Mouse Slfn8 and Slfn9 genes complement human cells lacking SLFN11 during the replication stress response

The Schlafen (SLFN)11 gene has been implicated in various biological processes such as suppression of HIV replication, replication stress response, and sensitization of cancer cells to chemotherapy. Due to the rapid diversification of the SLFN family members, it remains uncertain whether a direct ortholog of human SLFN11 exists in mice. Here we show that mSLFN8/9 and hSLFN11 were rapidly recruited to microlaser-irradiated DNA damage tracks. Furthermore, Slfn8/9 expression could complement SLFN11 loss in human SLFN11⁻⁄⁻ cells, and as a result, reduced the growth rate to wild-type levels and partially restored sensitivity to DNA-damaging agents. In addition, both Slfn8/9 and SLFN11 expression accelerated stalled fork degradation and decreased RPA and RAD51 foci numbers after DNA damage. Based on these results, we propose that mouse Slfn8 and Slfn9 genes may share an orthologous function with human SLFN11. This notion may facilitate understanding of SLFN11’s biological role through in vivo studies via mouse modeling

L-Ascorbate Biosynthesis Involves Carbon Skeleton Rearrangement in the Nematode Caenorhabditis elegans

Ascorbate (AsA) is required as a cofactor and is widely distributed in plants and animals. Recently, it has been suggested that the nematode Caenorhabditis elegans also synthesizes AsA. However, its biosynthetic pathway is still unknown. To further understand AsA biosynthesis in C. elegans, we analyzed the incorporation of the 13C atom into AsA using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) in worms fed with D-Glc (1-13C)-labeled Escherichia coli. GC-MS analysis revealed that AsA biosynthesis in C. elegans, similarly to that in mammalian systems, involves carbon skeleton rearrangement. The addition of L-gulono-1,4-lactone, an AsA precursor in the mammalian pathway, significantly increased AsA level in C. elegans, whereas the addition of L-galactono-1,4-lactone, an AsA precursor in the plant and Euglena pathway, did not affect AsA level. The suppression of E03H4.3 (an ortholog of gluconolactonase) or the deficiency of F54D5.12 (an ortholog of L-gulono-1,4-lactone oxidase) significantly decreased AsA level in C. elegans. Although N2- and AsA-deficient F54D5.12 knockout mutant worm (tm6671) morphologies and the ratio of collagen to non-collagen protein did not show any significant differences, the mutant worms exhibited increased malondialdehyde levels and reduced lifespan compared with the N2 worms. In conclusion, our findings indicate that the AsA biosynthetic pathway is similar in C. elegans and mammals

Th17 functions as an osteoclastogenic helper T cell subset that links T cell activation and bone destruction

In autoimmune arthritis, traditionally classified as a T helper (Th) type 1 disease, the activation of T cells results in bone destruction mediated by osteoclasts, but how T cells enhance osteoclastogenesis despite the anti-osteoclastogenic effect of interferon (IFN)-γ remains to be elucidated. Here, we examine the effect of various Th cell subsets on osteoclastogenesis and identify Th17, a specialized inflammatory subset, as an osteoclastogenic Th cell subset that links T cell activation and bone resorption. The interleukin (IL)-23–IL-17 axis, rather than the IL-12–IFN-γ axis, is critical not only for the onset phase, but also for the bone destruction phase of autoimmune arthritis. Thus, Th17 is a powerful therapeutic target for the bone destruction associated with T cell activation

Efficacy and safety of nintedanib in Japanese patients with progressive fibrosing interstitial lung diseases : Subgroup analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 INBUILD trial

Background: The efficacy of nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases (ILDs) was demonstrated in the randomised, double-blind, placebo-controlled INBUILD trial. This subgroup analysis evaluated the efficacy and safety of nintedanib in the Japanese population. Methods: Patients with progressive fibrosing ILDs (evaluated by physicians within 24 months of screening) were randomised (1:1) to twice-daily 150-mg nintedanib or placebo; treatment continued until the last patient completed 52 weeks. The primary endpoint was the annual rate of decline in forced vital capacity (FVC) over 52 weeks. Time-to-first acute ILD exacerbation or death and time-to-death up until the last patient had completed the week 52 visit were evaluated. This subgroup analysis included 108 Japanese patients. Results: The adjusted annual rates of FVC decline (mL/year) over 52 weeks for Japanese patients were −148.31 (nintedanib) and −240.36 (placebo), adjusted difference: 92.05 (95% CI: −10.69–194.80) and for non-Japanese patients were −67.41 (nintedanib) and −177.65 (placebo), adjusted difference: 110.24 (95% CI: 64.97–155.52). No heterogeneity in treatment effect between Japanese and non-Japanese subgroups was observed (treatment-by-subgroup interaction, p = 0.75). The risks of “acute exacerbation or death” (hazard ratio, 0.30 [95% CI: 0.10–0.91]) and mortality (hazard ratio, 0.54 [95% CI: 0.14–2.11]) in Japanese patients were numerically lower for nintedanib than placebo. There were no new or unexpected safety findings. Conclusions: In Japanese patients, nintedanib slowed ILD progression, evidenced by a reduction in the annual rate of decline in FVC vs placebo. The efficacy and safety of nintedanib in Japanese patients were consistent with the overall INBUILD population

