Sarcopenia: age-related skeletal muscle changes from determinants to physical disability.

Human aging is characterized by skeletal muscle wasting, a debilitating condition which sets the susceptibility for diseases that directly affect the quality of life and often limit life span. Sarcopenia, i.e. the reduction of muscle mass and/or function, is the consequence of a reduction of protein synthesis and an increase in muscle protein degradation. In addition, the capacity for muscle regeneration is severely impaired in aging and this can lead to disability, particularly in patients with other concomitant diseases or organ impairment. Immobility and lack of exercise, increased levels of proinflammatory cytokines, increased production of oxygen free radicals or impaired detoxification, low anabolic hormone output, malnutrition and reduced neurological drive have been advocated as being responsible for sarcopenia. It is intriguing to notice that multiple pathways converge on skeletal muscle dysfunction, but the factors involved sometimes diverge to different pathways, thus intersecting at critical points. It is reasonable to argue that the activity of these nodes results from the net balance of regulating mechanisms, as in the case of the GH/IGF-1 axis, the testosterone and Cortisol functions, the pro- and anti-inflammatory cytokines and receptors. Both genetic and epigenetic mechanisms operate in regulating the final phenotype, the extent of muscle atrophy and reduction in strength and force generation. It is widely accepted that intervention on lifestyle habits represents an affordable and practical way to modify on a large scale some detrimental outcomes of aging, and particularly sarcopenia. The identification of the molecular chain able to reverse sarcopenia is a major goal of studies on human aging

Fructose-1, 6-diphosphate (FDP) as a novel antidote for yellow oleander-induced cardiac toxicity: A randomized controlled double blind study

BACKGROUND: Cardiac toxicity due to ingestion of oleander plant seeds in Sri Lanka and some other South Asian countries is very common. At present symptomatic oleander seed poisoning carries a mortality of 10% in Sri Lanka and treatment of yellow oleander poisoning is limited to gastric decontamination and atropine administration. The only proven effective antidote is digoxin antibodies but these are not available for routine use because of the high cost. The main objective of this study is to investigate the effectiveness of a new and inexpensive antidote for patients with life threatening arrhythmias due oleander poisoning. METHOD/DESIGN: We set up a randomised double blind clinical trial to assess the effectiveness of Fructose 1, 6 diphosphate (FDP) in acute yellow oleander poisoning patients admitted to the adult medical wards of a tertiary hospital in Sri Lanka. Patients will be initially resuscitated following the national guidelines and eligible patients will be randomised to receive either FDP or an equal amount of normal saline. The primary outcome measure for this study is the sustained reversion to sinus rhythm with a heart rate greater than 50/min within 2 hours of completion of FDP/placebo bolus. Secondary outcomes include death, reversal of hyperkalaemia on the 6, 12, 18 and 24 hour samples and maintenance of sinus rhythm on the holter monitor. Analysis will be on intention-to-treat. DISCUSSION: This trial will provide information on the effectiveness of FDP in yellow oleander poisoning. If FDP is effective in cardiac glycoside toxicity, it would provide substantial benefit to the patients in rural Asia. The drug is inexpensive and thus could be made available at primary care hospitals if proven to be effective. TRIAL REGISTRATION: Current Controlled trial ISRCTN71018309

