2 research outputs found
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ CpG-ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Π΄ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Introduction. The growth of primary breast tumor morbidity in the last ten years and increased number of patients with disseminated breast cancer in the Republic of Kazakhstan require the search for methods of early diagnosis of malignant tumors. Determination of breast cancer markers in epigenetic studies allows to use them as diagnostic signs of the presence of malignant tumor and as predictors of treatment effectiveness in patients with this pathology.Aim. To performΒ a search for therapeutic and prognostic breast cancer markers.Materials and methods. The study included samples of biological material (peripheral blood) of 50 deemed healthy individuals and 103 patients with locally advanced and disseminated breast cancer receiving special therapy. The following methods were used: blood collection, DNA extraction, creation of DNA methylation profiles, sequencing, statistical data analysis.Results. The results of search for epigenetic mutations in peripheral blood of patients with breast cancer showed their role as specific diagnostic, therapeutic and prognostic markers with specificity 0.91 % and sensitivity 0.94 %. The hypothesis on therapeuticΒ significance of identified earlier diagnostic markers in patientsΒ with breast cancer, namely hypermethylation of CpG islands associated with genes JAM3, C17orf64,Β MSC, C7orf51Β and CpG island associated with intragene part of chromosome 5 (chr5: 77,208,034β77,329,434) was tested and confirmed.Conclusion. A correlation between DNA methylation characteristics and disease progression during treatment was shown. The study results can be used in clinical practice: epigenetic markers, such as methylation in the CpG islets associated with the JAM3, C17orf64, MSC, C7orf51 genes, and in the CpG islet associated with the intragenic site of chromosome 5 (chr5: 77,208,034β77,329,434) can be used as prognostic markers and therapeutic predictors of breast cancer.ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π ΠΎΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (Π ΠΠ) Π·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π ΠΠ Π² Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ΅ ΠΠ°Π·Π°Ρ
ΡΡΠ°Π½ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Π ΠΠ Π² ΡΠΏΠΈΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ
Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ.Π¦Π΅Π»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ β ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ ΡΠΏΠΈΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Π ΠΠ.ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π° (ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Ρ) 50 ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΈ 103 Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ-ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π ΠΠ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ. ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ: Π·Π°Π±ΠΎΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ, ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ, ΡΠ΅ΠΊΠ²Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° ΡΠΏΠΈΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Π ΠΠ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΠΈΡ
ΡΠΎΠ»Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
, ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ 91 % ΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ 94,0 %. ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Π° ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠ°Ρ
CpG, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈΒ JAM3, C17orf64, MSC, C7orf51, ΠΈ Π² ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ CpG, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠΌ Ρ
ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ 5 (chr5: 77,208,034β77,329,434).ΠΠ°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅: ΡΠΏΠΈΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠ°Ρ
CpG, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈΒ JAM3, C17orf64, MSC, C7orf51, ΠΈ Π² ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ CpG, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠΌ Ρ
ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ 5 (chr5: 77,208,034β77,329,434), ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΠΊΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ Π ΠΠ