Quinolinic Acid, an Endogenous Molecule Combining Excitotoxicity, Oxidative Stress and Other Toxic Mechanisms

Quinolinic acid (QUIN), an endogenous metabolite of the kynurenine pathway, is involved in several neurological disorders, including Huntington’s disease, Alzheimer’s disease, schizophrenia, HIV associated dementia (HAD) etc. QUIN toxicity involves several mechanisms which trigger various metabolic pathways and transcription factors. The primary mechanism exerted by this excitotoxin in the central nervous system (CNS) has been largely related with the overactivation of N-methyl-D-aspartate receptors and increased cytosolic Ca2+ concentrations, followed by mitochondrial dysfunction, cytochrome c release, ATP exhaustion, free radical formation and oxidative damage. As a result, this toxic pattern is responsible for selective loss of middle size striatal spiny GABAergic neurons and motor alterations in lesioned animals. This toxin has recently gained attention in biomedical research as, in addition to its proven excitotoxic profile, a considerable amount of evidence suggests that oxidative stress and energetic disturbances are major constituents of its toxic pattern in the CNS. Hence, this profile has changed our perception of how QUIN-related disorders combine different toxic mechanisms resulting in brain damage. This review will focus on the description and integration of recent evidence supporting old and suggesting new mechanisms to explain QUIN toxicity

Jaw biodynamic data for 24 patients with chronic unilateral temporomandibular disorder

This study assessed 24 adult patients, suffering from severe chronic unilateral pain diagnosed as temporomandibular joint (TMJ) disorder (TMD). The full dentate patients had normal occlusion and had never received an occlusal therapy, i.e., were with natural dental evolution/maturation. The following functional and dynamic factors were assessed: (1) chewing function; (2) TMJ remodeling or the condylar path (CP); and (3) lateral jaw motion or lateral guidance (LG). CPs were assessed using conventional axiography, and LG was assessed by K7 jaw tracking. Seventeen (71%) of the 24 (100%) patients consistently showed a habitual chewing side. The mean (standard deviation [SD]) of the CP angles was 47.90 (9.24) degrees. The mean (SD) of the LG angles was 42.95 (11.78) degrees. Data collection emerged from the conception of a new TMD paradigm where the affected side could be the habitual chewing side, the side with flatter lateral jaw motion or the side with an increased CP angle. These data may lead to improved diagnosis, therapy plans and evolution in TMD patients

Naturally occurring deamidated triosephosphate isomerase is a promising target for cell-selective therapy in cancer

Human triosephosphate isomerase (HsTIM) is a central glycolytic enzyme and is overexpressed in cancer cells with accelerated glycolysis. Triple-negative breast cancer is highly dependent on glycolysis and is typically treated with a combination of surgery, radiation therapy, and chemotherapy. Deamidated HsTIM was recently proposed as a druggable target. Although thiol-reactive drugs affect cell growth in deamidated HsTIM-complemented cells, the role of this protein as a selective target has not been demonstrated. To delve into the usefulness of deamidated HsTIM as a selective target, we assessed its natural accumulation in breast cancer cells. We found that deamidated HsTIM accumulates in breast cancer cells but not in noncancerous cells. The cancer cells are selectively programmed to undergo cell death with thiol-reactive drugs that induced the production of methylglyoxal (MGO) and advanced glycation-end products (AGEs). In vivo, a thiol-reactive drug effectively inhibits the growth of xenograft tumors with an underlying mechanism involving deamidated HsTIM. Our findings demonstrate the usefulness of deamidated HsTIM as target to develop new therapeutic strategies for the treatment of cancers and other pathologies in which this post translationally modified protein accumulates

Synchronisation among short-term rental markets, co-movements and cycles in 39 European cities

This paper presents new evidence of the short-term rental market's prices and transactions from a daily time-series perspective in 39 European cities from 2015 to 2020. It uses Airbnb micro datasets to build time-series cycles by extracting the original observations containing total bookings (rent transactions), rental units supply, and asking rent, with a daily periodicity. The cycles show the periods in which short-rental activity was more relevant for each city, and the level of rents across Europe. The paper provides empirical evidence of a long-term relationship among the city variables (tested via mean and variance). Causality supporting co-movements across cities was found by estimating a short-term naïve market equilibrium model using the vector error correction model approach, supporting the hypothesis that the short-term rental market performs according to housing-market principles. Short-run elasticities among rents and contracts across the 39 cities show causal evidence of co-movements among rents and the supply and demand of properties. The market adjustment on the supply side estimates new units responding to changes in prices within 15 lags (days) and longer (350 lags) from the demand side, equivalent to eight to nine months. Evidence of the pandemic's limited effect on housing supply and prices' positive effect is also provided. A robust negative weekend impact on prices was found, suggesting stronger market relevance on weekdays

