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    PUK15 A Simulation Model of The Effects of Treatments for Secondary Hyperparathyroidism on Mortality

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    Les larves hépatiques de cestode parasites du grand campagnol

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    L’autopsie de 943 Arvicola terrestris scherman Shaw (Mammifère microtidé) adultes capturés en Auvergne (départements du Puy-de-Dôme et du Cantal) au cours des années 1981 et 1982, met en évidence l’existence de larves de quatre espèces différentes de tænia parasites du foie, avec les fréquences suivantes : 37 fois Cysticercus fasciolaris (3,92 %), 23 fois Echinococcus multilocularis (2,44 %), 11 fois Cysticercus tenuicollis (1,16 %) et 10 fois C. laticollis (1,06 %). C. longicollis est présent une fois (0,10 %) comme parasite de la cavité abdominale. Il n’existe habituellement qu’une larve par foie mais le parasitisme multiple n’est pas exclu [2 larves de C. fasciolaris (2 cas), 3 larves (1 cas) ou 5 (1 cas). 5 larves de C. tenuicollis (1 cas)]. Deux parasites d’espèces différentes peuvent s’associer (C. fasciolaris + C. laticollis : 1 cas. C. fasciolaris + E. multilocularis : 3 cas) ; de ce fait, un total de 77 foies de rongeurs sont parasités sur les 943 examinés, soit 8,16 %. Le rôle des grands campagnols dans l’épidémiologie des cinq espèces de cestodes, toutes de Mammifères carnivores, est discuté en fonction des observations faites dans le temps au niveau des six différents lieux de capture des hôtes. Larves et lésions hépatiques font l’objet de descriptions anatomiques et histologiques comparées dans un but diagnostique. Ces investigations sont rendues nécessaires par le fait que 14 des 23 larves alvéolaires sont des larves immatures très peu développées, mono- ou pauci-vésiculaires, d’un diamètre approximatif de 300 à 1 500 µm et non fertiles : leur diagnostic spécifique, compte tenu de ces aspects inhabituels, pourrait a priori prêter à discussion. La réaction de l’adventice n’est révélatrice de la nature d’aucune des quatre espèces de cestode hépatiques rencontrées

    Connaissance du foyer auvergnat d’échinococcose alvéolaire

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    Vingt trois campagnols terrestres adultes (Arvicola terrestris schermali Shaw Mammifère microtidé) sont porteurs d’au moins une larve d’Echinococcus multilocularis parasite du foie, sur 943 rongeurs piégés en un an d’août 1981 à août 1982, dans sept communes différentes d’Auvergne (départements du Puy-de-Dôme et du Cantal), soit 2,44 %. Selon les gîtes, les pourcentages moyens d’animaux parasités varient de 0 à 4,65 % ; selon le mois de l’année, ces pourcentages varient de 0,6 à 3,6 dans les gîtes actifs, des pointes exceptionnelles s’avérant possibles (17,5 % en janvier dans le gîte d’Allanche, à prévalence annuelle de 3 %). Les foyers favorables restent actifs toute l’année.Les divers aspects des lésions anatomo-pathologiques des foies sont décrits, en particulier ceux consécutifs à la présence de larves jeunes. 60 % des larves en effet — soit 14/23 — sont des hydatides jeunes, de petite taille, et non fertiles. Les diverses étapes de la maturation sont répertoriées et classées d’après les tailles et les configurations histologiques observées. 8,7 % des larves sont fertiles (soit 2/23). L’une de ces dernières paraît en voie de dégénérescence, formée de grandes vessies gigognes nombreuses, profuses en membranes cuticulaires et pauvres en vésicules proligères dont les rares protoscolex sont vivants ou dégénérés. La seconde simule une larve pluriloculaire d’E. granulosus bien circonscrite par l’adventice ; elle est riche de milliers de protoscolex matures en excellent état physiologique. Ces observations démontrent la bonne réceptivité de l’hôte intermédiaire mis en évidence en Auvergne à la souche locale du parasite, mais semble attester sa mauvaise aptitude relative à conduire le développement de la larve jusqu’à son terme.La dispersion de l’enzootie échinococcique alvéolaire chez les animaux sauvages en Auvergne, tant chez les renards (parasités au taux de 8,5 % )que chez les rongeurs, constitue une menace permanente de contamination de la population rurale ou des vacanciers fréquentant le foyer ; le risque paraît faible (5 cas humains diagnostiqués en 10 ans) mais non nul