コロナカ デモ ガクセイ ガ リンチ オ イメージデキル ロウネン カンゴガク ジッシュウ 2 ノ クフウ

2020年度の老年看護学実習Ⅱは、新型コロナウイルス感染症の蔓延のため、臨地で実習をすることはできなかった。そのため、コロナ禍でも学生が臨地をイメージできるように、実習目的・目標は大幅に変更せずに工夫を行った。工夫した点は大きく三つである。一つ目は実習施設と遠隔ツールを用いた実習をしたことである。事前に教員が施設の受け持ち高齢者の情報を得て、学生に提示し、紙面上の情報のみでなく高齢者と直接コミュニケーションをとり情報を得る機会を設け、ケアプランの一部を実施した。二つ目は遠隔ツールを通して実習指導者の参加と助言を得る機会を設定したことである。全ての施設ではないが、施設オリエンテーション、学生が立案したケアプラン、レクリエーション、最終カンファレンスと４日間接続して助言を受けた。三つ目は高齢者への援助方法を紹介した動画を作成したことである。高齢者への援助は、体調に応じながら本人の持っている力を活かすことや尊厳に配慮することを基本とする。そのため、臨地の実際の場面をイメージできるような援助動画を作成し学生に提供した。今後は高齢者への看護技術を体験できる演習も組み合わせる必要があると考えている

骨盤から姿勢を考える授業 : 首はね跳びへのアプローチ <第2部 教科研究>

体育授業における生徒の動きを観察すると，骨盤が後傾したまま動かすことができなかったり，肩甲骨周りも固まってきていたりするような状況が多々見受けられる。そこで，まず，骨盤の活性化を中心にした体つくりを取り入れて， 日頃の姿勢の見直しを図り，身体の使い方を考えさせることから始めた。これらの学習を基盤とし，その後の跳び箱運動（首はね跳び）にチャレンジする過程においても，準備運動などで骨盤から脊柱に連動する動きづくりから身体のしなやかさの向上を図り，自身の身体とじっくりと向き合い，その変化を感じながら取り組めるようにした。また，お互いの関わり合いを感じながら活動できるように，仲間同士の補助やアドバイス場面を多く設定した。このような場面設定や段階的な指導を丁寧に仕組み，「もう少しでできる」と思えるような体験を繰り返し味わわせることを大切にしながら技の習得に取り組ませ，中学1年生女子生徒にとっては難易度が高いと思われる「首はね跳び」に，みんなが安心してチャレンジできるような授業展開を工夫した。その結果，生徒は日常における自己の姿勢の状態について意識を高め，その改善を図りながら，授業中の運動場面へのつながりも考えるようになり，難易度の高い技に仲間とともに積極的にチャレンジすることができた

体のしくみと薬について考える保健の授業 : 探究活動を通して <第2部 教科研究>

薬と正しく付き合うための思考力や実践力を育成するとともに，運動や食事などの生活習慣と健康に関する知識や理解を深めることを目指し保健の授業を実践した。その際，学習する知識や理解の内容や単元のつながりを整理し，「体のしくみ」に重点をおいた学習計画を作成した。また，思考力を高め実生活に生きる実践力を育むために，探究活動として4つの実験を取り入れ， 「体のしくみ」と「薬」について考察する時間を設けた。 その結果，各自がこれまでの生活を振り返り，改善点をみつけ，今後の薬との関わり方や生活の在り方について考える事ができるようになった。特に，探究活動は，学習した知識や理解を深めるだけでなく，多面的・複眼的な視点で考察することができ，思考力を高め実践力を育むのに大変効果的であることを確認できた

細菌の培養実験を取り入れた保健の授業実践 : 感染症と人間 <第2部 教科研究>

感染症の原因となる病原体の多くは， 目に見えず存在が実感できないものである。しかし，それらは人間とともに生物界の一員として生態系の中で共存しているという視点を持つことで，耐性菌の間題や新興感染症• 再興感染症の間題の根本がより理解できると考える。そうした共存関係を理解させるために，私たちの周りに存在する細菌を採集して培養する実験をおこなって，その結果から「感染症と人間の関係」についてお互いに意見を出し合いながら考えを深めていく授業を構成し実施した。生徒は，積極的に実験に取り組み，「感染症と人間の関係」について考えを深め，「細菌との共生」「免疫力の向上」「生活習慣の重要性」といったキーワードをつかってそれぞれの考えを述べており，感染症を防ぐための行動選択や意思決定につながる授業であったと考える