Desarrollo de la ortodoncia en la provincia Cienfuegos

La ortodoncia es la parte más especializada de la odontología y seguramente la más compleja. Es responsable de la supervisión, cuidado y corrección de las estructuras dentofaciales incluyendo aquellas condiciones que requieran el movimiento dentario o la corrección de malformaciones óseas afines. Considerando la importancia que tiene la especialidad en la corrección de anomalías dentomaxilofaciales y la aplicación que tiene en el tratamiento de maloclusiones en la Atención Primaria de Salud y en el nivel secundario, se consideró importante conocer sobre esta especialidad para el desempeño profesional, por lo que el objetivo de este trabajo es profundizar en la evolución histórica de la ortodoncia en sus diferentes etapas así como identificar las personalidades que más se destacaron en su avance y desarrollo en la provincia de Cienfuegos, con énfasis en la formación de recursos humanos y en el marco científico e investigativo. Puede ser útil para la transmisión de conocimientos sobre la especialidad a los estudiantes que se desempeñarán como estomatólogos generales básicos, especialistas en ortodoncia y estomatología general integral

Short-term changes in klotho and FGF23 in heart failure with reduced ejection fraction—a substudy of the DAPA-VO2 study

Dapagliflozin; Fibroblast growth factor 23; Functional capacityDapagliflozin; Factor de crecimiento de fibroblastos 23; Capacidad funcionalDapagliflozin; Factor de creixement de fibroblasts 23; Capacitat funcionalThe klotho and fibroblast growth factor 23 (FGF-23) pathway is implicated in cardiovascular pathophysiology. This substudy aimed to assess the changes in klotho and FGF-23 levels 1-month after dapagliflozin in patients with stable heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF). The study included 29 patients (32.2% of the total), with 14 assigned to the placebo group and 15 to the dapagliflozin, as part of the double-blind, randomized clinical trial [DAPA-VO2 (NCT04197635)]. Blood samples were collected at baseline and after 30 days, and Klotho and FGF-23 levels were measured using ELISA Kits. Between-treatment changes (raw data) were analyzed by using the Mann-Whitney test and expressed as median (p25%–p75%). Linear regression models were utilized to analyze changes in the logarithm (log) of klotho and FGF-23. The median age was 68.3 years (60.8–72.1), with 79.3% male and 81.5% classified as NYHA II. The baseline medians of left ventricular ejection fraction, glomerular filtration rate, NT-proBNP, klotho, and FGF-23 were 35.8% (30.5–37.8), 67.4 ml/min/1.73 m2 (50.7–82.8), 1,285 pg/ml (898–2,305), 623.4 pg/ml (533.5–736.6), and 72.6 RU/ml (62.6–96.1), respectively. The baseline mean peak oxygen uptake was 13.1 ± 4.0 ml/kg/min. Compared to placebo, patients on dapagliflozin showed a significant median increase of klotho [Δ+29.5, (12.9–37.2); p = 0.009] and a non-significant decrease of FGF-23 [Δ−4.6, (−1.7 to −5.4); p = 0.051]. A significant increase in log-klotho (p = 0.011) and a decrease in log-FGF-23 (p = 0.040) were found in the inferential analysis. In conclusion, in patients with stable HFrEF, dapagliflozin led to a short-term increase in klotho and a decrease in FGF-23.This work was supported in part by an unrestricted grant from Astra Zeneca (ESR-17-13447), Unidad de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos INCLIVA Health Research Institute, Spanish Clinical Research Network (SCReN; PT17/0017/0003 y PT20/00100), RICORS2040 (RD21/0005/0013), and CIBER Cardiovascular [grant number 16/11/00420]

Desarrollo de la ortodoncia en la provincia Cienfuegos

La ortodoncia es la parte más especializada de la odontología y seguramente la más compleja. Es responsable de la supervisión, cuidado y corrección de las estructuras dentofaciales incluyendo aquellas condiciones que requieran el movimiento dentario o la corrección de malformaciones óseas afines. Considerando la importancia que tiene la especialidad en la corrección de anomalías dentomaxilofaciales y la aplicación que tiene en el tratamiento de maloclusiones en la Atención Primaria de Salud y en el nivel secundario, se consideró importante conocer sobre esta especialidad para el desempeño profesional, por lo que el objetivo de este trabajo es profundizar en la evolución histórica de la ortodoncia en sus diferentes etapas así como identificar las personalidades que más se destacaron en su avance y desarrollo en la provincia de Cienfuegos, con énfasis en la formación de recursos humanos y en el marco científico e investigativo. Puede ser útil para la transmisión de conocimientos sobre la especialidad a los estudiantes que se desempeñarán como estomatólogos generales básicos, especialistas en ortodoncia y estomatología general integral