    Épidémiologie de l’échinococcose alvéolaire en France I. — Helminthes intestinaux du renard commun (

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    Au cours d’une enquête épidémiologique concernant l’échinococcose alvéolaire en Haute-Savoie (France) et son agent pathogène Echinococcus multilocularis, l’autopsie de 150 renards sauvages capturés de décembre 1983 à août 1988 a mis en évidence 139 cas d’helminthiase intestinale à cestode ou à nématode. Aucun trématode n’a été récolté. Le polyparasitisme est la règle générale. Les cestodoses concernent Taenia crassiceps : 44 cas (29 %) ; Echinococcus multilocularis : 34 cas (23 %) ; Taenia polyacantha : 22 cas (14 %) ; Mesocestoides litteratus : 7 cas (4,6 %) ; Amoebotaenia paradoxa : 1 cas (0,6 %). Les nématodoses concernent : Uncinaria stenocephala : 79 cas (52 %) ; Toxocara canis : 67 cas (44 %); Toxascaris leonina : 16 cas (10 %); Trichuris vulpis : 12 cas (8 %) ; Pterigodermatites affinis : 8 cas (5 %); Trichostrongyloïdes sp. : 5 cas (3 %). La trichinose n’a pas été recherchée. Ces résultats sont comparés à ceux de même nature observés précédemment en Auvergne

    Conception d'une unité pilote pour le traitement des sédiments de l'assainissement pluvial

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    Colloque avec actes et comité de lecture. Internationale.International audienc

    Conception d'une unité pilote pour le traitement des sédiments de l'assainissement pluvial Conception of a pilot plant for the treatment of runoff water sediments

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    RESUME Ce travail a pour objectif le développement d'une unité pilote de traitement des sédiments de l'assainissement pluvial ; les techniques retenues pour ce traitement sont l'attrition et la séparation granulométrique. Des essais préliminaires réalisés en laboratoire sur 6 sédiments différents montrent que 45 à 75 % d'un sédiment donné peuvent être valorisés. Ces résultats sont utilisés pour la conception de l'unité pilote qui permet de séparer 4 fractions. Les polluants (matière organique et métaux traces) sont concentrés dans la fraction fine (< 60 µm) qui sera incinérée ou mise en décharge. La fraction > 30 mm qui représente moins de 5 % de la masse initiale, suivra la filière des déchets ménagers. Enfin, les fractions > 2 mm et 60 µm-2 mm pourront quant à elles être valorisées si leurs caractéristiques géotechniques sont satisfaisantes. ABSTRACT The aim of this study is to develop a pilot unit based on attrition and sieving for the treatment of runoff water sediments. Preliminary laboratory tests carried out on 6 sediments with different characteristics show that 45 to 75 % of a given sediment can be re-used. These results are used for the conception of the pilot unit which allows to separate 4 fractions. The pollutants (organic mater and trace metals) are concentrated in the fine fraction (< 60 µm) which will be incinerated or landfilled. The coarse fraction (> 30 mm), generally less than 5 % will be considered as a domestic waste. Finally, the > 2 mm and 60 µm-2 mm fractions representing between 45 and 75 % of the bulk sediment are likely to be re-used (as road embankment) in case their geotechnical characteristics are good

    Estimation of treatment effects in short-term depression studies. An evaluation based on the ICH E9(R1) estimands framework

