Method of treating endothelial dysfunction comprising administration of a thrombin peptide derivative

Endothelial dysfunction (ED) is associated with a number of diseases and disorders. Agonists of the non-proteolytically activated thrombin receptor can be used in methods to treat ED or ED-related diseases and disorders.Board of Regents, University of Texas Syste

Emerging drugs for respiratory syncytial virus infection

Although respiratory syncytial virus (RSV) was discovered > 40 years ago, treatment remains largely supportive. There are no safe and effective vaccines or specific treatments other than prophylaxis with passive antibody therapy (palivizumab). However, there are good reasons to think that the scene may soon change. As the pace of development of anti-viral drugs accelerates and optimism over vaccines increases, novel therapies are set to make a major impact in the management of this very common infection. The use and effect of such interventions are not easy to anticipate, but could ultimately include the interruption of RSV's transmission resulting in profound changes to the impact of RSV on human health

Immune responses and protection induced by mucosal and systemic immunisation with recombinant measles nucleoprotein in a mouse model of measles virus-induced encephalitis.

In this study the immunogenicity of recombinant nucleoprotein (Np) administered intranasally or intraperitoneally, and its ability to support a systemic protective anti-virus antibody response was examined, in a mouse model of measles virus (MV)-induced encephalitis. Although both intranasal and intraperitoneal routes of immunisation resulted in priming Np- and MV-specific T-cell responses, the intraperitoneal route was shown to prime for a predominantly IgG2a serum anti-MV antibody response of high avidity, which confered complete protection following intracranial challenge with a neuroadapted strain of MV. On the other hand, intranasal priming resulted in a mixed IgG1, IgG2a serum anti-MV antibody response of low avidity, and only 43% of immunised mice survived following intracranial challenge with the neuroadapted strain of MV. These findings suggest that the route of immunisation in combination with an appropriate adjuvant could influence the induction of a quality antibody response with protective capacity

16 Brachyterapia śródoperacyjna mięsaków przestrzeni zaotrzewnowej – ocena wczesnej tolerancji

Cel pracyCelem pracy jest ocena wczesnej tolerancji i skuteczności śródoperacyjnej brachyterapii HDR w leczeniu mięsaków tkanek miękkich.MetodaW 1992 r.w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center w NY opracowano metodę napromieniania śródoperacyjnego HDR z użyciem aplikatora typu HAM. Metodę tę w 1999r. zaczęto stosować w Zakładzie Brachyterapii CO w Warszawie. Do leczenia kwalifikowani Są chorzy z histopatologicznie potwierdzonym mięsakiem zlokalizowanym w przestrzeni zaotrzewnowej (jako leczenie pierwotne lub leczenie wznowy miejscowej). Po wykonaniu badań obrazowych i wstępnym określeniu zakresu zabiegu przeprowadzana jest operacja usunięcia guza oraz oklipsowania loży. Aplikator typu HAM umieszczany jest w loży po usuniętym guzie, a zakres objętości do napromieniania określany jest w zależności od sytuacji klinicznej i radykalizmu operacyjnego. Po weryfikacji radiologicznej położenia aplikatora i przygotowaniu indywidualnego planu leczenia z użyciem SPL Abacus 1.6 przeprowadzane jest napromienianie w warunkach znieczulenia ogó1nego pod kontrolą podstawowych funkcji życiowych i na oddechu wspomaganym. Usunięcie aplikatora oraz opracowanie rany operacyjnej przeprowadzane jest w warunkach bloku operacyjnego. W dotychczas leczonej grupie chorych obserwowano dobrą tolerancję przedstawianej metody. Nie stwierdzono powikłań wynikających z jednoczasowego zastosowania leczenia operacyjnego oraz śródoperacyjnej brachyterapii HDR

34 Optymalizacja w śródoperacyjnej brachyterapii

Cel pracyCelem pracy było porównanie przydatności różnych metod brachyterapii śródoperacyjnej.Materiał. i metodyŚródoperacyjna radioterapia pozwala na precyzyjne napromienienie loży po radykalnym usunięciu zmiany nowotworowej lub po częściowej resekcji. Można to robić za pomocą radioterapii wiązkami zewnętrznymi najczęściej wiązką elektronów lub przy użyciu śródoperacyjnie umieszczanych prowadnic, które następnie są wykorzystywane do jednofrakcyjnej brachyterapii lub wielofrakcyjnej pooperacyjnej brachyterapii metodą HDR. Praca zawiera omówienie różnych metod stosowanych w Zakładzie Brachyterapii Centrum Onkologii w zależnie od rodzaju zastosowanych aplikatorów.WnioskiKażda z omówionych metod posiada pewne plusy i minusy, predystynujące ją do zastosowania w różnych sytuacjach klinicznych. Optymalizacja polega na minimalizacji ryzyka powikłan wynikających z metody

Optimization of dose distributions in intraoperative HDR brachytherapy

The authors present their initial experience in physical aspects of treatment planning in HDR intraoperative brachytherapy. The examples are given of implantations in various tumour localizations: head and neck, pancreas, soft tissue sarcomas in the abdomen. The technical and dosimetric problems which may occur in such situations are discussed. The capabilities of dose distribution optimization by the Abacus HDR treatment planning system are presented

