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Population pharmacokinetics of articaine with 1:200,000 epinephrine during third molar surgery and simulation of high-dose regimens
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Influence of strong transannular N → P interaction on acidity of cyclenphosphine sulfide
International audienceThe acid-base behavior of cyclenphosphine sulfide (cyclenPS) is appreciably different from that of cyclamphosphine sulfide (cyclamPS). The cyclenPS shows five acid functionalities compared to four for cyclamPS. The fifth acidic group in cyclenPS corresponds to the formation of a stable amidure in aqueous solution (pK(a5) = 12.3). This behavior is due to the strong transannular N → P interaction. The deprotonation sequences were established by 31P-NMR and confirmed by modelling of cyclenPS
Distribution tissulaire
Objectif : Décrire la distribution du méprobamate dans
différents tissus et fluides biologiques collectés lors de
l'autopsie concernant huit cas de décès pour lesquels le
méprobamate a été identifié dans le sang
périphérique.
Méthodes : Les prélèvements autopsiques disponibles
étaient le plus souvent le sang périphérique, le sang cardiaque,
l'humeur vitrée, la bile, le foie, le rein, le poumon, le coeur et le
cerveau. Les échantillons (fluides et homogénats tissulaires)
étaient analysés par LC-MSn à trappe d'ions, après
extraction liquide-liquide en présence de carisoprodol (étalon
interne).
Résultats : Les concentrations de méprobamate dans le sang
périphérique variaient de 9 à 160 mg/L. Les coefficients de
distribution post-mortem du méprobamate, exprimés par le rapport [concentration
dans le tissu (mg/kg) ou fluide d'intérêt (mg/L)]/[concentration
dans le sang périphérique (mg/L)], étaient de 0,97 pour le sang
cardiaque (n=8), 0,83 pour l'humeur vitrée (n=6), 1,16 pour la bile
(n=8), 2,63 pour le foie (n=6), 1,82 pour le rein (n=8), 1,81 pour le coeur
(n=8), 1,83 pour le cerveau (n=8) et 1,74 pour le poumon (n=8). Les
coefficients de variation associés à ces moyennes étaient tous
inférieurs à 25 %, excepté pour le foie (31 %).
Conclusion : Avec des coefficients de distribution moyens proches
de 1, le méprobamate ne semble pas s'accumuler dans l'humeur vitrée
et la bile. Dans les autres tissus, ces coefficients varient de 1,7 Ă
2,6, objectivant ainsi une distribution tissulaire modérée, en
accord avec le volume apparent de distribution peu élevé du
méprobamate (0,7 L/kg). En dépit du nombre limité de cas
étudiés, la variabilité inter-individuelle relativement peu
importante de la distribution tissulaire de méprobamate pourrait
théoriquement suggérer l'utilisation des concentrations tissulaires
post-mortem en vue d'une estimation des concentrations dans le sang
pĂ©riphĂ©rique, lorsque cette matrice n'est pas disponible Ă
l'autopsie. Pour être confirmés, ces résultats nécessitent
d'être complétés dans une plus large étude
Parcours de soins, vers la mise en place d’un financement adapté : raisons et conditions de réussite
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