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    Estimands aim to incorporate intercurrent events in design, data collection and estimation of treatment effects in clinical trials. Our aim was to understand what estimands may correspond to efficacy analyses commonly employed in clinical trials conducted before publication of ICH E9(R1). We re-analysed six clinical trials evaluating a new anti-depression treatment. We selected the following analysis methods-ANCOVA on complete cases, following last observation carried forward (LOCF) imputation and following multiple imputation; mixed-models for repeated measurements without imputation (MMRM), MMRM following LOCF imputation and following jump-to-reference imputation; and pattern-mixture mixed models. We included a principal stratum analysis based on the predicted subset of the study population who would not discontinue due to adverse events or lack of efficacy. We translated each analysis into the implicitly targeted estimand, and formulated corresponding clinical questions. We could map six estimands to analysis methods. The same analysis method could be mapped to more than one estimand. The major difference between estimands was the strategy for intercurrent events, with other attributes mostly the same across mapped estimands. The quantitative differences in MADRS10 population-level summaries between the estimands were 4-8 points. Not all six estimands had a clinically meaningful interpretation. Only a few analyses would target the same estimand, hence only few could be used as sensitivity analyses. The fact that an analysis could estimate different estimands emphasises the importance of prospectively defining the estimands targeting the primary objective of a trial. The fact that an estimand can be targeted by different analyses emphasises the importance of prespecifying precisely the estimator for the targeted estimand

    Beyond "Intent-to-treat" and "Per protocol": Improving assessment of treatment effects in clinical trials through the specification of an estimand

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    Contains fulltext : 225485.pdf (Publisher’s version ) (Open Access)There is a key problem in randomised clinical trials as outcomes can be distorted due to informative post-randomisation events. This is inadequately addressed by the use of traditional intention-to-treat or per protocol analysis sets and often either ignored or wrongly labelled as missing data. As a consequence, the treatment effects of interest in a clinical trial are not well defined and their estimates might be misinterpreted. The estimand framework should help all those planning, conducting and analysing clinical trials as well as those interpreting the results to better define, estimate and understand the treatment effects of interest. This framework is described in the addendum to ICH E9 and addresses precisely this problem. It is relevant for regulatory drug trials and academic-run trials, as well as for trials of nonpharmacological interventions

    A narrative review of estimands in drug development and regulatory evaluation: old wine in new barrels?

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    Contains fulltext : 225029.pdf (publisher's version ) (Open Access)BACKGROUND: An estimand defines the target of estimation for a clinical trial through specification of the treatment, target population, variable, population-level summary and of the strategies for intercurrent events. A carefully defined estimand aligns the clinical trial design and analysis with the scientific question of interest and adequately accounts for so-called intercurrent events. The ICH E9(R1) addendum suggests five estimand strategies. We evaluated to what extent current practice in drug development and regulatory assessment fits in the estimand framework. METHODS: We systematically evaluated what estimands, especially what strategies for intercurrent events are advised in European Medicines Agency disease guidelines, used in sponsors' trials and additionally requested by the European Medicines Agency in assessment dossiers. We selected four therapeutic areas: nervous system, oncology, cardiovascular diseases and respiratory diseases. For each, we evaluated all disease guidelines with approved drugs, the dossiers of the most recently approved drugs matching the guidelines and corresponding regulatory questions. RESULTS: Strategies for intercurrent events were present in 18 (53%) of 34 guidelines, in all 34 sponsor documentations and in 15 (44%) of 34 sets of regulatory questions. Treatment policy was advised in 13 (38%) guidelines and was applied in 9 corresponding sponsor documentations. Of these 9, it was the sole strategy in 4 cases and accompanied by another strategy in 5 cases. Hypothetical strategy was not advised in guidelines. However, it was the leading strategy applied in 25 (74%) sponsor documentations. Composite strategy was advised in 3 (9%) guidelines and applied accompanied by another strategy in 2 corresponding sponsor documentations. While on treatment strategy was not advised in guidelines, but was applied in 2 sponsor documentations. Principal stratum strategy was advised in 2 guidelines but not applied in corresponding sponsor documentations. Of the regulatory questions, treatment policy was present in 2 cases (6%), hypothetical in 6 cases (18%), composite in 6 cases (18%) and while on treatment in 1 case (3%). CONCLUSIONS: Estimand attributes are present in guidelines, sponsor documentations and regulatory questions, but not described as estimands. Treatment policy was most often advised in guidelines, but hypothetical was the leading strategy applied in sponsor documentations. Thus, results indicate not a full concordance between the regulatory target of estimation and what is actually estimated. The lack of concordance was mostly due to limitations in collection of intercurrent events data to enable a treatment policy strategy. There is, therefore, a need to better define estimands at the design stage and throughout the applications dossiers and assessment reports
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