I sonetti

Belli tenne sempre nascosti i suoi Sonetti, che mostrò e recitò solo ad amici fidati. Dei 23 pubblicati durante la sua vita, solo uno uscì con il suo consenso: un omaggio in versi all’attrice Amalia Bettini che apparve nel 1835 su una rivista teatrale milanese. Meditò tuttavia a lungo di pubblicarli, a partire dal 1831, quando cominciò a sgorgare fluente la sua vena romanesca, che produrrà oltre duemila sonetti prima di arrestarsi nel turbine politico e militare che sconvolse Roma nel 1848-49. Coabitarono in lui la tentazione di bruciarli e la volontà di predisporli per una stampa futura, magari postuma. Nelle sue carte testamentarie ordinò di distruggerli ma affidò in mani sicure i loro autografi, corredati da preziose note per lettori non romani, e disconobbe le copie apocrife o deformate che circolavano sotto il suo nome, in manoscritti o in opuscoli stampati alla macchia. La prima vera edizione delle Poesie inedite belliane, che uscì nel 1865-66, due anni dopo la morte del poeta, a cura del figlio Ciro, contiene 166 poesie italiane in vario metro e 797 sonetti romaneschi, un terzo circa del corpus. Per prevenire la censura pontificia vennero scartati i testi di satira politica e religiosa e quelli di materia erotica. I sonetti inclusi vennero depurati dalle espressioni indecenti e dai riferimenti polemici al clero. Pur così castigata, e perciò criticata, questa silloge è frutto di un’iniziativa coraggiosa, intrapresa quando Porta Pia era ancora intatta. L’anno della breccia, 1870, uscì l’antologia di Duecento sonetti che Luigi Morandi attinse in parte dalla stampa purgata, in parte dalla «tradizione popolare»: nonostante questi limiti, l’antologia pubblicata da un editore di importanza nazionale, il Barbèra di Firenze, diede un sensibile impulso alla conoscenza di Belli oltre i sette colli. La prima edizione complessiva e fondata sugli autografi uscì tra il 1886 e il 1889 per le cure dello stesso Morandi, che aggiunse note integrative a quelle dell’autore: vi riunì i 2143 sonetti allora noti – altri 123 saranno rintracciati poi – e li dispose in ordine cronologico, con la rilevante eccezione dei sonetti osceni, estrapolati e riuniti in tomo a sé, che divenne un vero bestseller. Una svolta decisiva nella tradizione a stampa dei Sonetti si ha nel 1952 con l’edizione di Giorgio Vigolo, corredata di un’attenta annotazione che, per i sonetti più congeniali al criticopoeta, si dilata in suggestivi commenti. Egli riporta i 2279 sonetti secondo la lezione degli autografi, fatta salva l’uniformazione dell’oscillante grafia diacritica del poeta; li dispone in ordine cronologico, con la rilevante eccezione della lunga collana sul colera, Er còllera mòribbus, posta a chiusura della raccolta, come fosse un poemetto autonomo. Importanti acquisti per chiarire la genesi e l’elaborazione dei Sonetti si hanno con la pubblicazione degli appunti preparatori e delle varie stesure dell’Introduzione belliana (Roberto Vighi, Belli romanesco, 1966) e delle correzioni d’autore (Pietro Gibellini, Le varianti autografe dei sonetti romaneschi, 1973). Con la monumentale Edizione nazionale (Poesie romanesche, 1988-93), Vighi arricchisce la raccolta di un massiccio corredo esegetico; sul piano strutturale segue a grandi linee l’ordine cronologico, accostando però liberamente sonetti di tema affine ma di data diversa. Ora, in questa nuova edizione critica, a cura di Pietro Gibellini, Lucio Felici e Edoardo Ripari, i 2279 sonetti di sicura paternità belliana sono riccamente annotati e commentati. La lezione è fedele agli autografi anche nella grafia, e l’ordine dei testi ripristina la sequenza cronologica, più o meno alterata da tutte le edizioni precedenti. L’apparato filologico che la completa comprende la lista delle correzioni d’autore, i sonetti incompiuti e le poesie romanesche in altro metro

Fatigue increases the perception of future effort during decision making

Objectives When making a decision, humans and other animals consider both the value of the alternatives and their associated effort. Accordingly, several studies have shown that the value-functions of rewards decrease proportionally to the effort required to secure them (effort-discounting). Nevertheless, it is unclear whether and how the momentary physiological condition of the body (e.g., fatigue) influences cost-benefit computations and the evaluation of future prospects. Design Participants were asked to make a series of effort-based choices between two different effort-demanding monetary outcomes, which varied both in reward magnitudes (money) and effort (time to be spent cycling on a bicycle ergometer at submaximal performance of 3c70% of Vo2max after the experimental session). The tests were performed in two conditions: when participants were fatigued versus not fatigued. Methods Visual presentation of the choice alternatives and recordings of the subjects\u2019 responses were performed using the Mouse Tracker software, which allowed the recording of the kinematics of the mouse movements associated with the choice of 20 human subjects. Results Our findings show that fatigued participants increased their preference for less-costly offers, which indicates effort-discount (i.e., decrease of participants' value functions). Kinematic analysis of participants' choices revealed the dynamical signature of this preference shift: while non-fatigued participants had a strong initial bias for the higher-value, higher-effort choice offer, this bias lacked in fatigued participants. Conclusions Our results suggest that increased fatigue levels may \u201cscale up\u201d effort-costs, counteracting the (otherwise default) choice of higher-valued offers. These results are relevant for the ongoing debate on whether and why fatigue impairs athletes\u2019 ability to select actions optimally