A cartilage-inspired lubrication system

Articular cartilage is an example of a highly efficacious water-based, natural lubrication system that is optimized to provide low friction and wear protection at both low and high loads and sliding velocities. One of the secrets of cartilage\u27s superior tribology comes from a unique, multimodal lubrication strategy consisting of both a fluid pressurization mediated lubrication mechanism and a boundary lubrication mechanism supported by surface bound macromolecules. Using a reconstituted network of highly interconnected cellulose fibers and simple modification through the immobilization of polyelectrolytes, we have recreated many of the mechanical and chemical properties of cartilage and the cartilage lubrication system to produce a purely synthetic material system that exhibits some of the same lubrication mechanisms, time dependent friction response, and high wear resistance as natural cartilage tissue. Friction and wear studies demonstrate how the properties of the cellulose fiber network can be used to control and optimize the lubrication and wear resistance of the material surfaces and highlight what key features of cartilage should be duplicated in order to produce a cartilage-mimetic lubrication system

16 Brachyterapia śródoperacyjna mięsaków przestrzeni zaotrzewnowej – ocena wczesnej tolerancji

Cel pracyCelem pracy jest ocena wczesnej tolerancji i skuteczności śródoperacyjnej brachyterapii HDR w leczeniu mięsaków tkanek miękkich.MetodaW 1992 r.w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center w NY opracowano metodę napromieniania śródoperacyjnego HDR z użyciem aplikatora typu HAM. Metodę tę w 1999r. zaczęto stosować w Zakładzie Brachyterapii CO w Warszawie. Do leczenia kwalifikowani Są chorzy z histopatologicznie potwierdzonym mięsakiem zlokalizowanym w przestrzeni zaotrzewnowej (jako leczenie pierwotne lub leczenie wznowy miejscowej). Po wykonaniu badań obrazowych i wstępnym określeniu zakresu zabiegu przeprowadzana jest operacja usunięcia guza oraz oklipsowania loży. Aplikator typu HAM umieszczany jest w loży po usuniętym guzie, a zakres objętości do napromieniania określany jest w zależności od sytuacji klinicznej i radykalizmu operacyjnego. Po weryfikacji radiologicznej położenia aplikatora i przygotowaniu indywidualnego planu leczenia z użyciem SPL Abacus 1.6 przeprowadzane jest napromienianie w warunkach znieczulenia ogó1nego pod kontrolą podstawowych funkcji życiowych i na oddechu wspomaganym. Usunięcie aplikatora oraz opracowanie rany operacyjnej przeprowadzane jest w warunkach bloku operacyjnego. W dotychczas leczonej grupie chorych obserwowano dobrą tolerancję przedstawianej metody. Nie stwierdzono powikłań wynikających z jednoczasowego zastosowania leczenia operacyjnego oraz śródoperacyjnej brachyterapii HDR

Potential therapeutic implications of new insights into respiratory syncytial virus disease

Viral bronchiolitis is the most common cause of hospitalization in infants under 6 months of age, and 70% of all cases of bronchiolitis are caused by respiratory syncytial virus (RSV). Early RSV infection is associated with respiratory problems such as asthma and wheezing later in life. RSV infection is usually spread by contaminated secretions and infects the upper then lower respiratory tracts. Infected cells release proinflammatory cytokines and chemokines, including IL-1, tumor necrosis factor-α, IL-6, and IL-8. These activate other cells and recruit inflammatory cells, including macrophages, neutrophils, eosinophils, and T lymphocytes, into the airway wall and surrounding tissues. The pattern of cytokine production by T lymphocytes can be biased toward 'T-helper-1' or 'T-helper-2' cytokines, depending on the local immunologic environment, infection history, and host genetics. T-helper-1 responses are generally efficient in antiviral defense, but young infants have an inherent bias toward T-helper-2 responses. The ideal intervention for RSV infection would be preventive, but the options are currently limited. Vaccines based on protein subunits, live attenuated strains of RSV, DNA vaccines, and synthetic peptides are being developed; passive antibody therapy is at present impractical in otherwise healthy children. Effective vaccines for use in neonates continue to be elusive but simply delaying infection beyond the first 6 months of life might reduce the delayed morbidity associated with infantile disease

A Novel Replication-Competent Vaccinia Vector MVTT Is Superior to MVA for Inducing High Levels of Neutralizing Antibody via Mucosal Vaccination

Mucosal vaccination offers great advantage for inducing protective immune response to prevent viral transmission and dissemination. Here, we report our findings of a head-to-head comparison of two viral vectors modified vaccinia Ankara (MVA) and a novel replication-competent modified vaccinia Tian Tan (MVTT) for inducing neutralizing antibodies (Nabs) via intramuscular and mucosal vaccinations in mice. MVTT is an attenuated variant of the wild-type VTT, which was historically used as a smallpox vaccine for millions of Chinese people. The spike glycoprotein (S) of SARS-CoV was used as the test antigen after the S gene was constructed in the identical genomic location of two vectors to generate vaccine candidates MVTT-S and MVA-S. Using identical doses, MVTT-S induced lower levels (∼2-3-fold) of anti- SARS-CoV neutralizing antibodies (Nabs) than MVA-S through intramuscular inoculation. MVTT-S, however, was capable of inducing consistently 20-to-100-fold higher levels of Nabs than MVA-S when inoculated via either intranasal or intraoral routes. These levels of MVTT-S-induced Nab responses were substantially (∼10-fold) higher than that induced via the intramuscular route in the same experiments. Moreover, pre-exposure to the wild-type VTT via intranasal or intraoral route impaired the Nab response via the same routes of MVTT-S vaccination probably due to the pre-existing anti-VTT Nab response. The efficacy of intranasal or intraoral vaccination, however, was still 20-to-50-fold better than intramuscular inoculation despite the subcutaneous pre-exposure to wild-type VTT. Our data have implications for people who maintain low levels of anti-VTT Nabs after historical smallpox vaccination. MVTT is therefore an attractive live viral vector for mucosal vaccination