytologicznej 5. (Endokrynol Pol 2016; 67 (1): 41–47)

The Cut-Off Level of Recombinant Human TSH-Stimulated Thyroglobulin in the Follow-Up of Patients with Differentiated Thyroid Cancer.

The treatment of differentiated thyroid cancer (DTC) ends in full recovery in 80% of cases. However, in 20% of cases local recurrences or distant metastases are observed, for this reason DTC patients are under life-long follow-up. The most sensitive marker for recurrence is stimulated thyroglobulin (Tg) which, together with neck ultrasound (US), enables correct diagnosis in nearly all cases of the active disease. For many years the only known stimulation was a 4-5 week withdrawal from the L-T4 therapy (THW). For the last couple of years stimulation with the use of recombinant human TSH (rhTSH) has been available. This method of stimulation may have a significant influence in obtaining the Tg level. However, it is important to determine the cut-off level for rhTSH-stimulated Tg (rhTSH/Tg).This is a retrospective analysis of consecutive patients from one facility who have qualified over a period of two years for repeated radioiodine therapy (RIA). In our facility the ablation effectiveness evaluation is always carried out with the use of rhTSH, with the repeated therapy following THW. Such a procedure enables two Tg measurements in the same patient after both types of stimulation within 4-5 weeks. The obtained values were compared, cut-off levels in THW conditions were used (2.0 ng/ml for patients in remission and 10.0 ng/ml for patients with an active disease). In order to determine the cut-off level for rhTSH/Tg, regression analysis and ROC curves were used.In 63 patients the Tg measurement of both methods of stimulation were obtained. It was observed that there was a high correlation between rhTSH/Tg and THW/Tg. However, the rhTSH/Tg level was significantly lower than THW/ Tg. The rhTSH/ Tg cut-off levels which corresponded to the 2.0 ng/ml and 10.0 ng/ml limits for THW/Tg were calculated and the values were 0.6 ng/ml and 2.3 ng/ml respectively.The method of stimulation has a significant impact on the obtained Tg concentrations. The assumed THW/Tg cut off levels must not be transferred to rhTSH/Tg

CD276 as a Candidate Target for Immunotherapy in Medullary Thyroid Cancer

Medullary thyroid cancer (MTC) is a rare malignancy, and the treatment of metastatic MTC is challenging. In previous work, immune profiling (RNA-Seq) of MTC identified CD276 as a potential target for immunotherapy. CD276 expression was 3-fold higher in MTC cells than in normal tissues. Paraffin blocks from patients with MTC were analyzed by immunohistochemistry to confirm the results of RNA-Seq. Serial sections were incubated with anti-CD276 antibody, and scored according to staining intensity and the percentage of immunoreactive cells. The results showed that CD276 expression was higher in MTC tissues than in controls. A lower percentage of immunoreactive cells correlated with the absence of lateral node metastasis, lower levels of calcitonin after surgery, no additional treatments, and remission. There were statistically significant associations of intensity of immunostaining and percentage of CD276 immunoreactive cells with clinical factors and the course of the disease. These results suggest that targeting this immune checkpoint molecule CD276 could be a promising strategy for the treatment of MTC

Recombinant human thyrotropin-stimulated thyroglobulin (rhTSH/Tg) sensitivity and specificity for cut-off level > 0.6 ng/ml.

<p>0-Group of patients with thyroid hormone withdrawal-stimulated thyroglobulin (THW/Tg) < 2 ng/ml 1-Group of patients with thyroid hormone withdrawal-stimulated thyroglobulin (THW/Tg) ≥ 2 ng/ml</p

Results of imaging studies in involved groups of patients.

<p>NS- neck scan, US- ultrasound, WBS- ¹³¹I—whole body scan, CT- computed tomography, PET- positron emission tomography with ¹⁸ F-FDG, rhTSH/Tg–recombinant human thyrotropin-stimulated thyroglobulin, ND- not done, M- mediastinum, LN- lymph node</p><p>Results of imaging studies in involved groups of patients.</p

Recombinant human thyrotropin-stimulated thyroglobulin (rhTSH/Tg) levels in groups of patients divided in accordance to thyroid hormone withdrawal-stimulated thyroglobulin (THW/Tg) cut-off levels.

<p>N- number of patients</p><p>Recombinant human thyrotropin-stimulated thyroglobulin (rhTSH/Tg) levels in groups of patients divided in accordance to thyroid hormone withdrawal-stimulated thyroglobulin (THW/Tg) cut-off levels.</p

Recombinant human thyrotropin-stimulated thyroglobulin (rhTSH/Tg) and thyroid hormone withdrawal-stimulated thyroglobulin (THW/Tg) in the same patients in three groups: Group 1- THW/Tg < 2ng/ml; Group 2-THW/Tg ≥ 2ng/ml and < 10ng/ml; Group 3- THW/Tg ≥ 10 ng/ml.

<p>Recombinant human thyrotropin-stimulated thyroglobulin (rhTSH/Tg) and thyroid hormone withdrawal-stimulated thyroglobulin (THW/Tg) in the same patients in three groups: Group 1- THW/Tg < 2ng/ml; Group 2-THW/Tg ≥ 2ng/ml and < 10ng/ml; Group 3- THW/Tg ≥ 10 ng/ml.</p