Terapia periodontal regenerativa: antecedentes y perspectivas

Dentro del campo de ingeniería de tejidos, en el área de la periodoncia, la utilización de matrices para guiar la proliferación de tejidos ha incluido los procedimientos de regeneración tisular guiada, la cual busca la nueva formación de hueso, cemento y desmodonto. Se realizó la presente revisión bibliográfica con el objetivo de ofrecer una perspectiva general y actualizada sobre la utilización de estos procedimientos en la terapia periodontal. Se concluye que la regeneración tisular guiada enriquece el espectro terapéutico en periodoncia; que la literatura científica avala su elección, y en específico el uso de membranas para facilitar los procesos regenerativos de las alteraciones generadas por la enfermedad periodontal y sus secuelas

Necesidad de tratamiento ortodóncico en escolares. Aplicación del índice de prioridad de tratamiento de Shaw

Fundamento: considerando la importancia de los trastornos de la oclusión desde el punto de vista de la salud del aparato estomatognático, es necesario definir con claridad los aspectos que conduzcan al logro de una oclusión dentaria funcional y estable. Objetivo: determinar la presencia de maloclusiones en la población objeto de estudio para establecer prioridades de tratamiento de los pacientes afectados.Métodos: investigación descriptiva, correlacional realizada en niños de cinco a once años de la escuela Antonio Maceo Grajales, del Área II del municipio de Cienfuegos, en el período comprendido entre junio del 2010 – julio 2011. El universo estuvo constituido por 702 educandos del que se seleccionó una muestra probabilística estratificada de 210 escolares. Se les realizó examen clínico en dicha institución, se revisó la oclusión y se recogieron los datos en encuestas confeccionadas al efecto; a partir de estos se estableció un orden de prioridad para el tratamiento de las maloclusiones. Se determinó la percepción que tienen los niños encuestados acerca de sus anomalías empleando un patrón comparativo.Resultados: la frecuencia de maloclusión fue de 53,8 % con un predominio del sexo masculino. Las anomalías dentomaxilofaciales más frecuentes fueron: resalte aumentado, cierre bilabial anormal y el sobrepase aumentado. Al aplicar el índice Shaw se determinó que solo 53 pacientes pueden ser atendidos en el nivel primario.Conclusiones: la aplicación del índice Shaw brindó información útil para establecer la prioridad de tratamiento y comparar la percepción que tienen los niños sobre su maloclusión con las necesidades reales de tratamiento.</p

Resultados del tratamiento de maloclusión clase II división 1 con activador abierto elástico de Klammt

Fundamento: El activador abierto elástico de Klammt ha sido utilizado en Cuba en los últimos años. Es un aparato funcional que se encuentra entre las opciones de tratamiento de la maloclusión clase II división 1.Objetivo: describir los resultados del tratamiento ortopédico para la corrección de maloclusión clase II división 1 con activador abierto elástico de Klammt.Métodos: se realizó un estudio de intervención, cuasiexperimental, que incluyó a 20 niños de la escuela primaria Antonio Maceo, del Área de Salud II del municipio Cienfuegos. Para el diagnóstico se tomaron telerradiografías laterales de cráneo al inicio y al año de tratamiento, a las cuales se aplicaron mediciones lineales y/o angulares de Steiner, Ricketts y McNamara. Se evaluaron los cambios cefalométricos esqueletales y de tejidos blandos antes y después del tratamiento.Resultados: se observaron cambios en las mediciones de las radiografías laterales del cráneo, con variaciones cefalométricas cráneofaciales de significación estadística importante; lo mismo ocurrió en los tejidos blandos, que denotaron en general un mejoramiento del perfil, sobre todo del ángulo nasolabial, esencialmente originado en su componente labial.Conclusión: se constató la efectividad del activador abierto elástico de Klammt en el tratamiento de las maloclusiones clase II división 1, ya que se logró la corrección de estas en pacientes de edades tempranas, lo cual se evidenció en las variaciones resultantes en el biotipo facial hacia patrones más favorables.</p