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Validaci贸n de los datos obtenidos en un an谩lisis gen贸mico y metabol贸mico de un modelo animal de sobreexpresi贸n de la COX-2 en h铆gado
Trabajo final de Master: "Aproximaciones Moleculares en ciencias de la salud": 42 p. figuras y tablas[EN] Expression of cyclooxygenase 2 (COX-2) in hepatocytes is limited to those situations where occurs dedifferentiation or proliferation as regeneration after partial
hepatectomy, suggesting an important role of prostaglandins (PGs) in the liver
pathologies including hepatocellular carcinoma, cirrhosis or chronic infection by
hepatitis virus C. To deepen the role of COX-2 in liver physiopathology was generated
a model of transgenic (Tg) mice overexpressing human COX-2 specifically in adult hepatocytes. To characterize the animal model, which showed no apparent phenotype, were carried out genomic, proteomic and metabolic studies. The aim of this work was the validation of the massive data analysis. Were analyzed by real-time quantitative PCR a total of 7 genes which were overexpressed in the transgenic model or
explaining changes in metabolites tested. None of the studied genes showed
significant differences , having to be consider as false positives. This study confirms the need to validate mass data analysis even when gene analysis or candidate gene onthology seems conclusive.[ES]La expresi贸n de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) en hepatocitos se limita a aquellas
situaciones en las que se produce desdiferenciaci贸n o proliferaci贸n como en la
regeneraci贸n tras hepatectom铆a parcial, lo que sugiere un papel importante de las
prostaglandinas en la aparici贸n de patolog铆as hep谩ticas incluyendo el carcinoma
hepatocelular, cirrosis, o infecci贸n cr贸nica por el virus de la hepatitis C. Para
profundizar en el papel de COX-2 en la fisiopatolog铆a hep谩tica, se gener贸 un animal
transg茅nico de sobreexpresi贸n del enzima humano espec铆ficamente en hepatocitos
adultos. Para caracterizar el modelo animal, que no mostraba un fenotipo aparente, se
llevaron a cabo estudios gen贸micos, prote贸micos y metabol贸micos. El objetivo del
trabajo de tesis fue la validaci贸n de los datos de an谩lisis masivos. Se analizaron,
mediante PCR cuantitativa a tiempo real, un total de genes que estaban
sobreexpresados en el modelo transg茅nico o que explicaban las variaciones en los
metabolitos analizados. Ninguno de los genes estudiados mostraron diferencias
significativas teniendo que ser considerados como falsos positivos. Este trabajo
confirma la necesidad de validar los datos de an谩lisis masivos incluso cuando los
an谩lisis de gen onthology o de gen candidato sean concluyentes.Peer reviewe