Европейское соглашение по применению ферментной заместительной терапии у взрослых пациентов с болезнью Помпе: 10-летний опыт

.Реферативный перевод из: van der Ploeg A. T., Kruijshaar M. E., Toscano A. et al. European consensus for starting and stopping enzyme replacement therapy in adult patients with Pompe disease: a 10-year experience. Eur J Neurol 2017;4(6):768-e31. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.6472.Перевод: Сергей Сергеевич Никитин Введение. Болезнь Помпе – редкое наследственное мышечное заболевание, для лечения которого с 2006 г. применяют ферментную заместительную терапию. В документе представлены последние рекомендации по началу и прекращению ферментной заместительной терапии у взрослых пациентов. Методы. В ходе Европейского консорциума по болезни Помпе эксперты из 11 европейских стран обсудили данные литературы об эффективности ферментной заместительной терапии у взрослых пациентов на основании оценки показателей прогноза клинического течения и качества жизни больных. В данной статье представлены результаты обсуждений 3 согласительных совещаний во время консорциума. Результаты. Специалисты пришли к соглашению относительно подтверждения диагноза болезни Помпе, сроков начала ферментной заместительной терапии, показаний и условий ее прекращения и применения во время беременности. Общее соглашение по перечисленным вопросам принято на основании мнения экспертов и подтверждено данными литературы. При проведении исследований в группах были получены данные о положительном эффекте ферментной заместительной терапии. Анализ проводили при оценке 586 взрослых пациентов из 1 клинического испытания и 43 наблюдательных исследований. Обратили внимание на индивидуальные различия в эффективности лечения, обнаруженные в отдельных сообщениях. В 11 наблюдательных исследованиях, включающих пациентов с тяжелой степенью поражения, также была доказана эффективность ферментной заместительной терапии. Исследования эффектов лечения у больных на доклинической стадии заболевания отсутствуют. Выводы. В ходе 1-го Европейского консорциума на основании международного экспертного мнения составлены рекомендации по началу и прекращению ферментной заместительной терапии у взрослых пациентов с болезнью Помпе

Oral fingolimod for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (FORCIDP Trial): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial

Background: Fingolimod is approved for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis and was effective in experimental autoimmune neuritis in rats, a possible model for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP). We aimed to evaluate the efficacy of fingolimod in delaying disability progression in patients with CIDP who withdrew from currently effective treatments (intravenous immunoglobulin [IVIg] or corticosteroids). Methods: This double-blind, multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, event-driven study was done at 48 neurology centres in Australia, Canada, Israel, Japan, the USA, and nine countries in Europe. Participants with CIDP who were receiving IVIg or corticosteroids were randomly assigned (1:1) to once-daily oral fingolimod 0·5 mg or placebo. Owing to the event-driven design, treatment duration was flexible and could be up to 4·5 years. Randomisation was done with an automated interactive voice response-web response system and was stratified by Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) disability scale scores. Previous IVIg treatment was discontinued after one final course ending the day before the first dose of fingolimod or placebo was given, whereas corticosteroids were tapered off over 8 weeks after randomisation. The primary endpoint was time to first confirmed worsening (≥1 point increase on the adjusted INCAT disability scale score versus baseline) and was assessed in the full analysis set, which consisted of all patients who underwent randomisation and had at least one efficacy assessment for the primary analysis. The survival distribution functions of time to first worsening were estimated within each treatment group according to the Kaplan-Meier survival distribution function and compared with a stratified log-rank test. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01625182. Findings: Of 106 participants randomly assigned between Jan 24, 2013, and March 10, 2016, 54 received fingolimod (41 who had been receiving IVIg and 13 who had been receiving corticosteroids) and 52 received placebo (41 who had been receiving IVIg and 11 who had been receiving corticosteroids). The trial ended for futility as recommended by an independent data monitoring committee after an interim analysis when 44 confirmed worsening events had occurred. At the end of the study, the survival estimate of the proportion of participants free from confirmed worsening was not significantly different between the fingolimod group (42%, 95% CI 23–60) and the placebo group (43%, 28–59; p=0·91). Adverse events occurred in 41 (76%) participants receiving fingolimod and 44 (85%) on placebo, and serious adverse events occurred in nine (17%) and four (8%) patients, respectively. The most common adverse events with fingolimod were headache (12 [22%] patients), hypertension (ten [19%]), and extremity pain (seven [13%]). Adverse events leading to study discontinuation occurred in seven (13%) participants on fingolimod and none on placebo. Interpretation: Fingolimod 0·5 mg once-daily was not better than placebo for the treatment of CIDP. Future trial designs should take account of the possibility that if IVIg is stopped abruptly, some patients might relapse soon afterwards whereas others might remain in remission. Funding: Novartis Pharma. © 2018 Elsevier Lt